嗅神經(jīng)母細胞瘤

嗅神經(jīng)母細胞瘤是一種少見的來源于嗅區(qū)黏膜神經(jīng)上皮細胞的惡性腫瘤。其生物學行為變異較大，可長期無痛性生長 20 年以上，亦可短期內(nèi)發(fā)生廣泛性轉(zhuǎn)移。

本病較罕見，病因未明，多見于成年人，無明顯性別差異。

目前臨床中還沒有明確嗅神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)病病因，多數(shù)學者認為來源于殘余的胚胎細胞。

嗅神經(jīng)母細胞瘤起病隱匿，好發(fā)部位及病變中心多位于鼻腔頂部及前組篩竇，上鼻甲及鼻中隔后上方。腫瘤生長緩慢，早期局限鼻腔，呈局部浸潤性生長，局部可逐漸侵及鼻竇、眼眶、鼻咽部和顱內(nèi)，常發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。

典型癥狀

早期癥狀多不典型，但是隨著病情的發(fā)展，腫瘤增大，可出現(xiàn)較為嚴重的臨床癥狀：

• 可出現(xiàn)鼻塞、鼻出血、嗅覺降低或喪失等癥狀。
• 發(fā)生出血時，常為少量的涕中帶血或大量出血。鼻腔頂部嗅裂及鼻中隔上部，出現(xiàn)淡紅色或灰色肉芽腫樣新生物，質(zhì)脆，觸之易出血，外觀似鼻息肉。

其他癥狀

本病因早期無明顯癥狀，故就診時多數(shù)屬于中晚期，相關(guān)癥狀與病變累及的部位有關(guān)，還存在病變轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)：

• 眼部出現(xiàn)流淚、眼球突出、復視、視力障礙及眼球運動障礙癥狀，這些可能是由于腫瘤侵及眼眶所導致的。
• 顱內(nèi)壓增高和顱神經(jīng)麻痹癥狀，可上行感染引起腦膜炎、腦膿腫。
• 轉(zhuǎn)移表現(xiàn)，出現(xiàn)病變轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)，其中頸部及全身轉(zhuǎn)移者占 13%～24%，包括頸淋巴、縱隔、肺、胸膜、肝、脾、長骨、脊柱、乳腺及腎上腺等遠處轉(zhuǎn)移。

預防嗅神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)生，日常則需做好個人及日常生活的防護。此外，盡量避免一些潛在的誘發(fā)因素。具體預防措施如下：

• 日常生活中，要養(yǎng)成良好的生活習慣。
• 戒煙、戒酒。
• 減少致癌物質(zhì)的接觸，包括金屬、石棉、粉塵等。
• 保持心情愉悅。
• 日常如有不適，及時到醫(yī)院就診。
• 了解并學習嗅神經(jīng)母細胞瘤的相關(guān)知識，以應(yīng)對突發(fā)情況。
• 注意鍛煉身體，提高機體免疫力。
• 清淡飲食，避免進食過辣、過咸、粗糙堅硬的食物。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、影像學檢查及病理組織檢查進行診斷，具體檢查方法如下：

• 影像學檢查
  電子計算機斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）：用于確定診斷及為病變程度提供依據(jù)，有助于早期診斷和治療。

  正電子發(fā)射計算機斷層顯像（PET-CT）：在術(shù)前分期、術(shù)后評估及監(jiān)測復發(fā)中具有重要意義。

• 病理組織檢查：包括光鏡檢查、電鏡檢查和免疫組化檢查。綜合影像學檢查用于確診嗅神經(jīng)母細胞瘤。

嗅神經(jīng)母細胞瘤起病隱匿，常常向周圍組織侵犯，在此情況下，采用廣泛腫瘤切除加術(shù)后放療往往取得較好療效。除此之外，鼻腔、鼻竇腫瘤具有復雜的解剖結(jié)構(gòu)，判斷術(shù)后切緣是否干凈具有一定難度。因此，采用術(shù)后放療可減少腫瘤局部復發(fā)和提高局部控制率。化療對嗅神經(jīng)母細胞瘤晚期患者也有著一定的療效。

手術(shù)治療

改良的 Kadish 分期（嗅神經(jīng)母細胞瘤分期）標準包括：A 期腫瘤局限于鼻腔；B 期腫瘤侵犯鼻竇；C 期腫瘤超出了鼻腔、副鼻竇范圍，侵犯眼眶或顱內(nèi)。

