1)治療時間:無論是原發(fā)性或者中樞性先天性甲減,一旦確定應該立即治療。2)治療時間:新生兒先天性甲減的治療應該在生后2個月之內(nèi)開始。3)治療用藥:左甲狀腺素鈉,初始推薦治療劑量魏10-15ug/kg/d。(通常,甲狀腺發(fā)育缺陷15,異位甲狀腺12,甲狀腺激素合成障礙10)4)治療目標:盡早使FT4、TSH恢復正常,治療目標是TSH<5,F(xiàn)T4在參考范圍上1/2水平。在1-2周使FT4恢復正常水平,2-4周TSH恢復至正常水平。FT4、TSH在2周內(nèi)達到正常能夠改善患兒認知。5)多久復查:治療前6個月時:每2-4周1次6個月-1歲時:每1-2個月1次1-3歲時:每3-4個月1次3歲至生長期結(jié)束:每6個月1次。6)美國一項研究發(fā)現(xiàn),服用左甲狀腺素治療3年后,約1/3的先天性甲減自行停藥,導致甲減沒有得到控制。所以應該強調(diào)關注患兒服藥的依從性,患方一定不能自行停藥。
2018年,國家衛(wèi)健委等5部門聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病目錄》,當時收錄121種罕見病。2023年,國家衛(wèi)健委等6部門共同發(fā)布《第二批罕見病目錄》,新增86種罕見病,其中就包括神經(jīng)纖維瘤?。ň幪?4)。目前的兩批罕見病目錄,一共收錄了207種罕見病。神經(jīng)纖維瘤?。∟eurofibromatosis,簡稱“NF”),是一大類常染色體顯性遺傳性疾病,臨床上有三種類型,包括I型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)、II型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2)和神經(jīng)鞘膜瘤病(SN)。其中,NF1最為常見,累及全身多個系統(tǒng)。在2023年公布的《第二批罕見病目錄》中,神經(jīng)纖維瘤病被成功收錄。其實之前,很多“泡泡家園”的患者,一直期待神經(jīng)纖維瘤病能進入罕見病目錄;此前他們也猜測,如果能進入目錄,發(fā)病率最高的NF1可能性最大?!?型和神經(jīng)鞘膜瘤病太小眾了。后來發(fā)現(xiàn)是整個神經(jīng)纖維瘤病,沒有分亞型,這個病種都進了目錄。當時,患者組織和家屬群里都互相轉(zhuǎn)告這個好消息。目前國內(nèi)也已經(jīng)有了治療的藥物,該病進入目錄后,或許能一定程度上提高藥物的可及性。I型神經(jīng)纖維瘤病(神經(jīng)纖維瘤病NF-1)是由神經(jīng)纖維瘤病基因突變引發(fā)的遺傳性疾病臨床表現(xiàn)復雜,以皮膚特征性咖啡牛奶斑(牛奶咖啡斑)和神經(jīng)纖維瘤為主要特征。可伴多系統(tǒng)損害且有惡變風險。除典型皮損和神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)之外,可并發(fā)多種良、惡性腫瘤及骨骼、心血管、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)病變等。近年來不乏神經(jīng)纖維瘤病合并性早熟、大腦萎縮、陰蒂肥大及腸道疾病等個案報道。進一步突顯了神經(jīng)纖維瘤病疾病的復雜性和臨床多學科診療的挑戰(zhàn)性?為促進神經(jīng)纖維瘤病多學科同質(zhì)化的診療水平,繼我國神經(jīng)纖維瘤病多中心治療協(xié)作組撰寫的2021版Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識(以下簡稱2021版共識)后[,我國罕見病聯(lián)盟神經(jīng)纖維瘤病多學科診療協(xié)作組又撰寫發(fā)布了?Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學科診治指南(2023版)?(以下簡稱2023版指南)。相比2021版共識其對于基因篩查的推薦、疾病多學科診療和全周期性監(jiān)測的論述更為系統(tǒng)臨床適用性更強。對于促進多學科同質(zhì)化診療水平意義重大。