進(jìn)行性脊肌萎縮癥

脊肌萎縮癥(Spinalmuscularatrophy SMA)是一種單基因常染色體隱性遺傳疾病。主要是由于SMN1基因的純合子缺失而導(dǎo)致。其特征是脊髓前角細(xì)胞變性和由此引起的肌肉萎縮和無力。該疾病發(fā)生率為1/6000 ~10000，攜帶率為1/40 ~ 50，是導(dǎo)致嬰兒死亡的最主要遺傳病。 SMA的治療主要分為優(yōu)化臨床管理和藥物治療兩個(gè)方面,但目前沒有藥物能夠有效治療SMA。由于在過去20多年累積的對(duì)SMA分子遺傳學(xué)和病理生理學(xué)的認(rèn)識(shí),為藥物的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ),也為迎來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的新時(shí)代做好了準(zhǔn)備。 一、脊肌萎縮癥的分類及臨床表現(xiàn) 根據(jù)患者的發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度分為５種亞型: ０型患者:一般多見于胎兒或新生兒，胎兒表現(xiàn)為胎動(dòng)減少，新生兒表現(xiàn)為肌肉反射消失、面部癱瘓、房間隔缺損和關(guān)節(jié)攣縮，最嚴(yán)重的表現(xiàn)為呼吸衰竭，病兒預(yù)期壽命大大縮短，大多數(shù)生存期在６個(gè)月以內(nèi)。 １型患者:即嬰兒型，也稱為Werdnig-Hoffman病?；颊叱錾螅秱€(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌張力低下，頭部控制不佳和肌腱反射減弱或消失，嚴(yán)重的肌張力低下，表現(xiàn)為躺倒時(shí)的“蛙腿”姿勢(shì)，缺乏頭部控制，不能端坐，肋間肌肉薄弱，膈肌相對(duì)較小，患者往往出現(xiàn)吞咽功能減弱，由于呼吸肌無力，ＳＭＡ患兒通常在２歲前出現(xiàn)呼吸衰竭。 ２型患者:即中間型，一般在出生后６~１８?jìng)€(gè)月內(nèi)發(fā)病，患者可以在發(fā)育過程中的某一階段獨(dú)坐，但無法獨(dú)立行走，該類患者多出現(xiàn)脊柱側(cè)凸、關(guān)節(jié)攣縮和下頜關(guān)節(jié)強(qiáng)直等并發(fā)癥，脊柱側(cè)凸和肋間肌無力往往導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部疾病，這些兒童的認(rèn)知能力是正常的。 ３型患者:即少年型，也稱為Kugelberg-Welander病，患者一般在出生后18個(gè)月~５歲內(nèi)發(fā)病，在輔助物支撐的幫助下可行走，與２型SMA不同的是，這些人大多沒有脊柱側(cè)彎和呼吸肌無力等并發(fā)癥，這個(gè)群體的認(rèn)知和預(yù)期壽命一般不受疾病的影。 ⑤４型患者:在少年之后發(fā)病的歸分類為４型SMA，它們大約占SMA患者總數(shù)的５％，僅有輕微的癥狀，與３型相似，但是發(fā)病在成年期，通常認(rèn)為在３０歲或更晚時(shí)候發(fā)病。 二、脊肌萎縮癥的治療目前有些藥物已經(jīng)上市，有的藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，基于重組相關(guān)病毒載體的基因治療藥物已初露端倪。 1.低分子藥物:SMA小鼠模型和細(xì)胞系中顯示出良好的結(jié)果，但是臨床試驗(yàn)顯示很少或沒有療效。 2. 反義寡核苷酸藥物:2016年，美國FDA批準(zhǔn)SPINRARATM(Nusinersen)作為迄今為止第１ 個(gè)也是唯一一種用于 ＳＭＡ 的遺傳治療藥物。 ３. 基因治療: 毒載體介導(dǎo)的SMN基因轉(zhuǎn)移在臨床前研究中已經(jīng)非常成功，小鼠模型發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)格的治療窗口期，隨著年齡的增長，治療效果迅速下降。對(duì)早期診斷要求高。 ４. 其他治療藥物: (１ ) 神經(jīng)保護(hù)性藥物: 應(yīng)用Olesoxime治療后的安全性、耐受性和有效性預(yù)計(jì)將在２０２０ 年１２ 月完成。 (２)骨骼肌肌鈣蛋白激活藥物: Ⅰ期臨床試驗(yàn)測(cè)試了CK-2127107藥物的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué),目前該藥物正在進(jìn)行二期臨床研究。 (３)干細(xì)胞治療:神經(jīng)干細(xì)胞移植在小鼠中獲得了良好的結(jié)果，其在人類疾病中的作用尚不清楚。 三、展望目前SMA治療的研究領(lǐng)域正在迅速擴(kuò)展.