尿酸

隨著生活水平的改善和飲食結(jié)構(gòu)的變化，高尿酸與日俱增，已成為繼高血脂、高血壓、高血糖之后威脅健康的“第四高”。不少人認(rèn)為尿酸高是吃多了“高嘌呤食物”，實(shí)際上這種外源性的攝入只占總尿酸的20%，生活習(xí)慣導(dǎo)致的內(nèi)源性代謝紊亂是主要原因。生活中的6個(gè)習(xí)慣會(huì)偷偷助力尿酸升高，到底是哪些習(xí)慣呢？肥胖高尿酸血癥是肥胖的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，而尿酸升高還會(huì)一定程度上促進(jìn)肝臟脂肪沉積。研究表明，肥胖與高尿酸血癥的關(guān)系非常密切。肥胖程度越高，高尿酸血癥患病率越高。血脂越高，高尿酸血癥患病率也越高。研究發(fā)現(xiàn)60%~80%高脂血癥患者伴有高尿酸血癥，血尿酸濃度與甘油三酯水平呈正相關(guān)。為什么肥胖人群容易尿酸高呢？核心原因是兩個(gè)：首先，肥胖的人體內(nèi)的游離脂肪酸增多，會(huì)導(dǎo)致甘油三酯和尿酸合成增加。脂肪代謝產(chǎn)生的酸性產(chǎn)物又會(huì)抑制尿酸排泄，間接促進(jìn)血尿酸升高。其次，肥胖通常伴隨糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、全身慢性低度炎癥、氧化應(yīng)激增強(qiáng)等。而胰島素抵抗可以引起腎臟血流量減少，導(dǎo)致尿酸排泄減少，血液尿酸含量增高。飲酒2012-2017年，北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)全國(guó)性健康調(diào)查，研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥中12.8%人群是因?yàn)楹染扑?。很多人以為只有啤酒才?dǎo)致高尿酸，實(shí)際上只要含有酒精，就容易升高人體內(nèi)尿酸，這是為什么呢？酒精進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行代謝，代謝過(guò)程中會(huì)大量占用血液中的水分，使血管中尿酸的濃度大大提高，使血尿值變高。因此大量飲酒后，往往會(huì)誘發(fā)急性痛風(fēng)。另外，酒精在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物是乳酸，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體的積累。乳酸的代謝機(jī)制和尿酸接近，可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制尿酸的排出，導(dǎo)致體內(nèi)血尿酸值偏高。含糖飲料研究發(fā)現(xiàn)，飲用含糖飲料患高尿酸血癥的幾率增加35%，每個(gè)月2份及以上含糖飲料，痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)升高85%。為什么含糖飲料成為了高尿酸血癥的“幕后黑手”呢？根源在于含糖飲料中含有大量的果糖。一方面，果糖與其他單糖的代謝過(guò)程不同，是已知的唯一能改變尿酸含量的單糖，其在肝臟的代謝可以促進(jìn)尿酸的產(chǎn)生。另一方面，果糖還會(huì)誘發(fā)代謝異常，刺激體內(nèi)長(zhǎng)鏈脂肪酸合成，引起胰島素敏感性降低，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，間接減少腎尿酸的排泄。睡眠不足睡眠不足人群中每五個(gè)人就有一個(gè)人患有高尿酸血癥，患病率高達(dá)19.8%，顯著高于正常睡眠與睡眠過(guò)多的人群。睡眠時(shí)間減少還會(huì)影響神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)系統(tǒng)，從而升高血壓、血糖和血脂。這些因素也會(huì)導(dǎo)致尿酸生成增多，造成高尿酸血癥。睡眠不足不妨試試補(bǔ)充卵磷脂，合成乙酰膽堿，體內(nèi)乙酰膽堿的含量增加了，為大腦提供傳遞信息的物質(zhì)多，大腦功能就能增強(qiáng)。經(jīng)常補(bǔ)充卵磷脂，可以讓大腦神經(jīng)及時(shí)得到營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。另外，植物神經(jīng)功能紊亂，會(huì)導(dǎo)致失眠、頭痛、焦躁等，卵磷脂構(gòu)成人體細(xì)胞膜并分解出營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的膽堿，每天補(bǔ)充，神經(jīng)系統(tǒng)將得到充分的營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能康復(fù)，防止功能紊亂。不愛(ài)運(yùn)動(dòng)長(zhǎng)期堅(jiān)持適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)，可加快血液循環(huán)，促進(jìn)尿酸排泄，保持血尿酸的動(dòng)態(tài)平衡。