1、神經(jīng)纖維瘤病的臨床診斷標準1)神經(jīng)纖維瘤病臨床診斷標準主要根據(jù)美國衛(wèi)生研究院于1987年發(fā)表的共識:如患者情況符合以下2種或以上臨床特征,則可診斷為神經(jīng)纖維瘤病:①6個或以上牛奶咖啡斑,在青春期前直徑>5mm或在青春期后直徑>15mm;②2個或以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或1個pNF;③腋窩或腹股溝區(qū)雀斑;④視路膠質(zhì)瘤=;⑤2個或以上Lisch結(jié)節(jié)(虹膜錯構(gòu)瘤);⑥特征性骨病變,如蝶骨發(fā)育不良或長骨皮質(zhì)增厚伴或不伴假關節(jié);⑦有一級親屬(父母、同胞或子女)根據(jù)上述標準診斷為神經(jīng)纖維瘤病。2)2021年國際神經(jīng)纖維瘤病診斷標準共識組對1987年制定的神經(jīng)纖維瘤病診斷標準提出了修正建議,在保留1987版1~4條基礎上,修改第5條為“裂隙燈檢查到2個或以上Lisch結(jié)節(jié),或光學相干層析成像/近紅外影像檢查到2個或以上的脈絡膜異?!?,第6條為“特征性骨病變,如蝶骨發(fā)育不良、脛骨前外側(cè)彎曲,或長骨假關節(jié)生成”,并新增第7條“在正常組織(如白細胞)中具有等位基因變體分數(shù)達50%的致病雜合子神經(jīng)纖維瘤病變異體”。對于無父母患病史者,滿足上述7條中的2條或以上臨床特征可診斷為神經(jīng)纖維瘤?。挥懈改富疾∈氛?,滿足1條或以上臨床特征可診斷為神經(jīng)纖維瘤病。2、基因檢測推薦更為明確1)2023版指南在基因篩查上做出明確推薦?建議對7歲以下兒童以及癥狀不典型的患者行基因檢測進一步明確診斷?;驒z測不僅能進一步明確診斷,也能為疾病日后長期管理提供指導。2)應對臨床診斷不明確、又需做出進一步診療或遺傳咨詢的疑似神經(jīng)纖維瘤病患者進行合適類型的基因檢測以明確分子診斷、輔助制訂疾病管理方案。首選方案為全外顯子組測序WES,根據(jù)神經(jīng)纖維瘤病的不同類型選擇不同的送檢樣本。若檢測結(jié)果仍為陰性,可考慮采用全基因組測序WGS,并且每兩年對原始數(shù)據(jù)進行重分析,以納入與新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤病相關基因或新突變等。3、相關皮膚臨床表現(xiàn)、診斷、治療1)咖啡牛奶斑一般出生時即有,偶出生后數(shù)月至1年內(nèi)發(fā)生,常為多發(fā),散在分布于除掌跖外的任何部位皮膚,常隨年齡增長而增大、增多.目前尚無針對神經(jīng)纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑系統(tǒng)治療研究。神經(jīng)纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑一般不必處理,對嚴重影響美觀的皮損,可嘗試激光治療般。不必處理,2)多發(fā)貧血痣或者多發(fā)性幼年性黃色肉芽腫合并牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤,要警惕神經(jīng)纖維瘤病可能。3)cNF為良性腫瘤,治療需結(jié)合患者意愿,對較大或?qū)|體功能造成影響的瘤體采取手術(shù)為主的治療。同時,可采?。茫希布す庀?、電干燥術(shù)、激光光凝術(shù)及射頻消融術(shù),用于治療瘤體數(shù)量較多、嚴重影響外觀的cNF患者。4、神經(jīng)纖維瘤的治療1)對于有明顯癥狀、惡變風險高、生長迅速及體積過大(直徑>6cm)的神經(jīng)纖維瘤應完善評估后,限期進行手術(shù)治療。對于pNF的患者應進行長期、規(guī)律隨訪,并依據(jù)年齡、腫瘤部位、手術(shù)范圍等對患者進行分級管理、腫瘤監(jiān)測,指導手術(shù)的開展及復發(fā)風險的評估。2)初診患者應進行全身系統(tǒng)性的影像學檢查以評估瘤體負荷,針對無惡變征象的瘤體進行每年規(guī)律隨訪。根據(jù)患者瘤體情況及個人意愿選擇手術(shù)治療及選擇性絲裂原活化蛋白激酶抑制劑靶向治療。3)對于生長加速、疼痛、質(zhì)地變硬等表現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤應高度警惕惡性外周神經(jīng)鞘瘤可能,可通過PET或活檢以進行鑒別。