但仍有幾個(gè)問題尚未解決,一個(gè)問題是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育是否存在缺陷,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能是否進(jìn)行性喪失,或者兩者兼有,所有這些方法的最佳干預(yù)時(shí)間在人類中并不清楚,特別是在這種情況下,是否存在不可逆轉(zhuǎn)的病理變化。 事實(shí)上,盡管在 SMA小鼠模型的幾項(xiàng)研究中確定了治療時(shí)間和療效之間的精確關(guān)系,但在人類中是否也是如此，目前還不能確定。另外這些療法的臨床效應(yīng)是否會(huì)持續(xù)下去也不清楚，特別是在成長的兒童中。 此外，動(dòng)物模型和有限的患者病例報(bào)告提供的證據(jù)表明，ＳＭＡ病理改變不僅限于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，還涉及骨骼肌、神經(jīng)肌肉接頭和中間神經(jīng)元等。由于SMA最嚴(yán)重后果是全身器官功能障礙或結(jié)構(gòu)改變，目前尚不能確定靶向運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元而不是全身組織的治療是否會(huì)隨著時(shí)間的推移而導(dǎo)致多器官功能障礙的發(fā)生。

以前寫這篇短文是給患者看，由于國家實(shí)施DRG收費(fèi)，患者花錢讓醫(yī)院掏錢，國家給醫(yī)院按病種付費(fèi)，這篇文章更應(yīng)該讓年輕大夫看看，節(jié)省醫(yī)院的支出，否則一個(gè)月的獎(jiǎng)金就沒了。神經(jīng)系統(tǒng)罕見病數(shù)量龐大，國家公布的121種罕見病有1/3屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，要明確其診斷一般只需要1-2個(gè)關(guān)鍵的檢查，個(gè)別出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的罕見病需要3個(gè)關(guān)鍵檢查。少花錢、多辦事才符合醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。在進(jìn)行檢查中要算一算成本／效益比值。越多的檢查說明診斷思路越混亂。要不混亂就需要大夫有很好的臨床基本功，能夠把病看出來，知道做哪些關(guān)鍵檢查，這可能就是大夫之間診斷水平高低的差異。

還記得”羅倫佐的油”赴美就醫(yī)的張家三兄弟嗎…..這就是罕見遺傳性疾病中俗稱”漸凍人”的脊髓性肌肉萎縮癥，是僅次于海洋性貧血的第二大遺傳性疾病。脊髓性肌肉萎縮癥(spinal muscular atrophy,簡(jiǎn)稱為SMA)是屬于一種”自體染色體隱性”遺傳疾病，由于脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元出現(xiàn)漸進(jìn)性退化，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮，但智力完全正常?；颊呒∪馕s會(huì)呈對(duì)稱性、下肢較上肢癥狀嚴(yán)重，且身體近端較遠(yuǎn)端易受影響。臺(tái)灣每一年的新生兒中約有25個(gè)罹患此癥，雖然ＳＭＡ的統(tǒng)計(jì)發(fā)生率僅約一萬分之一，但一般人帶因率卻相當(dāng)高(約1~3%)，SMA的發(fā)病年齡從出生到成年皆有可能發(fā)生。依據(jù)發(fā)病之年齡及疾病的嚴(yán)重程度可分成三型：脊髓性肌肉萎縮癥第一型(重度SMA typeⅠ)：屬于嚴(yán)重型之脊髓性肌肉萎縮癥(Werdning-Hoffmann Disease)在出生六個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)癥狀，病患嚴(yán)重?zé)o力且呈現(xiàn)四肢類似青蛙狀；嚴(yán)重肌肉張力減退；頸部控制不良、吞咽及呼吸困難合并哭聲無力。一般在兩歲前就會(huì)因呼吸衰竭而死亡。脊髓性肌肉萎縮癥第二型(中度SMA typeⅡ)：屬于中度型之脊髓性肌肉萎縮癥(Intermediate)，其癥狀常出現(xiàn)于出生后六個(gè)月至一歲半之間，病患之下肢呈對(duì)稱性之無力，且以肢體近端較為嚴(yán)重，患者可以坐但是無法自行站立或走路，肌腱反射消失或減弱?；颊叽蠖嗫纱婊钪?歲以上，少數(shù)則在孩童期因呼吸道感染而死亡。脊髓性肌肉萎縮癥第三型(輕度SMA typeⅢ)：屬于輕度型之脊髓性肌肉萎縮癥(Kugelberg-Welander Disease)，其癥狀從一歲半至成年皆可能發(fā)生，病患以輕度、對(duì)稱之肢體近端肌肉無力為表現(xiàn)，下肢較上肢易受侵犯，在跑步、跳躍及上下樓梯時(shí)會(huì)有肌肉無力肌腱反射減弱，故常需輪椅或拐杖輔助。此類患者存活較為長期。