神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心

現(xiàn)在臨床上有越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)在招募患者，也有不少患者主動(dòng)來(lái)咨詢有沒(méi)有適合他入組的臨床試驗(yàn)，但也有患者對(duì)于臨床試驗(yàn)顧慮重重：試驗(yàn)，是拿我們當(dāng)小白鼠嗎？臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。參加臨床試驗(yàn)的人員有健康的人，也有患者，這主要看是參加什么樣的試驗(yàn)。我們平時(shí)接觸最多的試驗(yàn)，還是由患者參加的，目的在于考察新藥或者新方案有沒(méi)有療效，有沒(méi)有副作用?？疾斓男滤幓蛐轮委煼桨赣锌赡苁菦](méi)有上市的藥品，也有可能是已經(jīng)成功上市但未在該疾病領(lǐng)域推廣的藥品或新組合方案。臨床試驗(yàn)最重要的一點(diǎn)就是必須符合倫理要求，就是必須符合參加試驗(yàn)者的利益，在這種前提下，試驗(yàn)才能做。在試驗(yàn)期間，參加者可以不需要任何理由，而不再繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)，包括醫(yī)生在內(nèi)的所有人都無(wú)權(quán)干涉。精心設(shè)計(jì)并執(zhí)行的臨床試驗(yàn)，是提高人類健康，尋找新的治療藥物和方法的最快最安全的途徑。目前我中心正在開展和即將開展的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)臨床試驗(yàn)包括：1.??????神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：靶向SDHB缺失的副神經(jīng)節(jié)瘤的新藥臨床研究；靶向藥物索凡替尼聯(lián)合介入治療肝轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究;國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽微球的真實(shí)世界研究；?PRRT：G1/G2級(jí)的胃腸胰NET善龍60mgq4w對(duì)照PRRT的臨床研究；G3級(jí)NET和非胃腸胰部位且生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)陽(yáng)性的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤包括副節(jié)瘤的PRRT臨床研究2.??????神經(jīng)內(nèi)分泌癌：靶向DLL3的ADC新藥臨床研究；免疫聯(lián)合靶向治療一線化療進(jìn)展后的神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床研究以及雙靶點(diǎn)免疫藥物治療神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床研究有需要咨詢相關(guān)臨床研究的患者可從我院微信公眾號(hào)上掛神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心的特需或者專病門診，咨詢相關(guān)入組條件。

為方便各位新老患者就診，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心根據(jù)各類患者的不同需求，開設(shè)有不同的門診，其中包括：陳潔教授多學(xué)科門診、陳潔教授特需門診、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專病門診及互聯(lián)網(wǎng)門診?，F(xiàn)就各類門診的開診時(shí)間和面向的患者人群對(duì)大家進(jìn)行詳細(xì)介紹。1.??????陳潔教授多學(xué)科團(tuán)隊(duì)門診：每周三上午浦東院區(qū)門診3樓G2區(qū)12診室，掛號(hào)費(fèi)598元。由陳潔教授帶領(lǐng)影像科、核醫(yī)學(xué)科、介入科及腫瘤心理科等多位專家共同出診。適合病情復(fù)雜的初診患者以及初診檢查做完需要定治療方案的患者以及腫瘤進(jìn)展需要多學(xué)科討論方案調(diào)整的老患者。2.??????陳潔教授特需門診：每周一上午徐匯院區(qū)門診大樓5樓505診室；每周四上午浦東院區(qū)門診5樓M診區(qū)11診室，掛號(hào)費(fèi)298元。適合初診患者及需要方案調(diào)整的老患者。3.??????神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專病門診：每周一上午徐匯院區(qū)1號(hào)樓5樓505診室，每周二、五上午徐匯院區(qū)2號(hào)樓205診室，每周四上午浦東院區(qū)門診3樓G2區(qū)05診室，掛號(hào)費(fèi)25元。由梁贇醫(yī)生出診。適合病情穩(wěn)定的老患者復(fù)查后評(píng)估療效、開藥、辦理大病醫(yī)保以及開具復(fù)查檢查等，部分初診患者也可先掛專病門診完善檢查后再看多學(xué)科門診。4.??????神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤互聯(lián)網(wǎng)門診：每周一至五由梁贇醫(yī)生在我院互聯(lián)網(wǎng)門診平臺(tái)上接診，掛號(hào)費(fèi)25元。老患者可在互聯(lián)網(wǎng)門診上預(yù)約入院及預(yù)約復(fù)查，口服卡培他濱及替莫唑胺的患者也可在互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)上開藥。上述門診均可通過(guò)我院官網(wǎng)或微信公眾號(hào)進(jìn)行預(yù)約，陳潔教授的特需及多學(xué)科團(tuán)隊(duì)門診還可以通過(guò)好大夫在線網(wǎng)上診室進(jìn)行預(yù)約。如果實(shí)在預(yù)約不到也可以直接到診室加號(hào)。

