小兒生長激素缺乏癥

合理科學(xué)的飲食有助于孩子的生長發(fā)育，在生長激素治療期間，想要長得更高，也需要注意以下幾點(diǎn)：(1)保證每日攝入足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物及維生素，特別要適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，比如肉類，魚類，蛋類，奶類，以求最佳的蛋白質(zhì)利用率，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)缺乏會(huì)直接影響身高增長。(2)此外，一些重要的微量元素如鋅、鐵和B族維生素在動(dòng)物性食物中較豐富，缺乏這些營養(yǎng)物質(zhì)也容易影響孩子身高增長，而鈣、磷及維生素D是骨骼生長的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。(3)總體說來，每天要保證喝250-500ml牛奶、1-2個(gè)雞強(qiáng)，適量的各種肉類、谷類及當(dāng)手節(jié)水果蔬菜，避免或盡量少攝入碳酸飲料及含糖量高的食物和油炸食物。

生長激素藥品的保存條件較為嚴(yán)格，需在2-8℃下進(jìn)行避光保存，建議放在冰箱內(nèi)進(jìn)行冷藏。因?yàn)樽鳛榈鞍踪|(zhì)類藥物，它的品質(zhì)與溫度密不可分。儲(chǔ)存時(shí)溫度過高或者過低，都會(huì)使生長激素產(chǎn)生相關(guān)蛋白，影響療效，甚至帶來長期安全性風(fēng)險(xiǎn)，從而直接影響到生長激索的品質(zhì)。因此，生長激素雖然在開封前和開封后較長時(shí)限內(nèi)允許常溫保存，但建議始終冷藏保存，以保證最高品質(zhì)。如果家長在日常使用生長激素藥品后偶爾忘記放回冰箱，產(chǎn)品品質(zhì)雖然有所損失但是仍可保證質(zhì)量，繼續(xù)使用。

生長激素臨床應(yīng)用至今已有30余年，通過多個(gè)大規(guī)模數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)證實(shí)，重組人生長激素目前還是非常安全的。偶發(fā)的不良反應(yīng)多是短期一過性的，即短期內(nèi)可得到緩解，不會(huì)對身體造成傷害。主要有：(1)頭痛：通常是良性的，在停藥后可明顯緩解，且頭痛緩解后可繼續(xù)用藥。(2)血糖異常：接受生長激素治療的患兒可能發(fā)生血糖異常或者空腹胰島素升高(包括胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良疾病)，但通常是一過性的，短期內(nèi)即可恢復(fù)正常。(3)甲狀腺功能減退：生長激素有可能引起甲狀腺素(T4)向三碘甲狀腺原氨酸(T3)轉(zhuǎn)化，所以早期有可能出現(xiàn)血液中T4輕度下降，因此在使用生長激素治療的過程中要定期監(jiān)測甲狀腺功能。(4)關(guān)節(jié)水腫、疼痛：在兒童接受生長激素治療過程中非常少見。大多數(shù)通常在治療開始后不久即出現(xiàn)，之后便會(huì)得到緩解。另外，目前來源于國內(nèi)外的治療資料顯示重組人生長激素藥品治療并不會(huì)增加無腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤(如白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或顱外惡性腫瘤等)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也不會(huì)導(dǎo)致糖尿病和不孕不育等疾病。所以，家長大可不必過度緊張而放大副作用，生長激素在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用是非常安全的。

使用生長激素治療的療程一般都較長，所以要遵醫(yī)囑定期復(fù)診，監(jiān)測生長速度和相關(guān)血清指標(biāo)，才能保證治療的效果。由于生長激素本身參與體內(nèi)各種代謝，因此接受生長激素治療的孩子需要在有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)師指導(dǎo)下，每3個(gè)月或遵醫(yī)囑定期到醫(yī)院復(fù)診：測量身高、體重，并進(jìn)行甲狀腺功能、空腹血糖、IGF-1?定期復(fù)查等相關(guān)指標(biāo)的測定，以評(píng)定治療效果并檢測可能影響治療效果的生化指標(biāo)。

生長激素的治療效果在開始治療后的6-12個(gè)月最方顯著。因此在治療初期時(shí)，許多家長總是反應(yīng)注射生長激素后卻沒看到明顯效果，建議治療6個(gè)月之后再進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。生長激素長期治療卻依然療效不佳時(shí)，還需考慮：生長激素劑量不足、治療依從性差、生長激素粉劑產(chǎn)生抗體、甲狀腺功能低下，合用大劑量糖皮質(zhì)激素、骨骺閉合或接近閉合、測量不準(zhǔn)確、存在全身慢性疾病等因素。生長激素治療后，如復(fù)診評(píng)估后效果不佳，需要同主治醫(yī)生一同分析影響療效的因素。

身材矮小在臨床上強(qiáng)調(diào)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，孩子的年齡越小，骨骺的軟骨層增生及分化越活躍，孩子生長的空間及潛力越大，對治療的反應(yīng)越敏感；另一方面，矮小兒童的治療費(fèi)用跟體重成正比，孩子的體重越重，用藥劑量就越大，治療費(fèi)用就越高。國內(nèi)矮小兒童接受治療一般比較晚，70%患兒開始治療的年齡在10-13歲，而國外矮小兒童的治療年齡就較小。以特發(fā)性矮身材為例，國外大部分資料中ISS患者治療的年齡在3-4歲。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組發(fā)布的《基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》(中華兒科雜志2013年6月第51卷第6期)，以國內(nèi)的治療標(biāo)準(zhǔn)來看，不同適應(yīng)癥的兒童建議開始治療的年齡如下：生長激素缺乏癥(GHD)：一經(jīng)診斷，立即開始治療；特發(fā)性矮小(ISS)：起始治療的年齡為5歲；小于胎齡兒(SGA)：≥4歲身高仍低于同年齡、同性別正常兒童平均身高-2SDS；特納綜合征(Turner)：身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)以下時(shí)即應(yīng)開始GH治療，可早至2歲時(shí)開始；小胖威利綜合征(PWS)：普遍認(rèn)為在肥胖發(fā)生前(通常2歲左右)開始生長激素治療是有益的。生長激素治療療程因病情需要而不同，治療一般不短于1-2年，治療時(shí)間過短，患兒的獲益對其終身高的作用不大。例如生長激素缺乏癥(CHD)的兒童，為改善身高，生長激素療程宜長，可持續(xù)至身高滿意或骨骼融合。

重組人生長激素治療并不會(huì)增加Ⅰ型糖尿病的患病率，但重組人生長激素長期治療會(huì)降低胰島素敏感性，增加胰島素抵抗。部分患者出現(xiàn)空腹血糖受損、耐糖量受損，但多為暫時(shí)可逆的，極少發(fā)展為糖尿病。絕大多數(shù)患兒在重組人生長激素治療中血糖維持在正常范圍。臨床研究表明，生長激素還能積極參與人體內(nèi)物質(zhì)代謝，包括糖代謝和脂肪代謝。