由于脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)是孩童發(fā)生率第二高的體染色體隱性遺傳疾病，新生兒發(fā)病率大約是一萬分之一，帶因率約1/40~1/60。目前已知造成此癥的原因主要是與位于第五條染色體5q11.2-13.3區(qū)域的基因有關(guān)。其中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(SMN)與SMA疾病的關(guān)聯(lián)性最大。一般正常人的兩條第5號(hào)染色體皆有兩個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(SMN gene)：包括靠近染色體末端的SMN1基因與靠近染色體中節(jié)的SMN2基因。少數(shù)正常人只有SMN1基因，而無SMN2基因。SMN1基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯出來的為穩(wěn)定且具完整功能之蛋白質(zhì)；而SMN2基因轉(zhuǎn)錄出來的多為不穩(wěn)定之蛋白質(zhì)。約95%的SMA患者都可以診斷出SMN1基因有大片段缺失的情形發(fā)生。其中大部分SMA type I患者的SMN1基因發(fā)生了同型合子的缺失突變；許多SMA type II患者是其中一套SMN基因發(fā)生缺失突變，另一套SMN基因發(fā)生轉(zhuǎn)換(SMN1基因轉(zhuǎn)變成SMN2基因)；SMA type III的患者，其兩套SMN1基因可能都轉(zhuǎn)變成SMN2基因。SMN2的基因子目與SMA疾病嚴(yán)重度呈反比，因此越多表示越嚴(yán)重。至于少數(shù)未發(fā)現(xiàn)SMN基因大片段缺失或轉(zhuǎn)換的SMA患者，則可能在SMN基因上發(fā)生一些小突變而致病。有關(guān)脊髓性肌肉萎縮癥的遺傳咨詢流程:由于脊髓性肌肉萎縮癥屬于遺傳性疾病，請(qǐng)由臨床?？漆t(yī)師評(píng)估進(jìn)行基因檢查：本身或家族中有脊髓性肌肉萎縮癥患者或有家族病史者。患者經(jīng)由醫(yī)師以肌電圖及肌肉切片等檢測(cè)后，懷疑為罹患脊髓性肌肉萎縮癥者。夫妻雙方家族皆有脊髓性肌肉萎縮癥病史，則應(yīng)于婚前或懷孕前務(wù)必進(jìn)行基因篩檢以確定兩人是否為帶因者。(此項(xiàng)抽血檢查即可快速得知結(jié)果)夫妻倆人確診為脊髓性肌肉萎縮癥帶因者或曾經(jīng)生過脊髓性肌肉萎縮癥患者，則懷孕時(shí)需進(jìn)行胎兒產(chǎn)前診斷。（絨毛穿刺或羊膜穿刺檢查)脊髓性肌肉萎縮癥的產(chǎn)前診斷:正常人具有二個(gè)以上之SMN1基因，帶因者只具有一個(gè)SMN1，而SMA患者則完全沒有正常的SMN1。若夫妻雙方在抽血之后經(jīng)基因診斷確定皆為脊髓性肌肉萎縮癥帶因者時(shí)，則胎兒(無論男女)會(huì)有1/4機(jī)率為該病癥之患者，1/2的機(jī)會(huì)為SMA帶因者；另1/4的機(jī)會(huì)為正常，。因此懷孕時(shí)建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷。于母親懷孕后采檢胎兒絨毛或羊水（約10周-14周絨毛十八到二十四羊水），來分析胎兒SMN1基因是否發(fā)生缺失。一般建議在雙親皆基因帶原的狀況下，在寶寶穿刺檢查之時(shí)即可一并額外安排檢查SMA疾病檢驗(yàn)。由于SMA疾病目前尚無實(shí)際的治療方式可以治愈或是有效減輕患者病況，帶給家庭及社會(huì)相當(dāng)沉重的負(fù)擔(dān)，所以再三呼吁，希望通過正確的產(chǎn)前診斷流程來降低遺傳性疾病的發(fā)生率。

什么是脊肌萎縮癥 脊肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一種常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率高，臨床上僅次于DMD第二位常見的神經(jīng)肌肉病。是嬰兒期最常見的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于這個(gè)基因突變導(dǎo)致脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元漸進(jìn)性退化，使骨骼肌逐漸軟弱、無力和萎縮?；純夯蚧颊咧橇φ?。 人群基因攜帶率和患病率情況 致病性的SMN基因突變?cè)谌巳褐杏邢喈?dāng)高的攜帶頻率，一般文獻(xiàn)報(bào)告約1/40~60；患病率~4/10,000。我國大陸缺少大規(guī)模的人群資料；臺(tái)灣地區(qū)基因攜帶率約1~3%，患病率1/10,000。 SMA致病基因 SMA致病原因定位于5號(hào)染色體長臂的1區(qū)3帶（5q13）。