合并肥胖或糖尿病的痛風(fēng)患者，可通過(guò)運(yùn)動(dòng)減少內(nèi)臟脂肪生成，減輕胰島素的抵抗性，從而有利于預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。建議規(guī)律性進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉，每周4-5次為宜，每次0.5-1小時(shí)，以有氧運(yùn)動(dòng)為主，如慢跑、太極拳、游泳、騎自行車(chē)等。日常服藥常見(jiàn)的一些藥物也會(huì)悄悄升高尿酸，比如：※阿司匹林阿司匹林對(duì)腎臟代謝尿酸具有雙重作用，大劑量阿司匹林（＞3g/日）具有促進(jìn)尿酸排泄的作用，而小劑量阿司匹林（75～300mg/日）會(huì)明顯抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸升高?！Z酮抗生素臨床研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等多種喹諾酮類(lèi)藥物都有引起高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)，但作用機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與該類(lèi)藥物會(huì)造成腎機(jī)械性損傷及腎小管分泌功能紊亂有關(guān)。左旋多巴左旋多巴在體內(nèi)可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，可引起高尿酸血癥。如果在服藥過(guò)程中導(dǎo)致尿酸升高，不妨咨詢(xún)醫(yī)生調(diào)整劑量或者換成同樣治療效果的另一款藥物。

降尿酸藥物何時(shí)用，何時(shí)停？相關(guān)概念1.?高尿酸血癥日常飲食下，非同日兩次空腹血尿酸＞420μmol/L（成年人、不分男女）。2.痛風(fēng)血液中的尿酸超過(guò)一定濃度（>420μmol/L）后形成結(jié)晶沉積在腎臟、軟組織、關(guān)節(jié)等部位，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎)、尿酸性腎病和腎結(jié)石稱(chēng)為痛風(fēng)。?3.高尿酸血癥≠痛風(fēng)高尿酸血癥是痛風(fēng)急性發(fā)作的病理生理基礎(chǔ)，當(dāng)高尿酸血癥患者飲酒、暴飲暴食、受寒、勞累、感染等誘因，可導(dǎo)致血尿酸快速升高，即可誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。何時(shí)用?1.無(wú)癥狀高尿酸血癥，何時(shí)開(kāi)始降尿酸？?血尿酸?≥540μmol/L；血尿酸?≥480?μmol/L，且有下列合并癥之一：高血壓、糖尿病、脂代謝異常、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病、腎功能損害(≥CKD2期)的無(wú)癥狀高尿酸血癥患者。?2.痛風(fēng)急性發(fā)作期，要不要降尿酸？?（1）急性發(fā)作完全緩解后2-4周后降尿酸降尿酸的藥物在用藥早期可致血液中的尿酸水平明顯波動(dòng)，可引起關(guān)節(jié)內(nèi)外的痛風(fēng)石或尿酸鹽結(jié)晶溶解，使血中尿酸增高，從而導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作或移動(dòng)性痛風(fēng)發(fā)作。故應(yīng)在痛風(fēng)急性發(fā)作完全緩解后2-4周后再進(jìn)行降尿酸治療，并復(fù)查肝功、腎功、24小時(shí)尿尿酸、腎臟超聲等輔助檢查。根據(jù)個(gè)人的體質(zhì)及高尿酸血癥分型選擇降尿酸藥物。?（2）正在服用降尿酸藥物者不建議停用降尿酸藥物正在服用降尿酸藥物的痛風(fēng)急性發(fā)作患者如藥物劑量的改變，亦可使血中尿酸水平波動(dòng)，故不建議停用降尿酸藥物。?3.痛風(fēng)緩解期，何時(shí)開(kāi)始降尿酸？?血尿酸≥480μmol/L；血尿酸≥420μmol/L，且有下列合并癥之一：痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)≥2次/年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、慢性腎臟疾病、高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、缺血性心臟病、心力衰竭和發(fā)病年齡<40歲。?何時(shí)停?1.血尿酸控制目標(biāo)?（1）無(wú)癥狀高尿酸血癥無(wú)合并癥者：血尿酸<420μmol/L伴合并癥時(shí)：血尿酸<360?μmol/L?（2）痛風(fēng)緩解期痛風(fēng)患者：血尿酸＜360μmol/L，并長(zhǎng)期維持;伴并發(fā)癥患者：血尿酸＜300μmol/L；多發(fā)性/破潰性痛風(fēng)石、難治性痛風(fēng)：血尿酸控制在240μmol/L左右，關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作癥狀改善，再將目標(biāo)改為血尿酸＜360μmol/L，并長(zhǎng)期維持；不建議血尿酸長(zhǎng)期<180μmol/L，血尿酸過(guò)低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。?2.