鐮狀細胞病

鐮狀細胞病(sicklecelldisease,SCD)是由于血紅蛋白分子缺陷造成的遺傳性疾病。許多族群的基因中都攜帶有鐮狀細胞病基因，擁有非洲或非洲加勒比地區(qū)血統(tǒng)的人群是主要發(fā)病人群。在美國鐮狀細胞病的患者的平均壽命比沒有鐮狀細胞患者的壽命短二十到三十年。部分原因是該病的急性并發(fā)癥?鐮狀細胞病的并發(fā)癥在各器官系統(tǒng)的表現(xiàn)不同，最常見的是因為血管阻塞導致的疼痛發(fā)作。疼痛發(fā)作的特征是極度的身體疼痛每年在美國大約有230000次與鐮狀細胞病相關(guān)的急診，急診花費估計為15億美元。鐮狀細胞病是11號染色體β珠蛋白基因突變(導致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變或成分變化)引起的遺傳性家族疾病。最重要的是在密碼子6處的谷氨酸被纈氨酸替代，這導致血紅蛋白S的形成。部分患者為異?；虻募兒献佑醒t蛋白SS,也是最嚴重類型的鐮狀細胞病(即常說的鐮狀細胞貧血)。雜合子的人群的其他β珠蛋白上基因有不同的突變，屬于鐮狀細胞病的患者。鐮狀細胞病的患者最常見的雜合子類型包括血紅蛋白SC和血紅蛋白Sβ地中海貧血。攜帶血紅蛋白SS或血紅蛋白SB地中海貧血通常更易發(fā)展為血管阻塞性危象(vaso-occlusivecrisesVOC)。?鐮狀細胞病的病理生理學特點復雜，表現(xiàn)為漸進性的溶血、炎癥、血液流變學改變和內(nèi)皮功能障礙這些表現(xiàn)出現(xiàn)在每個器官系統(tǒng)；最常見的是骨骼和骨髓的血管阻塞性疼痛發(fā)作或血管阻塞性危象血管阻塞性疼痛的病理生理機制還不完全清楚。推測局部微血管阻塞會導致進一步的缺血、血紅蛋白脫氧、溶血和組織損傷，最終導致脆弱的穩(wěn)定狀態(tài)向彌漫性血管阻塞發(fā)展疼痛本質(zhì)上是缺血和炎癥沒有得到適當治療的反復發(fā)作的急性疼痛最終會導致慢性疼痛。誘發(fā)因素包括壓力、脫水、發(fā)燒/感染和創(chuàng)傷，但通常沒有明確的誘因。這些事件可能是不可預測的，強度和頻率都不同。疼痛特點血管阻塞性危象的疼痛通常表現(xiàn)為突然發(fā)作，也可能逐漸發(fā)生。疼痛可能發(fā)生在任何部位，最常見的疼痛部位是下背部和腿部為劇烈、搏動性、刺痛、鈍痛或持續(xù)疼痛。疼痛可能是局部的，也可能轉(zhuǎn)移到身體的不同部位。在兒童中，疼痛發(fā)作可能與體格檢查有關(guān)，指關(guān)節(jié)的腫脹發(fā)炎。隨著短骨中活躍骨髓丟失，這些表現(xiàn)逐漸消失。成人血管阻塞性危象沒有明確體征。血壓和心率通常正常，血管阻塞性危象患者生命體征在確定是否患病沒有用處常見的誤解是血管阻塞期間，會有血紅蛋含量下降。事實上，在疼痛期間，血紅蛋白正?；蚱摺４送?，穩(wěn)定狀態(tài)血紅蛋白較高的鐮狀細胞病患者更容易出現(xiàn)疼痛癥狀。治療要點

向承發(fā)李欽伯鐮狀細胞貧血是鐮狀細胞病之一型，其紅細胞中含有HbS，是一種遺傳性疾病.我們在圣多美一普林西比共和國工作期間診治32例，現(xiàn)報告如下。本組32例中，男20例，女12例.年齡在2個月~14歲.其中有確切家族史者25例;有6例分別為3對兄妹。有兩兄妹之母共生5胎，3例因嚴重貧血已死亡，1例于住院期間死亡，現(xiàn)僅一女孩仍存活。本病表現(xiàn)有嚴重貧血，面色蒼白，乏力，氣促，解葡萄酒樣小便，出現(xiàn)黃疽者表明可能有急性溶血。本組21例有脾臟腫大，但5歲以后脾臟均不再川及，與文獻報道相符合。本組22例有指趾關(guān)節(jié)炎，為對稱性小關(guān)節(jié)腫脹，7例大齡兒童有肘、膝等大關(guān)節(jié)疼痛史。本病常因并發(fā)感染及嚴重貧血而死亡。本組1例并發(fā)腦血管栓塞，患兒高熱、咳嗽、氣促、肺部昨音，HbZo~759/L.w現(xiàn)24~4IXI護/L;另一例合并化膿性骨髓炎及全眼球化膿性感染。鑲狀細胞性貧血化驗檢查多有嚴重貧血，本組Hb20~789/L，本組外周血鑲變試驗均查見鑲狀細胞，達4。%~90%，但限于條件，未作血紅蛋白電泳，不能準確斷定為HbS純合子或雙重雜合子.本病目前尚無特異治療。本組全部病例均給予翰血、葉酸及對癥治療.治療后臨床癥狀獲得不同程度緩解.3例死亡，2例死于急性溶血性貧血.另一例死于嚴重貧血及腦栓塞伴感染。近年來有報道使用Erythropoietin(rHuEPO)刺激網(wǎng)質(zhì)細胞增生，使HbF增加而改善貧血及臨床癥狀。另有人主張給予維生素E及維生素C等抗氧化劑，可以減少鐮狀細胞膜對過氧化的反應.(收稿:1993一09一05修回:1994一04一22)(本文編輯劉萍)本文作者單位:61。。41成都，華西醫(yī)科大學附二院兒科Identifieationofagene(FMR一1)eonrainingaCGGrepeatcoineidentwit卜afragileXbreakpointelus-terregionwhiehexhibirsIengthvariationinfragileXsyndrom.Cell，1991，65:905.TheHunrington’5diseaseeollaborariveresearehgroup.Anovelgeneeontainingarrinueleotidere-peatthat15expandedandunsrableonHuntington’sdiseasechrornosornes.Cell，1993，92軍972.BrookJD，MeCurraehME，HarleyHG.etal.Moleeularbasisofrnyoron一edysrrophy:expansionofatrinueleorlde(CTG)repeatatrhe3‘endofarranseriptene瀏ingaproteinkznasefamilymem-ber.Ce】1，1992，68:799.OrrHT.Chu幻9NY.BanfiS，eral.ExpansionofanunstableCAGtrinueleoridere陣arinsPinoeere-玩1IarataxiatyPe1.NarureGenet，1993，4:221.9LaspadaAR，WIIspnEM，LubahDB，etal.An-drogenreceptorgenemjtarionsinX一linkedspinalandbulbarmusculararrophy.Narure，1991，353’77.10HarperPS，HarleyHG，ReardonW，eral.Anriei-Pationinmyotoniedysrrophy:newIightonanoldProblem.AmJHurnGenet，1992，51:10.11氏BOulleK，VerkerkAJMH，ReyniersE，eral.ApointrnutationintheFMR一1ge們eassociatedwithfragileXmentalretardation.NarureGenet，1993，3:31.12MelnnisMG，MeMa卜onFJ，ChaseGA，etal.An-tieipationinBi即laraffeetive今sorder.AmJHumGenet，1993，53:385.(收稿1993一1于16修回:1994一02一28)(本文編輯張麗玲)