命名為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因組含二個(gè)高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二個(gè)基因串聯(lián)排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色體上有多拷貝，拷貝數(shù)的多少能影響患者的臨床表現(xiàn)程度。約95%的SMA患者存在SMN1基因的純合性外顯子7大片段缺失，可以伴有外顯子8的缺失，其他少數(shù)可能是SMN1基因上的小突變。 絕大多數(shù)正常人有二個(gè)（少數(shù)有二個(gè)以上）的SMN1基因，而攜帶者只有一個(gè)SMN1基因。 目前常規(guī)的基因檢測(cè)方法只能檢出基因大片段的缺失，如外顯子7或/和外顯子8缺失。小的點(diǎn)突變不能檢出，需要特殊的手段。 SMA臨床表現(xiàn)和分型 SMA主要表現(xiàn)為軀干四肢肌無力，對(duì)稱性；下肢常常重于上肢、肢體的遠(yuǎn)端重于近段，肌張力低；面肌不受累；腱反射消失；深淺反射正常；無智力障礙，無括約肌障礙。 根據(jù)發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度可以簡(jiǎn)單分為三型 第一型，重度：常在出生后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌無力的表現(xiàn)，常在2歲前因?yàn)楹艏?jí)衰竭死亡。 第二型，中度：肌無力等癥狀常出現(xiàn)在6個(gè)月至一歲半之間，可以獨(dú)坐，但不能自行站立或行走，多數(shù)可以活至4歲以上。 第三型，輕度：癥狀多在一歲半以上出現(xiàn)，可以自行走路，但成年后仍將常需要依靠拐杖或輪椅代步。 對(duì)診斷有幫助的輔助檢查有哪些？ 主要有血清CK檢測(cè)；肌電圖?；蛟\斷可以確診。 SMA的遺傳方式 SMA是一種常染色體隱性遺傳病，遵循隱性遺傳病的遺傳規(guī)律。 人的染色體是成對(duì)的，所以基因也成對(duì)，其中一個(gè)遺傳自父親，另一個(gè)遺傳自母親。這二個(gè)基因我們把它們稱為“一對(duì)等位基因”。隱性遺傳病是指這一對(duì)等位基因均存在突變（稱為純合突變或復(fù)合雜合突變）時(shí)出現(xiàn)疾病表現(xiàn)。純合突變指父母遺傳的一對(duì)等位基因突變完全相同；復(fù)合雜合突變指一對(duì)等位基因突變不同。 對(duì)隱性遺傳病而言：帶有一個(gè)致病基因的個(gè)體稱為攜帶者，無異常表現(xiàn)，但能將致病基因傳給孩子。故只有雙親都是攜帶者時(shí)，才有生出患者的可能性。 遺傳特點(diǎn)如下：①致病基因位于常染色體，因而與性別無關(guān)，男女患病風(fēng)險(xiǎn)均等；②患者常在同胞中出現(xiàn)；患者父母不發(fā)病，患者在系譜中散發(fā)或隔代出現(xiàn)；③父母均系基因突變的攜帶者，同胞患病風(fēng)險(xiǎn)1/4（25％），攜帶者1/2（50％）；④近親結(jié)婚時(shí)后代風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。遺傳方式如下面圖示。 孕前篩查和產(chǎn)前診斷 由于SMA在人群中有高的攜帶頻率，在人群婚配時(shí)相對(duì)容易碰到，而攜帶者又沒有表現(xiàn)，夫妻雙方如果不生育終身都不會(huì)發(fā)現(xiàn)。對(duì)不生育的夫妻而言攜帶者沒有異常，故也無需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻雙方均是攜帶者，則就存在生育患兒的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。 因?yàn)镾MA的病情重，但智力正常，目前又沒有治療方法，患者和家庭成員均非常痛苦。故在一些發(fā)達(dá)國家和臺(tái)灣省均給打算生育的夫妻提供SMA致病基因攜帶者的檢測(cè)，如夫妻一方做檢測(cè)不是SMA基因突變攜帶者，另一方無需檢測(cè)；如果一方為攜帶者，另一方一定要做檢測(cè)，因?yàn)槿绻餐瑯邮菙y帶者就有生育患兒的可能性，對(duì)這樣的孕婦一定要進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，明確胎兒情況，避免患兒出生。 基因檢測(cè)方法 對(duì)一般人群篩查或患者檢測(cè)均可以取外周靜脈血1~2ml，提取DNA進(jìn)行基因分析。方法有PCR電泳法、Real time PCR法和MLPA方法。第一種方法只能診斷患者，后二種方法可以檢出攜帶者。 建議每一位希望做檢測(cè)者要進(jìn)行遺傳咨詢。 強(qiáng)調(diào)最好到有遺傳檢測(cè)資質(zhì)的單位進(jìn)行基因檢測(cè)。 如果涉及產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)診斷胎兒）一定要去有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢測(cè)。

