復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一類異質(zhì)性腫瘤，根據(jù)是否合并激素分泌相關(guān)癥狀，pNET分為功能性和無功能性，前者包括胰島素瘤、胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、胰高血糖素瘤、生長抑素瘤等；而后者則無明顯癥狀，多由體檢發(fā)現(xiàn)。經(jīng)過往期的科普，相信大家對于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也不陌生。本次為大家分享一例特殊的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例的治療過程。該患者是在體檢時發(fā)現(xiàn)胰腺鉤突占位，CT考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。18F-PET/CT和68Ga-PET/CT結(jié)果顯示：胰頭后緣結(jié)節(jié)，SSTR高表達(dá)，F(xiàn)DG低代謝，考慮為NET。那么，接下來治療這個腫瘤應(yīng)該選擇什么方案呢？可該患者病情并沒有想象的這么簡單。該患者在進(jìn)一步檢查時發(fā)現(xiàn)，除了胰頭腫瘤，還可以看到胰腺多發(fā)囊性占位，同時腎臟也是多發(fā)囊性占位。詳細(xì)追問病史得知患者有左眼血管母細(xì)胞瘤及小腦血管母細(xì)胞瘤手術(shù)史，母親有小腦血管母細(xì)胞瘤病史。難道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腎臟的病變占位、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤，發(fā)生在同一位患者身上真的就只是巧合？是幾種病變的單純疊加嗎？答案是否定的!?這位患者診斷要考慮vonHippel-Lindau綜合征！vonHippel-Lindau綜合征簡稱VHL綜合征，患者表現(xiàn)為多器官腫瘤綜合征，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤、腎透明細(xì)胞癌或腎囊腫、胰腺腫瘤或胰腺囊腫、嗜鉻細(xì)胞瘤、內(nèi)耳淋巴囊腫瘤和生殖系統(tǒng)囊腫等病變。其發(fā)病率極低，文獻(xiàn)報道約為1/91000～1/36000。?該名患者之前即有左眼血管母細(xì)胞瘤及小腦血管母細(xì)胞瘤病史，且在體檢過程中同時發(fā)現(xiàn)了腎臟以及胰腺占位，是需要高度懷疑警惕VHL綜合征。而后，該患者的胚系基因檢測結(jié)果顯示，VHL胚系基因錯義突變，也再次證實(shí)了這一點(diǎn)。既往VHL綜合征一直缺乏確切有效的藥物治療，研究發(fā)現(xiàn)抑癌基因VHL的突變或缺失會導(dǎo)致HIF-2α上調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長及新生血管生成。Belzutifan是一種HIF-2α抑制劑，最新Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，Belzutifan治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可以獲得高達(dá)90%的ORR。在明確診斷后，由于患者胰腺多發(fā)囊性病變，其胰腺內(nèi)外分泌功能可能會受到一定程度的影響。因此最大程度地保留患者的胰腺功能非常重要。經(jīng)過陳潔教授多學(xué)科門診討論后，我們?yōu)榛颊邔?shí)施了微創(chuàng)胰頭腫瘤剜除術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為NET?；颊呋謴?fù)順利，術(shù)后6天腹腔引流管全部拔除，第7天出院。術(shù)后未出現(xiàn)腹瀉及血糖異常升高等癥狀。VHL累及的各器官腫瘤的處理方式也不盡相同，治療應(yīng)綜合考慮患者全身腫瘤發(fā)病情況。由于VHL是常染色體顯性遺傳，遺傳概率約50%，應(yīng)該重視對患者進(jìn)行家系遺傳篩查。PS:更多胰腺腫瘤相關(guān)問題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！