復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的一類異質(zhì)性腫瘤，根據(jù)是否合并激素分泌相關(guān)癥狀，pNET分為功能性和無功能性，前者包括胰島素瘤、胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、胰高血糖素瘤、生長抑素瘤等；而后者則無明顯癥狀，多由體檢發(fā)現(xiàn)。經(jīng)過往期的科普，相信大家對于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也不陌生。本次為大家分享一例特殊的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例的治療過程。該患者是在體檢時發(fā)現(xiàn)胰腺鉤突占位，CT考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。18F-PET/CT和68Ga-PET/CT結(jié)果顯示：胰頭后緣結(jié)節(jié)，SSTR高表達，F(xiàn)DG低代謝，考慮為NET。那么，接下來治療這個腫瘤應(yīng)該選擇什么方案呢？可該患者病情并沒有想象的這么簡單。該患者在進一步檢查時發(fā)現(xiàn)，除了胰頭腫瘤，還可以看到胰腺多發(fā)囊性占位，同時腎臟也是多發(fā)囊性占位。詳細追問病史得知患者有左眼血管母細胞瘤及小腦血管母細胞瘤手術(shù)史，母親有小腦血管母細胞瘤病史。難道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腎臟的病變占位、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤、視網(wǎng)膜血管母細胞瘤，發(fā)生在同一位患者身上真的就只是巧合？是幾種病變的單純疊加嗎？答案是否定的!?這位患者診斷要考慮vonHippel-Lindau綜合征！vonHippel-Lindau綜合征簡稱VHL綜合征，患者表現(xiàn)為多器官腫瘤綜合征，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤、視網(wǎng)膜血管母細胞瘤、腎透明細胞癌或腎囊腫、胰腺腫瘤或胰腺囊腫、嗜鉻細胞瘤、內(nèi)耳淋巴囊腫瘤和生殖系統(tǒng)囊腫等病變。其發(fā)病率極低，文獻報道約為1/91000～1/36000。?該名患者之前即有左眼血管母細胞瘤及小腦血管母細胞瘤病史，且在體檢過程中同時發(fā)現(xiàn)了腎臟以及胰腺占位，是需要高度懷疑警惕VHL綜合征。而后，該患者的胚系基因檢測結(jié)果顯示，VHL胚系基因錯義突變，也再次證實了這一點。既往VHL綜合征一直缺乏確切有效的藥物治療，研究發(fā)現(xiàn)抑癌基因VHL的突變或缺失會導致HIF-2α上調(diào)，進而促進腫瘤生長及新生血管生成。Belzutifan是一種HIF-2α抑制劑，最新Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，Belzutifan治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可以獲得高達90%的ORR。在明確診斷后，由于患者胰腺多發(fā)囊性病變，其胰腺內(nèi)外分泌功能可能會受到一定程度的影響。因此最大程度地保留患者的胰腺功能非常重要。經(jīng)過陳潔教授多學科門診討論后，我們?yōu)榛颊邔嵤┝宋?chuàng)胰頭腫瘤剜除術(shù)，術(shù)后病理證實為NET?；颊呋謴晚樌?，術(shù)后6天腹腔引流管全部拔除，第7天出院。術(shù)后未出現(xiàn)腹瀉及血糖異常升高等癥狀。VHL累及的各器官腫瘤的處理方式也不盡相同，治療應(yīng)綜合考慮患者全身腫瘤發(fā)病情況。由于VHL是常染色體顯性遺傳，遺傳概率約50%，應(yīng)該重視對患者進行家系遺傳篩查。PS:更多胰腺腫瘤相關(guān)問題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！