什么是脊肌萎縮癥脊肌萎縮癥（Spinal MuscularAtrophy, SMA）是一種常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率高，臨床上僅次于DMD第二位常見的神經(jīng)肌肉病。是嬰兒期最常見的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于這個(gè)基因突變導(dǎo)致脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元漸進(jìn)性退化，使骨骼肌逐漸軟弱、無力和萎縮。患兒或患者智力正常。人群基因攜帶率和患病率情況致病性的SMN基因突變?cè)谌巳褐杏邢喈?dāng)高的攜帶頻率，一般文獻(xiàn)報(bào)告約1/40~60；患病率~4/10,000。我國大陸缺少大規(guī)模的人群資料；臺(tái)灣地區(qū)基因攜帶率約1~3%，患病率1/10,000。SMA致病基因SMA致病原因定位于5號(hào)染色體長臂的1區(qū)3帶（5q13）。命名為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因組含二個(gè)高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二個(gè)基因串聯(lián)排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色體上有多拷貝，拷貝數(shù)的多少能影響患者的臨床表現(xiàn)程度。約95%的SMA患者存在SMN1基因的純合性外顯子7大片段缺失，可以伴有外顯子8的缺失，其他少數(shù)可能是SMN1基因上的小突變。絕大多數(shù)正常人有二個(gè)（少數(shù)有二個(gè)以上）的SMN1基因，而攜帶者只有一個(gè)SMN1基因。目前常規(guī)的基因檢測(cè)方法只能檢出基因大片段的缺失，如外顯子7或/和外顯子8缺失。小的點(diǎn)突變不能檢出，需要特殊的手段。SMA臨床表現(xiàn)和分型SMA主要表現(xiàn)為軀干四肢肌無力，對(duì)稱性；下肢常常重于上肢、肢體的遠(yuǎn)端重于近段，肌張力低；面肌不受累；腱反射消失；深淺反射正常；無智力障礙，無括約肌障礙。根據(jù)發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度可以簡(jiǎn)單分為三型第一型，重度：常在出生后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌無力的表現(xiàn)，常在2歲前因?yàn)楹艏?jí)衰竭死亡。第二型，中度：肌無力等癥狀常出現(xiàn)在6個(gè)月至一歲半之間，可以獨(dú)坐，但不能自行站立或行走，多數(shù)可以活至4歲以上。第三型，輕度：癥狀多在一歲半以上出現(xiàn)，可以自行走路，但成年后仍將常需要依靠拐杖或輪椅代步。對(duì)診斷有幫助的輔助檢查有哪些？主要有血清CK檢測(cè)；肌電圖。基因診斷可以確診。SMA的遺傳方式SMA是一種常染色體隱性遺傳病，遵循隱性遺傳病的遺傳規(guī)律。人的染色體是成對(duì)的，所以基因也成對(duì)，其中一個(gè)遺傳自父親，另一個(gè)遺傳自母親。這二個(gè)基因我們把它們稱為“一對(duì)等位基因”。隱性遺傳病是指這一對(duì)等位基因均存在突變（稱為純合突變或復(fù)合雜合突變）時(shí)出現(xiàn)疾病表現(xiàn)。純合突變指父母遺傳的一對(duì)等位基因突變完全相同；復(fù)合雜合突變指一對(duì)等位基因突變不同。對(duì)隱性遺傳病而言：帶有一個(gè)致病基因的個(gè)體稱為攜帶者，無異常表現(xiàn)，但能將致病基因傳給孩子。故只有雙親都是攜帶者時(shí)，才有生出患者的可能性。遺傳特點(diǎn)如下：①致病基因位于常染色體，因而與性別無關(guān)，男女患病風(fēng)險(xiǎn)均等；②患者常在同胞中出現(xiàn)；患者父母不發(fā)病，患者在系譜中散發(fā)或隔代出現(xiàn)；③父母均系基因突變的攜帶者，同胞患病風(fēng)險(xiǎn)1/4（25％），攜帶者1/2（50％）；④近親結(jié)婚時(shí)后代風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。遺傳方式如下面圖示。孕前篩查和產(chǎn)前診斷由于SMA在人群中有高的攜帶頻率，在人群婚配時(shí)相對(duì)容易碰到，而攜帶者又沒有表現(xiàn)，夫妻雙方如果不生育終身都不會(huì)發(fā)現(xiàn)。對(duì)不生育的夫妻而言攜帶者沒有異常，故也無需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻雙方均是攜帶者，則就存在生育患兒的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。