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茅江峰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 接受生長激素治療的患者，間隔3-4個(gè)月就要到醫(yī)院隨訪一次，評(píng)價(jià)療效和藥物的副作用。如果評(píng)價(jià)療效呢？看看身高的增長速度，看看IGF-1的水平。北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科茅江峰如何評(píng)價(jià)副作用呢？除了肝腎功能和血尿常規(guī)以外，一般還有甲狀腺激素。以往的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，約三分之一的患者，在生長激素治療過程中，會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素缺乏，需要補(bǔ)充甲狀腺激素。但最近5年的臨床經(jīng)驗(yàn)的結(jié)果卻對(duì)這個(gè)問題有了新的看法。在生長激素治療過程中，甲狀腺激素的需求量確實(shí)會(huì)增大。對(duì)于普通人，因?yàn)榧谞钕儆泻艽蟮膬?chǔ)備功能，因此，即使遇到甲狀腺激素需求量增加，人體也能夠產(chǎn)生出大量甲狀腺激素進(jìn)行代償。因此，很少發(fā)生甲狀腺激素缺乏的情況。對(duì)于甲狀腺產(chǎn)生儲(chǔ)備功能降低或無儲(chǔ)備功能的患者，接受生長激素治療后，會(huì)出現(xiàn)明顯的甲狀腺激素不足，需要進(jìn)行額外的甲狀腺激素補(bǔ)充。簡單而言，以下特殊情況的患者，在生長激素治療時(shí)，需嚴(yán)格檢測甲狀腺功能，需要補(bǔ)充或者增加甲狀腺激素的劑量。（1）垂體前葉功能減退癥患者，在生長激素治療前，已經(jīng)補(bǔ)充優(yōu)甲樂。（2）甲減的患者，在生長激素治療前已補(bǔ)充優(yōu)甲樂。（3）在生長激素治療前，存在亞臨床甲減，TSH水平明顯升高，甲狀腺自身抗體水平很高。對(duì)于絕大多數(shù)甲狀腺功能正常的患者，不必?fù)?dān)心生長激素治療過程中出現(xiàn)甲狀腺激素不足。因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)甲狀腺激素不足，人體會(huì)通過自身調(diào)節(jié)，產(chǎn)生足夠的甲狀腺激素來彌補(bǔ)不足。2020年05月20日
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茅江峰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科 生長激素治療過程中，家長擔(dān)心各種副作用。其實(shí)，正常人體內(nèi)就有一定量的生長激素。為促進(jìn)身高增加而注射的生長激素劑量，是正常人體分泌量的3-4倍。在多數(shù)情況下，這種幅度的升高，不會(huì)帶來危害。因?yàn)檎Ｈ嗽谇啻喊l(fā)育期，自己體內(nèi)產(chǎn)生的生長激素劑量也會(huì)增加到青春期前的3-4倍，并且出現(xiàn)青春期身高增長加速。一些家長通過地毯式的瘋狂學(xué)習(xí)，全面了解了生長激素的副作用。因此有家長問我，“茅大夫，注射生長激素后孩子會(huì)出現(xiàn)血糖升高和糖尿病，怎么辦？” 其實(shí)，接受生長激素治療的患者，很少出現(xiàn)血糖升高。因此家長幾乎沒有必要擔(dān)心這個(gè)副作用。已有的大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)顯示，接受生長激素治療的孩子，出現(xiàn)血糖輕度升高的風(fēng)險(xiǎn)不到1%。并且，在停用生長激素治療后，血糖會(huì)馬上恢復(fù)到正常。曾經(jīng)有一位媽媽向我咨詢：一位13歲男孩，身高 152cm（-2SD），體重 75kg；為了促進(jìn)身高增長，每天注射生長激素12單位。用藥期間空腹血糖升高到7-8mmol/l，停藥后空腹血糖下降到5-6mmol/L。多次用藥停藥都有這樣的現(xiàn)象。因?yàn)閾?dān)心糖尿病而考慮停用生長激素。我告訴孩子的媽媽：患者血糖升高，主要原因是肥胖，而不是生長激素治療。肥胖患者本身就容易出現(xiàn)血糖升高，生長激素只是讓血糖升高提前出現(xiàn)了。即使不用生長激素，因?yàn)槊黠@肥胖，患者將來發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。后來患者加用二甲雙胍后，血糖下降到正常。另一例11歲男孩，身高偏矮，體型不胖，也在注射生長激素期間，發(fā)現(xiàn)空腹血糖輕度升高到7-8 mmol/L（正常為5-6 mmol/L），餐后2小時(shí)的血糖正常。孩子父母非常擔(dān)心，認(rèn)為是生長激素引起了糖尿病。仔細(xì)詢問病史后，我發(fā)現(xiàn)患者母親目前36歲，多次測定空腹血糖也輕度升高，在7-8mmol/L。