同時應進行全身評估,對于無遠處轉(zhuǎn)移征象的患者盡可能行早期手術(shù)治療,遠處轉(zhuǎn)移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。4)對于生長加速、疼痛、質(zhì)地變硬等表現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤應高度警惕惡性外周神經(jīng)鞘瘤可能,可通過PET或活檢以進行鑒別。同時應進行全身評估,對于無遠處轉(zhuǎn)移征象的患者盡可能行早期手術(shù)治療,遠處轉(zhuǎn)移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。5、神經(jīng)纖維瘤病易并發(fā)的其他良惡性腫瘤種類、監(jiān)測和基本處理原則1)神經(jīng)纖維瘤病患者較正常人群更易并發(fā)多種良、惡性腫瘤,常見的有cNF、pNF、OPG、嗜鉻細胞瘤、MPNST、JMML、RMS、乳腺癌和結(jié)直腸癌等。應重視對上述腫瘤的早期識別和監(jiān)測。不同惡性腫瘤的治療原則和方案不盡相同。2)初診及隨訪患者應進行詳細的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查。對兒童患者應監(jiān)測視力變化直至8歲,出現(xiàn)可疑癥狀時應行頭顱MRI檢查,一旦診斷為OPG則需每年進行頭顱MRI檢查隨訪。OPG一線治療方案為化療。如伴有嚴重突眼影響外觀、眶內(nèi)段視神經(jīng)腫瘤體積巨大,導致無光感,或繼發(fā)暴露性角膜潰瘍可考慮手術(shù)切除腫瘤。3)神經(jīng)纖維瘤病患者應每年常規(guī)行脊柱MRI檢查,神經(jīng)纖維瘤病患者合并椎管內(nèi)腫瘤,其治療原則同非神經(jīng)纖維瘤病相關的椎管內(nèi)腫瘤。如無相關癥狀且病情進展緩慢,可選擇保守觀察,嚴密隨訪。6、神經(jīng)纖維瘤病患者如何進行全周期健康監(jiān)測:由于神經(jīng)纖維瘤病患者起病年齡不一,臨床表現(xiàn)多樣且受累系統(tǒng)較多,因此神經(jīng)纖維瘤病患者在各個階段都應接受定期健康觀察監(jiān)測,以評估疾病進展,及早干預。神經(jīng)纖維瘤病患者在診斷初期根據(jù)患者病情診斷需要可選擇合適類型的基因檢測,必要時隨訪期間間隔2~3年進行數(shù)據(jù)重分析。神經(jīng)纖維瘤病患者若有生育意愿,應至少在生育前進行一次產(chǎn)前遺傳學咨詢。青春期前兒童應每年進行1次頭圍測量評估,從5歲起每年進行1次性早熟監(jiān)測至青春期性發(fā)育開始。所有兒童或青少年期起病神經(jīng)纖維瘤病患者,均應在兒童期和青春期期間接受1次發(fā)育和心理評估。對于所有年齡起病的神經(jīng)纖維瘤病患者,建議全周期健康監(jiān)測應包括以下項目:皮膚檢查:每年進行1次皮膚科查體,評估牛奶咖啡斑、cNF及有無pNF。根據(jù)患者癥狀決策后續(xù)影像學檢查或組織病理學檢查。眼科檢查:確診及疑診神經(jīng)纖維瘤病的8歲及以下兒童應該至少每年做1次眼科檢查,8~18歲患者可隔年1次。眼科年度隨診的主要項目包括:視力、視野、瞳孔反射、裂隙燈重點檢查虹膜及眼底改變、色覺、眼球運動。青春期后人群當出現(xiàn)可疑癥狀如視力下降應及時眼科就診。骨科檢查:神經(jīng)纖維瘤病患者應每年進行全身骨骼系統(tǒng)體格檢查和常規(guī)脊柱MRI檢查。神經(jīng)系統(tǒng):所有神經(jīng)纖維瘤病患者每年均應接受1次常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查,根據(jù)患者癥狀或新發(fā)陽性體征決策后續(xù)影像學或電生理檢查方案。心血管系統(tǒng):所有神經(jīng)纖維瘤病患者在診斷時均應進行至少1次心臟體格檢查,如聞及心臟雜音,應行超聲心動圖篩查;此外,患者每年均應接受四肢血壓、脈搏檢查。乳腺篩查:從30歲開始每年進行1次乳腺鉬靶檢查,并建議在30~50歲期間行乳腺磁共振掃描。7、病情監(jiān)測機制的建立根據(jù)不同腫瘤的流行病學特征、好發(fā)年齡階段等建立病情監(jiān)測機制極為重要?