??Merkel細(xì)胞癌（MerkelCellCarcinoma，MCC）是起源于Merkel細(xì)胞的惡性腫瘤，是原發(fā)于皮膚的神經(jīng)內(nèi)分泌癌。MCC好發(fā)于白種人，危險(xiǎn)因素包括高齡、紫外線暴露、男性、免疫力低下、血液系統(tǒng)惡性腫瘤或移植術(shù)后和Merkel細(xì)胞多瘤病毒感染（MCPyV）。臨床上根據(jù)發(fā)病原因，分為紫外線相關(guān)型及病毒感染相關(guān)型兩個(gè)亞型，病毒感染相關(guān)MCC預(yù)后較好。MCC具有高侵襲性和高復(fù)發(fā)性，預(yù)后較差。MCC的5年生存期為41%-77%，死亡率超黑色素瘤。臨床表現(xiàn)MCC大部分出現(xiàn)在暴露在陽(yáng)光下的部位，尤其頭面頸部，但也可發(fā)生在手臂、腿部和胸背部，通常表現(xiàn)為快速生長(zhǎng)、無(wú)痛、堅(jiān)硬的單個(gè)圓頂狀凸起，可呈膚色、紅色、藍(lán)色或紫色。部分患者會(huì)出現(xiàn)潰瘍；周圍皮膚、頸部、腋窩或腹股溝附近可能發(fā)現(xiàn)腫大淋巴結(jié)。約26-36%的患者在初診時(shí)即有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，6-16%的患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。診斷臨床上MCC常被誤診為良性病變或非黑色素瘤皮膚癌。對(duì)可疑MCC患者病理切片行免疫組化染色可幫助鑒別MCC與其他小圓細(xì)胞腫瘤（如肺小細(xì)胞癌等）。約75-100%的MCC表達(dá)細(xì)胞角蛋白20（CK20），而甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1（TTF-1）陰性有助于鑒別MCC和肺小細(xì)胞癌，其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異性標(biāo)志物如嗜鉻粒蛋白A（CgA）、突觸素（Syn）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（CD56）亦可幫助鑒別診斷。病理報(bào)告至少包括腫瘤大小、外周及深部切緣狀態(tài)、淋巴血管侵犯、以及皮外侵犯范圍。體格檢查及相應(yīng)的影像學(xué)檢查，如MRI、CT或FDG-PET/CT成像有助于綜合判斷MCC的原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及全身轉(zhuǎn)移情況。治療手術(shù)根治性切除是局限性MCC的一線治療方案。術(shù)后需對(duì)腫瘤切緣進(jìn)行評(píng)估，判斷是否需要行輔助放療。由于MCC患者可存在隱匿性淋巴結(jié)受累，因此對(duì)可手術(shù)切除，但臨床未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者均應(yīng)在術(shù)前行前哨淋巴結(jié)活檢。對(duì)于存在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，根治性手術(shù)切除+淋巴結(jié)清掃并聯(lián)合術(shù)后輔助放療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。輔助放療應(yīng)于術(shù)后8周內(nèi)開始，對(duì)于無(wú)法耐受手術(shù)或原發(fā)灶及局部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無(wú)法手術(shù)切除的患者可考慮行姑息性放療。MCC是免疫敏感的實(shí)體腫瘤，超過(guò)50%MCC表達(dá)PD-L1。因此，對(duì)于局部進(jìn)展無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的MCC患者建議加入臨床試驗(yàn)或采用PD-(L)1治療，包括帕博利珠單抗、納武單抗。對(duì)局限期的MCC輔助化療并不推薦。對(duì)局部進(jìn)展期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期且無(wú)法使用免疫治療的患者可考慮全身化療，常用的化療方案包括順鉑+依托泊苷/卡鉑+依托泊苷。隨訪MCC具有高侵襲性和高復(fù)發(fā)率?；颊咧形粡?fù)發(fā)時(shí)間為8至9個(gè)月，最初2年復(fù)發(fā)率為90%。因此，在診斷和治療后應(yīng)立即開始密切的終身隨訪。在治療的最初3年內(nèi)，每3-6月應(yīng)行一次完整的皮膚和淋巴結(jié)檢查；病情穩(wěn)定后可延長(zhǎng)至6-12月復(fù)查。對(duì)于淋巴結(jié)受累、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)腫瘤或各種原因處于免疫抑制狀態(tài)的高?；颊?，還應(yīng)常規(guī)復(fù)查影像學(xué)。FDG-PET-CT與常規(guī)CT相比，具有更高靈敏度。