小兒生長激素缺乏癥

生長激素是位于大腦的垂體分泌的激素，不僅有促進生長的作用，還能促進體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，影響脂肪、血糖、鈣、磷等物質(zhì)的代謝。

生長激素缺乏癥是由于下丘腦或垂體功能障礙，導(dǎo)致生長激素合成或分泌不足，或由于生長激素結(jié)構(gòu)異常，或受體缺陷等所導(dǎo)致的生長發(fā)育障礙。

生長激素缺乏會導(dǎo)致身材矮小、血糖異常、血脂升高、肥胖等一系列問題。

小兒生長激素缺乏的原因有很多種，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和暫時性三類。

• 原發(fā)性：
  下丘腦-垂體功能障礙：垂體發(fā)育異常、下丘腦功能缺陷。
  遺傳性生長激素缺乏：GH1 基因缺陷、垂體 Pit-1 轉(zhuǎn)錄因子缺陷等。
• 繼發(fā)性：多為器質(zhì)性，常繼發(fā)于下丘腦、垂體或其他顱內(nèi)腫瘤、感染、細胞浸潤、放射性損傷和頭顱創(chuàng)傷等。
• 暫時性：體質(zhì)性生長及青春期延遲、心理性生長抑制、原發(fā)性甲減等原因，可造成暫時性生長激素分泌功能低下，解除原因后可恢復(fù)正常。

本病最主要的表現(xiàn)是生長障礙，個別患兒新生兒時期可出現(xiàn)其他癥狀。當(dāng)合并多種垂體激素缺乏時會出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)。

• 身材矮小：典型者身高低于同年齡、同種族、同性別正常兒童 2 個標(biāo)準(zhǔn)差或第 3 百分位數(shù)以下。
• 骨齡延遲：骨齡常落后于實際年齡 2 歲以上。
• 其他特征：肢體勻稱、稍胖，腹部脂肪堆積，面容、聲音幼稚，智力正常等。
• 新生兒期癥狀：個別患兒新生兒期可出現(xiàn)低血糖、小陰莖、黃疸延遲消退等癥狀。
• 合并促性腺激素缺乏：性腺不發(fā)育，缺乏第二性征。
• 合并促甲狀腺激素缺乏：甲狀腺功能低下的相關(guān)癥狀，如畏寒，乏力等。
• 合并促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏：低血糖、低血壓、乏力甚至?xí)炟省?/li>

本病目前尚無有效預(yù)防方法，平時需注意測量孩子的身高，以便于及時發(fā)現(xiàn)兒童身材矮小、生長速度緩慢等問題。

本病主要通過生長激素激發(fā)試驗、血清胰島素樣生長因子 -1（IGF-1 ）、胰島素樣生長因子 -3 結(jié)合蛋白（ IGFBP3）、核磁共振、基因檢測等進行診斷和評估。

• 生長激素激發(fā)試驗：是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，生長激素缺乏癥患者在興奮試驗后生長激素的峰值低于相應(yīng)水平。
• IGF-1：在兒童患者中低于相應(yīng)的正常范圍，用于兒童生長激素缺乏癥的診斷。
• IGFBP3：在兒童患者中低于相應(yīng)的正常范圍，協(xié)助兒童生長激素缺乏癥的診斷。
• 核磁共振：用于判斷病位是否在垂體或下丘腦，評估它們的形態(tài)、大小、有無腫瘤等。
• 基因檢測：如者磁共振成像正常，需考慮基因性疾病，進行基因檢測以診斷。

本病的主要治療方法為給予生長激素治療，患者應(yīng)及早診斷和治療，以期在青春前期獲得最大的身高增長。

治療劑量

生長激素的治療效果，具有劑量依賴效應(yīng)和個體差異，一般推薦劑量為：

• 兒童期推薦劑量為 25 ~ 50 μg/（kg· d）或 0.075 ~ 0.15 U/（kg·d）。
• 青春期推薦劑量為 25 ~ 70 μg/（kg·d）或 0.075 ~ 0.2 U/（kg·d）。

用藥注意事項

• 在啟動治療前需評價甲狀腺功能、糖代謝情況（ 包括空腹血糖、胰島素，必要時行糖耐量試驗）、垂體磁共振（MRI），了解患者有無腫瘤病史和家族史，肥胖患者需了解呼吸系統(tǒng)功能，有無氣道阻塞。
• 兒童患者應(yīng)每 3 個月監(jiān)測 1 次身高、體質(zhì)量和生長速度，每年需進行骨齡評估。
• 根據(jù)生長速度、體質(zhì)量變化和 IGF-1 水平進行劑量調(diào)整，同時需考慮性別和青春發(fā)育的因素。
• 每 3~6 個月監(jiān)測甲狀腺功能、空腹血糖及胰島素、IGF-1 和 IGFBP3 水平。每年監(jiān)測肝功能、腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、糖化血紅蛋白。

不良反應(yīng)

水鈉潴留（如眼瞼及顏面浮腫水腫）、關(guān)節(jié)炎、腕管綜合征，以及糖耐量異常、良性顱內(nèi)高壓、甲狀腺功能低下、股骨頭滑脫、脊柱側(cè)彎、色素痣、腺樣體肥大、手腳變大等。

注射局部紅腫及皮疹、中耳炎、男性乳腺發(fā)育等比較少見。

• 合并高血脂、肥胖、心血管疾病、高血糖的患者，飲食宜清淡，少進食鈉鹽，控制油類攝入，注意營養(yǎng)均衡。
• 保證充足的睡眠，因生長激素在入睡后分泌達到高峰，因此鼓勵孩子盡量早睡，避免熬夜。
• 加強運動鍛煉，推薦孩子多參與跳繩、慢跑、游泳等中等強度持續(xù)不間斷的運動，促進骨骼的發(fā)育。
• 多鼓勵、安慰及關(guān)心孩子，防止兒童行為問題的產(chǎn)生，排除心理障礙，鼓勵積極參加集體活動。
• 遵醫(yī)囑定期復(fù)查，以調(diào)整藥物治療的劑量。

如果在較小的年齡應(yīng)用生長激素，患者成年終身高可達到父母身高的中值目標(biāo)范圍。