如MPNST好發(fā)于50歲以下的成年患者。幼年型粒單細胞白血病好發(fā)于14歲以下兒童等。要重視對其早期識別和監(jiān)測。其次神經(jīng)纖維瘤病患者易出現(xiàn)眼科及心血管疾病,患兒可出現(xiàn)認知障礙等。及眾多臨床科室?建立多學科診療模式和病情監(jiān)測機制勢在必行。2023版指南的亮點在于不僅在疾病的評估和治療上更為系統(tǒng)?更在于其建立的多學科全周期病情監(jiān)測機制能有效指導醫(yī)患進行病程管理和監(jiān)測。8總結(jié)及展望神經(jīng)纖維瘤病可累及全身不同系統(tǒng)?臨床表現(xiàn)復雜?診療一直是臨床的難點.因此建立國內(nèi)多學科權(quán)威性指南對于提高疾病認識及提供同質(zhì)化的臨床診療水平至關重要.相較2021版共識,2023版指南對于基因檢測、手術(shù)適應證及注意事項、多學科全周期病情監(jiān)測的建議更為明確和系統(tǒng).臨床指導性更強?二者在診斷、多系統(tǒng)并發(fā)癥評估及遺傳咨詢方面等意見一致?總體而言,神經(jīng)纖維瘤病作為遺傳性疑難病種,國內(nèi)各科室臨床醫(yī)師應參考指南意見強化對疾病的認識和診療水平.另1:司美替尼是中國國家藥品監(jiān)督管理局批準的首個也是唯一一個用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤(PN)的I型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)兒童患者的藥物療法,可阻斷參與促進細胞生長的特定酶(MEK1和MEK2)16。在NF1中,這些酶過度活躍,導致叢狀神經(jīng)纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶,司美替尼可減緩病情16。司美替尼已在美國、歐盟、日本、中國獲得批準,并在全世界多個國家和地區(qū)被認定為“孤兒藥”。另2:雷耶氏綜合征,1963年澳大利亞小兒病理學家雷耶博士發(fā)現(xiàn)有21例4個月至16歲的病兒因服用阿斯匹林而突然發(fā)生急性精神、神經(jīng)癥狀,而且都在短時間內(nèi)相繼死亡。尸體解剖證實,服藥者腦水腫及肝、腎等臟器的脂肪沉積現(xiàn)象,后來人們便稱此病為雷耶氏綜合癥。Legius綜合征的特征是多發(fā)牛奶咖啡斑,沒有神經(jīng)纖維瘤或其他1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)的腫瘤表現(xiàn),其他臨床表現(xiàn)通常包括間擦性雀斑、脂肪瘤、大頭畸形和學習障礙/注意力缺陷/多動障礙(ADHD)/發(fā)育遲緩,罕見特征有癲癇發(fā)作、聽力損失、多指畸形、脊柱側(cè)彎及肺動脈瓣狹窄等。Legius綜合征為常染色體顯性遺傳模式,許多受累個體都有相應的家族史,若在家庭成員中發(fā)現(xiàn)存在SPRED1致病性變異,建議妊娠前進行基因檢測或產(chǎn)前診斷。參考文獻:1、Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識(2021版)[J].中國修復重建外科雜志,2021,35(11):1384-1395.2、《Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學科診治指南(2023版)》解讀[J].疑難病雜志,2023,22(11):1121-1125.3、中國罕見病聯(lián)盟Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學科診療協(xié)作組.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學科診治指南(2023版)[J].罕見病研究.