血尿酸達(dá)標(biāo)后可以停藥么？?尿酸水平＜300μmol/L維持6個(gè)月以上，痛風(fēng)石可逐漸溶解、縮小，故血尿酸長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)可明顯減少痛風(fēng)發(fā)作頻率、預(yù)防痛風(fēng)石形成、防止骨破壞、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)及改善患者生活質(zhì)量。?所有患者需終生將血尿酸水平控制在240-420μmol/L：?大部分患者：需終生降尿酸藥物治療；部分患者（若低劑量藥物能夠維持長(zhǎng)期尿酸達(dá)標(biāo)，且沒(méi)有痛風(fēng)石的證據(jù)）：可嘗試停用降尿酸藥物，需定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平，將之維持在目標(biāo)范圍。來(lái)源用藥指南

一，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥就等于得了痛風(fēng)嗎？高尿酸血癥和痛風(fēng)是同種疾病不同階段的兩個(gè)名字。高尿酸血癥主要是指在正常飲食條件下，不在同一天測(cè)兩次尿酸均大于420微摩爾/升。過(guò)去，女性高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是尿酸超過(guò)360微摩爾/升?，F(xiàn)在，男性和女性高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)都是420微摩爾/升。由于尿酸水平長(zhǎng)期高于正常值，尿酸鹽結(jié)晶沉積在人體的關(guān)節(jié)處，刺激關(guān)節(jié)形成無(wú)菌性關(guān)節(jié)炎，則為痛風(fēng)。痛風(fēng)的主要表現(xiàn)是關(guān)節(jié)處有紅、腫、熱、痛癥狀。尿酸鹽結(jié)晶不只在關(guān)節(jié)沉積，還會(huì)沉積在耳廓、皮下、腎臟、泌尿系統(tǒng)等處，引起“痛風(fēng)石”、高尿酸血癥腎病、尿酸性腎結(jié)石等問(wèn)題?！?017年中國(guó)痛風(fēng)現(xiàn)狀報(bào)告白皮書(shū)》顯示，我國(guó)高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.7億，其中痛風(fēng)患者超過(guò)8000萬(wàn)，而且正以每年9.7%的增長(zhǎng)率迅速增加。尿酸水平高一定會(huì)引發(fā)痛風(fēng)嗎？答案是未必。有些人長(zhǎng)期尿酸水平高，但并沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作。而有些人痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，尿酸水平仍然在正常范圍內(nèi)。一般來(lái)說(shuō)，痛風(fēng)發(fā)作是有誘因的。比如，高尿酸血癥患者在酗酒或暴飲暴食后，又或者在受涼后，就容易痛風(fēng)發(fā)作。關(guān)節(jié)損傷或尿酸水平突然降低，也可能誘發(fā)痛風(fēng)。從癥狀上看，痛風(fēng)的關(guān)節(jié)疼痛常從大腳趾關(guān)節(jié)開(kāi)始出現(xiàn)，以夜間疼痛多見(jiàn)，疼痛劇烈，難以忍受。無(wú)癥狀高尿酸血癥患者，建議通過(guò)控制高嘌呤飲食和積極運(yùn)動(dòng)來(lái)降尿酸水平。二，如何科學(xué)管理高尿酸血癥？首先，高尿酸血癥患者應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持在專(zhuān)科門(mén)診隨訪。是否需要藥物干預(yù)治療需要醫(yī)生綜合血尿酸水平，既往痛風(fēng)發(fā)作病史，是否合并高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病作出判斷。在生活方面，患者要注意：1避免高嘌呤飲食，包括動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯，火鍋湯等。2鼓勵(lì)吃一些含富含鉀及維C的水果：櫻桃、草莓、菠蘿、西瓜、桃子等；避免飲用可樂(lè)橙汁等含果糖飲料或含糖軟飲料。3維持適當(dāng)?shù)捏w內(nèi)水分，多飲水，維持每日尿量2000ml以上，可飲用牛奶及乳制品。4限制飲酒，尤其是啤酒和烈酒應(yīng)當(dāng)避免。酒精的攝入和痛風(fēng)發(fā)作顯著相關(guān)，尤其以啤酒和白酒為著。紅酒是否會(huì)增加血尿酸水平及痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，目前仍存在爭(zhēng)議。5規(guī)律作息，避免熬夜，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，每周至少進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)時(shí)心率控制在最大心率50％～70％范圍內(nèi)）。