因?yàn)镾MA的病情重，但智力正常，目前又沒有治療方法，患者和家庭成員均非常痛苦。故在一些發(fā)達(dá)國家和臺(tái)灣省均給打算生育的夫妻提供SMA致病基因攜帶者的檢測(cè)，如夫妻一方做檢測(cè)不是SMA基因突變攜帶者，另一方無需檢測(cè)；如果一方為攜帶者，另一方一定要做檢測(cè)，因?yàn)槿绻餐瑯邮菙y帶者就有生育患兒的可能性，對(duì)這樣的孕婦一定要進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，明確胎兒情況，避免患兒出生?；驒z測(cè)方法對(duì)一般人群篩查或患者檢測(cè)均可以取外周靜脈血1~2ml，提取DNA進(jìn)行基因分析。方法有PCR電泳法、Realtime PCR法和MLPA方法。第一種方法只能診斷患者，后二種方法可以檢出攜帶者。建議每一位希望做檢測(cè)者要進(jìn)行遺傳咨詢。強(qiáng)調(diào)最好到有遺傳檢測(cè)資質(zhì)的單位進(jìn)行基因檢測(cè)。如果涉及產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)診斷胎兒）一定要去有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢測(cè)。本文系潘虹醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（pirinnaturalssoapandspa.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

患者：我從一歲開始發(fā)現(xiàn)走路不穩(wěn)，愛摔倒。當(dāng)時(shí)是左上下肢感覺無力，右邊正常，后來也去全國很多醫(yī)院做過檢查，結(jié)果都是“進(jìn)行性脊肌萎縮癥”一直治療無效。我今年33歲了，現(xiàn)在的情況是無法行走，但是手腳都還能活動(dòng)，基本的生活都還能自理。從未有過吞咽困難的情況。請(qǐng)問我這種能確定是“進(jìn)行性脊肌萎縮癥”嗎請(qǐng)問進(jìn)行性脊肌萎縮癥是PSMA嗎？我知道脊髓性肌萎縮是SMA，這兩種病是做一種基因檢測(cè)嗎？我現(xiàn)在準(zhǔn)備要個(gè)孩子，聽說“進(jìn)行性脊肌萎縮癥”PSMA是不遺傳的是嗎？北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科呂志勤：我現(xiàn)在把協(xié)和崔麗英教授比較權(quán)威的解釋復(fù)給你參考：“PSMA，進(jìn)行性脊肌萎縮癥是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的一個(gè)類型，通常是散發(fā)的，病程是進(jìn)展型的。SMA指的是遺傳性脊髓性肌萎縮，這個(gè)病是良性的過程，主要是下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累。主要是家族性的脊肌萎縮癥。現(xiàn)在認(rèn)為SMA除了家族性疾病以外，也有一部分是散發(fā)的。現(xiàn)在把散發(fā)的這部分放在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病里，基本上和PSMA等同”。對(duì)于無論是散發(fā)還是家族性的，都有遺傳缺陷的問題，故最好不要小孩，避免把遺傳缺陷傳給下一代。患者：請(qǐng)問散發(fā)的PSMA做什么檢查能確定呢？我已經(jīng)做了SMA的基因檢測(cè)。結(jié)果還沒有出來，如果結(jié)果出來不是的話，還可以做PSMA的基因檢測(cè)嗎？有沒有這種基因檢測(cè)？北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科呂志勤：其實(shí)二者叫法不同，根子上是一種問題，等你的基因檢查結(jié)果再說吧?；颊撸簠未蠓?，您好我的基因檢測(cè)結(jié)果出來了，確實(shí)是SMA，SMN1。請(qǐng)問我這個(gè)結(jié)果我愛人需要做什么相關(guān)檢測(cè)嗎？因?yàn)槲覀兿胍獋€(gè)孩子，我知道可以做產(chǎn)前抽羊水檢測(cè)，那么如果我是SMA患者，我老公又不是攜帶者的話，我懷孕的話還需要做產(chǎn)前檢測(cè)嗎北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科呂志勤：你的愛人無需檢查，因?yàn)閺母怕士磧扇说猛环N病很小，關(guān)鍵你要孩子肯定要把基因傳給你的下一代（不管是否發(fā)?。?。因此從優(yōu)生的角度看不適合要。