1、什么是威廉姆斯綜合征綜合癥(Williams綜合征)(Williamssyndrome,WS)?Williams綜合征(Williamssyndrome,WS)又稱Williams-Beuren綜合征,是由7號染色體上26~28個基因缺失導致的先天遺傳性疾病,是一種常染色體遺傳的多系統(tǒng)疾病。臨床以心血管疾病、特殊面容、智力低下、生長發(fā)育障礙以及內(nèi)分泌異常等為特點。2、威廉姆斯綜合征綜合癥的患者,是什么樣的?WS患者具有特殊的精靈樣面容(圓臉、寬前額、寬眼距、蒜頭鼻、大耳、長人中、寬厚嘴唇和面頰下垂)、熱情奔放的人格特征,伴有神經(jīng)認知功能障礙、骨骼發(fā)育障礙、運動功能障礙和心血管異常。它累及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等全身多個系統(tǒng),臨床表現(xiàn)的描述包括前瓣膜動脈狹窄、智力低下以及特征性面容。尤以心血管系統(tǒng)受累多見,其患者心源性猝死的發(fā)生率明顯高于正常人群。3、威廉姆斯綜合征綜合癥,如何治療?目前尚無有效的治療方案,一般通過控制相關并發(fā)癥延長患者生存期。4、威廉姆斯綜合征綜合癥的發(fā)病率如何?威廉姆斯綜合征在挪威的發(fā)病率為1/7500,中國香港活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1/2.35萬,中國大陸地區(qū)暫無相關的流行病學數(shù)據(jù)。5、威廉姆斯綜合征綜合癥的患者,有哪些臨床表現(xiàn)?外觀方面表現(xiàn)為精靈樣面容,身材矮小;神經(jīng)認知方面表現(xiàn)為智力發(fā)育落后,行為表現(xiàn)為高度社會性、破壞性行為等,精神心理方面表現(xiàn)為焦慮、對聲音敏感性增加等;視聽功能表現(xiàn)為進行性聽力受損和視覺功能障礙;運動功能方面表現(xiàn)為骨骼關節(jié)發(fā)育障礙(肌張力低、關節(jié)松弛)、眼球運動障礙和步態(tài)異常等。1)特殊面容眶周皮下組織飽滿、眶距增寬、星狀虹膜、人中長、嘴唇厚、寬嘴以及小下頜。2)心血管疾病75%~80%的患者存在彈性蛋白動脈病,可影響任何動脈。周圍型肺動脈狹窄(37%~61%)在嬰兒期較常見,但隨著時間的推移可有改善。瓣上型主動脈狹窄較常見(35%~65%),并且隨著時間的推移在5歲前惡化。動脈狹窄導致左心阻力增高、心肌肥厚和心力衰竭。同時存在周圍肺動脈狹窄和主動脈狹窄(雙心室流出道梗阻)的威廉姆斯綜合征患者心律失常、猝死的風險增加。另外,部分猝死患者與冠狀動脈狹窄有關。麻醉和鎮(zhèn)靜會使患者發(fā)生不良748事件的風險增加,包括心臟驟停。其他異常包括腎動脈狹窄、胸主動脈狹窄、腹主動脈狹窄、二尖瓣脫垂和主動脈瓣關閉不全、腸系膜動脈狹窄、顱內(nèi)血管異常等。威廉姆斯綜合征患者高血壓患病率為40%~50%。高血壓可出現(xiàn)在任何年齡,部分可能和腎動脈狹窄有關。3)認知能力75%的威廉姆斯綜合征患者有智力障礙,通常較為輕微。認知障礙具有特征性,表現(xiàn)為短期記憶和語言表達能力相對較好,但在視覺空間結(jié)構(gòu)性認知方面卻極其薄弱。因此,兒童患者在言語測試中的得分通常高于在視覺空間結(jié)構(gòu)的測試中的得分。在智商方面沒有性別差異的報道,且隨著時間的推移,兒童的智商是穩(wěn)定的。4)性格、行為、心理異常包括過度友好、社會抑制、過度移情、注意力缺陷、焦慮、恐懼。5)睡眠異常睡眠問題的發(fā)生率為65%,包括睡眠潛伏期增加和睡眠效率降低,這可能和夜間褪黑素異常分泌有關。6)眼睛淚道阻塞、遠視(67%)和斜視(50%)常見。成人也有白內(nèi)障的報道。7)耳鼻喉50%的患者有慢性中耳炎,90%對聲音的敏感性增加,63%的兒童和92%的成人有輕度至中度聽力損失,多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。由于彈力蛋白缺乏引起的聲帶異常,導致大多數(shù)患者聲音嘶啞或聲音低沉。8)牙齒可有小牙、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和錯位咬合。9)消化系統(tǒng)慢性腹痛是兒童和成人威廉姆斯綜合征患者的常見癥狀,可能的病因包括胃食管反流、裂孔疝、消化性潰瘍、膽石癥、憩室炎、缺血性腸病、慢性便秘和焦慮軀體化。高鈣血癥也可能導致易怒、嘔吐、便秘和肌肉痙攣;在嬰兒期更常見,在成人中還可能復發(fā)。10)泌尿系統(tǒng)由于患者膀胱容量減少,逼尿肌過度活動,尿頻和遺尿癥(50%)在兒童患者中很常見。