• 傳統(tǒng)的鼻側(cè)切開術(shù)：切除鼻腔及鼻竇內(nèi)腫物，侵及顱底者經(jīng)鼻顱進路切除鼻部及顱底腫瘤并對缺損部位加以修補，但手術(shù)預后不佳。
• 顱面聯(lián)合入路切除術(shù)：該手術(shù)可將鼻腔、篩竇、眼眶和上頜竇等處的腫瘤連同前顱底骨和顱內(nèi)腫瘤一并切除，將 5 年生存率從應(yīng)用該手術(shù)前的 37.5% 提升至 82%，但此種術(shù)式手術(shù)創(chuàng)傷大，可能出現(xiàn)硬膜外血腫、腦脊液滲漏等嚴重并發(fā)癥，因而常用于 C 期患者，身體狀況較佳者。
• 鼻內(nèi)窺鏡技術(shù)：逐漸用于嗅神經(jīng)母細胞瘤手術(shù)治療。鼻內(nèi)鏡手術(shù)能夠安全切除 A 期和 B 期腫瘤，切除范圍不亞于顱面聯(lián)合手術(shù)，其短期效果與傳統(tǒng)手術(shù)相當，因其具有創(chuàng)傷小、避免面部遺留瘢痕、保證患者良好生活質(zhì)量的優(yōu)勢，因而臨床應(yīng)用迅速增多，已用于 C 期嗅神經(jīng)母細胞瘤的手術(shù)。

放射治療

• 嗅神經(jīng)母細胞瘤對放射線敏感，通常情況下，對于無法手術(shù)或病灶較小的 Kadish A 期的患者，可選擇單純放療。

• 對于嗅神經(jīng)母細胞瘤患者而言，綜合治療是重要的治療模式。手術(shù)聯(lián)合放療是其中重要的治療手段。放療與手術(shù)的聯(lián)合方式有兩種，即新輔助放療和輔助放療：
  新輔助放療可增加手術(shù)中保留眶內(nèi)容物的概率，同時可使局部浸潤的腫瘤體積縮小。

  輔助放療可提高術(shù)后腫瘤局部控制率。

化學治療

化療在嗅神經(jīng)母細胞瘤治療中的地位，目前尚未完全確立，但已有證據(jù)支持化療是嗅神經(jīng)母細胞瘤綜合治療中的一種手段?；熆梢宰鳛樾螺o助或輔助治療手段，治療嗅神經(jīng)母細胞瘤，尤其是高級別、腫瘤復發(fā)或無法切除的嗅神經(jīng)母細胞瘤患者。

常用于治療嗅神經(jīng)母細胞瘤的化療藥物包括順鉑、卡鉑、多柔比星、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、放線菌素-D、長春新堿、依托泊苷等。

嗅神經(jīng)母細胞瘤雖然疾病隱匿，發(fā)病率低，通過綜合治療后，疾病仍存在復發(fā)的風險。因此，日常生活中，需要多注意以下的幾個方面：

• 術(shù)后鼻腔填塞物會使呼吸不暢，所以要鍛煉用口呼吸。
• 術(shù)后避免用力咳嗽、打噴嚏等，以防引起出血。
• 注意休息，避免操勞。
• 可定期使用玻璃酸鈉眼液滴眼，避免術(shù)后雙眼流淚、復視。
• 定期隨訪復查。
• 定期測量體溫。
• 日常注意少量多餐，加強營養(yǎng)，多以高蛋白、豐富維生素的飲食為主，促進傷口的愈合。
• 禁食辛辣刺激、過熱、過硬的食物。
• 進行適當?shù)捏w育鍛煉，提高機體抵抗力。
• 保持心情良好，不要焦慮。

• 嗅神經(jīng)母細胞瘤在臨床上發(fā)病率低，較為少見，臨床上可能缺乏對其認識，容易誤診，且就診時大多數(shù)患者已是晚期。此外，該疾病手術(shù)治療后局部常出現(xiàn)復發(fā)情況，還會出現(xiàn)顱內(nèi)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。
• 嗅神經(jīng)母細胞瘤惡性程度較高，易侵犯周圍組織及復發(fā)，最常見為局部復發(fā)，復發(fā)率達 70％。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率達 30％，遠處轉(zhuǎn)移常見部位為淋巴結(jié)、肺、骨、腦膜等。
• 嗅神經(jīng)母細胞瘤（嗅神經(jīng)上皮瘤）病程長，常規(guī)治療后局部和區(qū)域復發(fā)較常見，有報道隨訪超過 12 年的患者腫瘤均有復發(fā)，復發(fā)可發(fā)生于治療后多年，甚至超過 10 年。復發(fā)后中位生存期為 12 個月，但復發(fā)后 33％～50％患者再行挽救性治療可延長生存期。