患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 吳中朝大夫 您好 我是廣東的 我的兒子現(xiàn)在兩個(gè)月了 一個(gè)月前還挺正常的 一個(gè)月后就發(fā)現(xiàn)手腳不怎么動(dòng)了 經(jīng)醫(yī)生診斷是脊肌萎縮癥 西醫(yī)方面沒得醫(yī) 我們現(xiàn)在就是抱著死馬當(dāng)活馬醫(yī)的心態(tài)到處尋醫(yī) 看看從中醫(yī)方面有沒一線希望 總不能眼睜睜的看著兒子等死 望王大夫能指點(diǎn)一下 在此跪謝！ 不曾治療 不曾治療 望王大夫能指點(diǎn)一下 在此跪謝患者：王兵大夫介紹我來咨詢您的 期盼吳大夫的回復(fù)再次跪謝 ！中國中醫(yī)科學(xué)院針灸醫(yī)院專家門診吳中朝： 小孩才出生兩個(gè)月，原一個(gè)月前手足活動(dòng)還挺正常，其后的一個(gè)月，就發(fā)現(xiàn)手足不太能活動(dòng)，經(jīng)醫(yī)生診斷是脊肌萎縮癥，此類孩子還是否可救？如何救之？ 此病的確屬于疑病癥，中西治療都較困難。但相對(duì)來講，中醫(yī)辦法可能更多些。中醫(yī)認(rèn)為本病屬于痹癥的范疇。中藥治療應(yīng)以健脾助運(yùn)為主；針灸、按摩應(yīng)以疏通陽明為主的三陽經(jīng)脈；同時(shí)，調(diào)攝背俞穴。鑒于孩子正是嬰兒期，肝腎不足，還應(yīng)補(bǔ)益肝腎，以養(yǎng)筋骨。 本病是一個(gè)長期的治療過程，建議在當(dāng)?shù)刂委煟环矫娣弥兴?；另一方面，針灸治療。同時(shí)，進(jìn)行按摩及康復(fù)訓(xùn)練等。 本病越早治越好。其療效，雖然還不確切地說是否有多好，然而肯定地說，本病中醫(yī)治療后，可緩解癥狀，減緩病情發(fā)展，或能冀其向好的方向發(fā)展。不可忽視的是，功能鍛練是很重要的。作為家長，要盡可能地活動(dòng)孩兒肢體，輕輕按摩肌肉，以使神經(jīng)、肌肉等組織相對(duì)協(xié)調(diào)地得到治療與康復(fù)。

一組可起病于嬰兒期或兒童期的疾病,其特征是由脊髓前角細(xì)胞與腦干內(nèi)運(yùn)動(dòng)核進(jìn)行性變性引起的骨骼肌萎縮. 大多數(shù)病例都屬常染色體隱性遺傳,看來都是第5號(hào)染色體上一個(gè)單獨(dú)的基因位點(diǎn)上的等位基因突變.有四種主要的變型.Ⅰ型脊肌萎縮癥(Werdnig-Hoffmann病) 在胎兒中已存在或在出生后2~4個(gè)月出現(xiàn)癥狀.大多數(shù)患病嬰兒在出生時(shí)就有肌張力過低的表現(xiàn)；在6個(gè)月齡期前,所有患病嬰兒都已表現(xiàn)出明顯的運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育的延緩.95%的病孩在1歲前后死亡,沒有病例能存活超過4歲的,通常都是死于呼吸衰竭.Ⅱ型(中間型)脊肌萎縮癥 患兒大多數(shù)是在6~12個(gè)月期間出現(xiàn)癥狀,在2歲以前所有病例都已有明顯癥狀.不到25%的病例能學(xué)會(huì)坐,但沒有能走或能爬的.所有患兒都顯出肌張力過低,伴松弛性肌肉無力,腱反射消失與肌肉束顫,后者在幼兒中不容易察覺.可有吞咽困難.患兒往往因呼吸道并發(fā)癥在早年夭折,但也有病情進(jìn)展自發(fā)停頓的,使患兒處于永久性非進(jìn)展性的無力狀態(tài)中.Ⅲ型脊肌萎縮癥 (Wohlfart-Kugelberg-Welander病) 在2~30歲期間發(fā)病.病理變化及遺傳方式與前兩種變型相似,但病情進(jìn)展較為緩慢,預(yù)期壽命也較長.腿部的無力與肌萎縮最為顯著,以股四頭肌與髖關(guān)節(jié)屈肌最早出現(xiàn)癥狀.較后可累及臂部.無力現(xiàn)象往往從近端向遠(yuǎn)端擴(kuò)展.某些家族性病例可能是繼發(fā)于特殊的酶的缺陷(例如氨基己糖苷酯酶缺乏).Ⅳ型脊肌萎縮癥 遺傳方式不定(常染色體隱性,常染色體顯性,性聯(lián)),成年期發(fā)病(年齡30~60歲),病情進(jìn)展緩慢.可能無法將其與肌萎縮性側(cè)索硬化癥的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元型病例作鑒別.診斷和治療 若肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)有失神經(jīng)支配現(xiàn)象,而神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查正常說明失神經(jīng)支配并非由周圍神經(jīng)病變所引起,則通?？梢宰C實(shí)臨床診斷.偶爾需作肌肉活檢.血清酶(肌酸激酶,醛縮酶)可略見增高.羊膜穿刺不能作出產(chǎn)前診斷. 對(duì)這類疾病無特殊治療.對(duì)病情靜止或進(jìn)展緩慢的病例,理療,支架以及特殊的矯正器材在防止脊柱側(cè)凸與關(guān)節(jié)攣縮方面可起相當(dāng)作用. 另外,缺乏維生素E2也會(huì)引起肌肉萎縮等癥狀(不只是肌肉萎縮),宜食用畜肉,蛋類,奶,奶制品,花生油,芝麻油,玉米油等食物.