11)神經(jīng)、肌肉幼童的肌張力偏低,關節(jié)松弛,導致代償性姿勢異常,以保持身體平衡。年齡較大的兒童和成人有典型的肌張力增高和深肌腱反射活躍,導致步態(tài)僵硬而笨拙,精細運動功能受損,所有年齡段患者都有使用工具和書寫困難。成人患者會有小腦共濟失調(diào)和震顫。12)生長發(fā)育威廉姆斯綜合征患者有特定生長曲線。70%的嬰兒體重增長不佳。在兒童時期線性生長不佳、青春期生長加速時間較短,最終身高低于第3百分位。13)特發(fā)性高鈣血癥多在嬰幼兒期出現(xiàn),見于15%~50%的患者,最常見的癥狀為易激惹、嘔吐和便秘。14)內(nèi)分泌甲狀腺功能減退(10%)、青春期提前(50%)。糖耐量受損在青少年中的發(fā)生率為26%。6、威廉姆斯綜合征綜合癥的患者,需要做哪些輔助檢查?1.生化與內(nèi)分泌檢查可見血清鈣或離子鈣濃度升高,尿鈣/肌酐比升高;甲狀腺功能減低等。2.心電圖可見各種心律失常。3.超聲心動圖可見周圍型肺動脈狹窄、瓣上型主動脈狹窄、二尖瓣脫垂和主動脈瓣關閉不全等。4.血管檢查超聲檢查可見腎動脈狹窄、胸主動脈狹窄、腹主動脈狹窄、腸系膜動脈狹窄等。CT、MRA或心導管檢查可發(fā)現(xiàn)心臟及血管其他病變。5.眼科檢查可見遠視和斜視等。6.聽力檢查可以發(fā)現(xiàn)中度聽力損失,多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。7.多導睡眠監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)慢波睡眠增加、呼吸相關的覺醒增加等。8.基因檢查可見染色體7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb雜合微缺失。基因診斷方法包括微陣列比較基因組雜交分析(array-CGH)、熒光原位雜交(FISH)等技術(shù)等。7、如何診斷威廉姆斯綜合征?1)臨床診斷如患者有典型面容、心臟改變(瓣上型主動脈狹窄、周圍型肺動脈狹窄)時應注意威廉姆斯綜合征的可能。2)美國兒科學會診斷評分法≥3分應高度懷疑威廉姆斯綜合征,建議行基因診斷。3)基因診斷?檢出染色體7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb雜合微缺失可明確診斷為威廉姆斯綜合征。8、威廉姆斯綜合征,需要與何疾病鑒別診斷威廉姆斯綜合征應與其他以發(fā)育遲緩、注意力缺陷多動障礙、身材矮小,特殊面容和(或)先天性心臟病為特征的綜合征進行鑒別診斷,如Noonan綜合征,22q11.2缺失綜合征(DiGeorge綜合征),Smith-Magenis綜合征,Kabuki綜合征等。9、如何治療威廉姆斯綜合征?1)心血管系統(tǒng)手術(shù)治療主動脈瓣上狹窄、二尖瓣關閉不全或腎動脈狹窄等??刂聘哐獕?,目前研究表明鈣通道阻滯劑對威廉姆斯綜合征高血壓效果較好。2)精神、心理與發(fā)育應通過早期干預、特殊教育來解決精神發(fā)育障礙問題,鼓勵學習掌握日常的生活技能。通過心理評估,由精神科專業(yè)醫(yī)師來指導個體治療。3)高鈣血癥?增加液體攝入量;調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),減少飲食攝入鈣;避免食用含有維生素D制劑;可口服類固醇藥物進行治療。4)內(nèi)分泌甲狀腺功能減退者口服甲狀腺素治療。青春期提前可使用促性腺激素釋放激素拮抗劑進行治療。5)胃腸道應根據(jù)不同的胃腸道問題,例如G-E反流、高鈣血癥、食管裂孔疝和(或)憩室炎、便秘等進行治療。6)遺傳咨詢大多數(shù)威廉姆斯綜合征患者的染色體微缺失為新發(fā)缺失,偶爾可見父母傳遞給子女的情況。父母攜帶7q11.23微缺失時,再次生育再發(fā)風險為50%;患者父母如不是患者,再次生育再發(fā)風險<1%。應對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢,對高風險胎兒進行產(chǎn)前診斷。參考文獻:1、Williams綜合征的臨床特點及診療研究進展[J].廣西醫(yī)學,2023,45(2):215-219.2、《罕見病診療指南(2019版)》
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