合理的飲食和作息，輔以必要的藥物治療，可以有效控制血尿酸水平，減少痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。三，痛風(fēng)發(fā)作了怎么辦？分2個(gè)策略。1急性發(fā)作時(shí)首先消炎止痛治療，2-4周后才開(kāi)始降尿酸藥物治療；2緩解期不痛時(shí)要控制尿酸，減少尿酸的形成或加快尿酸排泄。在急性期消炎止痛常用的藥物有三類(lèi)，一類(lèi)是秋水仙堿，一類(lèi)是非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥，如依托考昔，美洛昔康，再一類(lèi)就是上面患者使用的糖皮質(zhì)激素，如地塞米松、潑尼松。秋水仙堿最好在24小時(shí)內(nèi)使用，可盡快緩解疼痛。非甾體抗炎藥包括塞來(lái)昔布、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、依托考昔等，也可快速緩解疼痛；如患者合并消化道疾病，可優(yōu)先選擇艾瑞昔布、塞來(lái)昔布、依托考昔等選擇性環(huán)氧酶-2（COX-2）抑制劑。COX-2選擇性抑制劑可能引起心血管事件的危險(xiǎn)性增加，合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。只有在痛風(fēng)急性發(fā)作合并了多關(guān)節(jié)、大關(guān)節(jié)或合并全身癥狀的時(shí)候，才需要服用糖皮質(zhì)激素。

對(duì)于“三高”的危害，相信大家已經(jīng)很熟悉了，如果控制不好，容易引發(fā)冠心病、心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病。但是，近年來(lái)，隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，另一種威脅健康的危險(xiǎn)因素“第四高”——高尿酸異軍突起，并呈年輕化趨勢(shì)。據(jù)了解，我國(guó)高尿酸血癥約有1.77億人，已經(jīng)超過(guò)了糖尿病1.14億人，緊追高血壓（2億人）、高血脂（3億人）。因此，降低尿酸值已迫在眉睫。那么高尿酸是如何導(dǎo)致的？是吃出來(lái)的嗎？高尿酸有哪些危害？今天一次性說(shuō)清楚。尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，尿酸的合成是由人體氨基酸、二氧化碳、磷酸核糖與三磷酸腺苷（ATP）共同參與，并經(jīng)過(guò)人體內(nèi)某些酶的作用形成腺嘌呤，進(jìn)而在人體黃嘌呤氧化酶或次黃嘌呤轉(zhuǎn)化酶的作用下生成尿酸。高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平，男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。臨床上將高尿酸血癥分為“有癥狀的高尿酸血癥”和“無(wú)癥狀的高尿酸血癥”。人體嘌呤的正常代謝（吸收、合成和分解、排泄），對(duì)于血尿酸水平波動(dòng)起到維持動(dòng)態(tài)平衡作用。影響尿酸排出往往與這三個(gè)因素有關(guān)：疾病、藥物、個(gè)人體質(zhì)。尿酸產(chǎn)生后的2/3是經(jīng)過(guò)腎臟來(lái)排泄，當(dāng)腎臟功能不好時(shí)，尿酸排泄的能力減弱；尿酸產(chǎn)生后的1/3在腸道經(jīng)細(xì)菌分解處理，當(dāng)腸道功能欠佳時(shí)，分解尿酸能力隨之下降。而利尿劑、免疫抑制劑（環(huán)孢素A）等藥物的使用，則會(huì)增加近曲小管重吸收尿酸，進(jìn)而導(dǎo)致血尿酸水平的升高。這些因素都會(huì)導(dǎo)致尿酸分解、排出受到影響，只能排出其中一小部分，而大部分都滯留在血液里，造成體內(nèi)血尿酸水平升高，從而導(dǎo)致高尿酸血癥。很多朋友都認(rèn)為，高尿酸血癥就是因?yàn)轱嬍沉?xí)慣不好導(dǎo)致的。雖然有一定的道理，但并不盡然。一般來(lái)說(shuō)，人體血液中的尿酸約20%是來(lái)源于外源性嘌呤食物的攝入，其余將近80%的血尿酸，是來(lái)自于人體自身代謝所產(chǎn)生的。從食物中攝取的外源性嘌呤極少被機(jī)體利用來(lái)參與人體的核酸合成，大部分都被分解轉(zhuǎn)化為尿酸，因此，短時(shí)間大量的高嘌呤飲食的攝入，是可以增加血尿酸水平的，對(duì)于高尿酸血癥的朋友來(lái)說(shuō)，是非常容易誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作和加重的原因，但不是主要因素。一般人正常吃飯的話(huà)，每日可攝入的嘌呤約為600~1000mg，如果嚴(yán)格控制高嘌呤食物的攝入，也僅能降低血尿酸值約60~120μmol/L左右。因此，試圖僅僅通過(guò)單純的飲食控制，就想讓血尿酸水平下降到正常，這種做法是片面的，不是長(zhǎng)久之計(jì)。因此，關(guān)注尿酸的排出更為重要。文章作者：李天文章來(lái)源：科普中國(guó)