樂樂,女,6個(gè)月,因全身軟弱無力進(jìn)行性加重1月余就診?；純旱?胎第2產(chǎn),足月順產(chǎn)。新生兒期哭聲大,四肢活動(dòng)多、吸奶有力。2個(gè)多月抬頭,3個(gè)多月豎頭,4個(gè)月扶站時(shí)能支持體重并喜歡跳躍，4月余主動(dòng)抓物，5月能翻身。5個(gè)月時(shí)無明顯誘因開始出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退,全身逐漸松軟無力,并呈進(jìn)行性加重,不能抬頭,雙臂抬舉不能過肩,不能扶站,不會(huì)翻身、哭聲漸小、吸奶乏力、奶量減小。家族史中第1胎為男孩,出生時(shí)情況正常,3個(gè)月后出現(xiàn)類似癥狀,全身軟弱無力,進(jìn)行性加重,4歲半時(shí)死亡,死因不明。查體:神志清、反應(yīng)好,心肺查體無異常,全身無力,雙下肢尤為明顯。四肢肌張力低下,雙上肢肌力3級(jí),雙下肢肌力2級(jí),雙膝反射未引出,肌萎縮不明顯,雙巴氏征陰性。實(shí)驗(yàn)室檢查:血電解質(zhì)正常,腦電圖和心電圖正常,肝腎功能無異常。心肌酶譜：乳酸脫氫酶291IU/L,肌酸激酶121IU/L,肌酸激酶同工酶15IU/L,羥丁酸脫氫酶264IU/L。肌電圖示神經(jīng)源性肌損傷。左小腿肌活檢示部分肌纖維呈束狀萎縮,符合兒童型脊髓性肌萎縮病理改變。故診斷為兒童型脊肌萎縮癥。脊肌萎縮癥(SMA)是一種以脊髓前角細(xì)胞變性為主病理改變的常染色體隱性遺傳病。嬰兒發(fā)病率1/6000-10000，居致死性常染色體隱性遺傳病的第二位。根據(jù)起病年齡、病情輕重程度將兒童脊肌萎縮癥分為嬰兒型脊肌萎縮癥(I型)、中間型脊肌萎縮癥(Ⅱ型)和少年型脊肌萎縮癥(Ⅲ型)。I型發(fā)病年齡常在6月內(nèi),其中1/3的病例在新生兒期發(fā)病。臨床表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難及呼吸困難、對(duì)稱性肌無力、肌張力低下、肌萎縮。雙下肢近端肌肉受累最重,不能獨(dú)坐。預(yù)后不良,常因呼吸肌功能障礙引起肺部感染,在1~2歲內(nèi)死亡。II型發(fā)病年齡在18個(gè)月以內(nèi),進(jìn)展緩慢,肌無力以下肢為重，逐漸向上發(fā)展，不影響面肌，患兒能獨(dú)坐,但不能獨(dú)自站立和行走，可存活至青春期。III型起病在2~7歲或更晚,開始為步態(tài)異常,下肢近端肌肉無力,緩慢進(jìn)展，可存活到成人，有時(shí)可見脊椎變形。本病的診斷主要依據(jù)典型臨床癥狀和家族史，如有生后1年內(nèi)發(fā)病，自骨盆肌開始的進(jìn)行性肌張力、肌力低下，早期腱反射消失，當(dāng)可考慮本病。必要時(shí)做肌電圖和肌活檢以協(xié)助診斷。1995年Lefebvre等分別克隆分離出SMA的兩個(gè)疾病相關(guān)基因,分別命名為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)原存活基因(SMN)和神經(jīng)原凋亡抑制蛋白基因(NAIP)。SMN基因是決定性基因,NAIP基因主要與疾病的表型有關(guān),大多數(shù)患者存在SMN的缺失。因此,SMN基因缺失的聚合酶鏈檢測(cè)可作為SMA患兒的可靠的基因診斷,并可用于SMA家系遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。該病目前尚無有效治療方法，預(yù)后較差，可試用針灸、按摩、理療等增進(jìn)肌力。