進(jìn)一步對(duì)患者及其父母的糖尿病相關(guān)基因進(jìn)行檢測，得出結(jié)論：患者存在遺傳性糖尿病（MODY），來源于他的母親。這種遺傳性糖尿病，表現(xiàn)為空腹血糖輕度升高，一般不會(huì)加重。通過這兩個(gè)病例，我想告訴患者朋友，生長激素治療一般不會(huì)引起血糖升高，除非患者存在肥胖、糖尿病遺傳基因或其他高危因素。在生長激素治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測血糖變化。萬一真出現(xiàn)血糖升高的情況，也不必?fù)?dān)心。因?yàn)樯L激素引起的血糖升高，在停用生長激素后，血糖很快會(huì)下降到正常。 文章如果轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處。謝謝2020年05月20日14308
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 每個(gè)準(zhǔn)備應(yīng)用生長激素治療的父母都會(huì)提出這個(gè)問題：注射生長激素會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)生嗎？答案很明確：已有證據(jù)顯示，生長激素不會(huì)促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生。但對(duì)于已經(jīng)存在的腫瘤，生長激素會(huì)促進(jìn)腫瘤體積增大。“生長激素”這個(gè)名字就告訴我們，它能夠促進(jìn)全身所有細(xì)胞的生長。在骨骺沒有關(guān)閉的兒童，藥物主要促進(jìn)骨骼生長，讓患者身高增加。如果存在腫瘤，生長激素也會(huì)促進(jìn)腫瘤生長加速。因此，盡管生長激素能夠顯著改善代謝，明顯增加肌肉含量，改善生活質(zhì)量，但老年人還是很少愿意注射生長激素，就是擔(dān)心腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槔夏耆梭w內(nèi)，很可能存在隱藏的小腫瘤。這些小腫瘤，可能受到生長激素的刺激而長大。但另一方面，更多的證據(jù)說明，生長激素治療并不引起腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。主要證據(jù)如下。（1）顱咽管瘤術(shù)后，不管是否應(yīng)用生長激素，腫瘤的復(fù)發(fā)率不增加。因?yàn)橹委熡盟幍纳L激素劑量，和普通人自身產(chǎn)生的生長激素水平相似。（2）垂體瘤術(shù)后的患者，補(bǔ)充生理劑量的生長激素，不促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，也不促進(jìn)小的垂體腫瘤長大。（3）垂體生長激素腫瘤的患者，雖然有20-30年時(shí)間處于非常高的生長激素環(huán)境，但最后發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)并無增加。除了結(jié)腸息肉略微增多，其他的腫瘤，包括胰腺癌、胃癌和乳腺癌等，均不增多。這個(gè)結(jié)論，從反面說明，長期高水平的生長激素并不導(dǎo)致腫瘤增加。（4）目前存在的應(yīng)用生長激素治療的長期隨訪數(shù)據(jù)庫的結(jié)果顯示，曾經(jīng)應(yīng)用生長激素人群，不管是兒童人群，還是成年人群，腫瘤發(fā)生率并不增加。綜合以上幾個(gè)方面分析，生長激素既不會(huì)促進(jìn)新的腫瘤發(fā)生，也不會(huì)防止新的腫瘤發(fā)生。就像我們用的最多的一句話：生長激素治療，一般情況下，既不會(huì)促進(jìn)新的疾病發(fā)生，也不會(huì)防止新的疾病發(fā)生。也就是說，該得啥病得啥病，和生長激素治療關(guān)系不密切。2020年05月20日5496
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 很多家長可能也通過不同的渠道了解到生長激素可以改善身高，也在考慮讓自己孩子用來試試，生長激素是想用就能用嗎？所有的孩子都能使用生長激素嗎？河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科任衛(wèi)東今天就來給各位家長科普：有關(guān)生長激素您需要了解的那些事兒。生長激素是什么？生長激素是由腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，由191個(gè)氨基酸組成，它是人體內(nèi)促進(jìn)生長的最重要的一種激素。生長激素可促軟骨的形成，促進(jìn)骨骼發(fā)育。如果自身分泌的生長激素不足，可導(dǎo)致孩子身高生長落后、身材矮小。重組人生長激素（后文簡稱“生長激素”）是利用基因重組技術(shù)合成的，與人體自然分泌的生長激素結(jié)構(gòu)一模一樣，是國家藥監(jiān)局唯一批準(zhǔn)的用于治療矮小的處方藥品，可改善孩子的身高。生長激素是想用就能用嗎？生長激素是處方藥，有相應(yīng)的適應(yīng)癥，能否使用生長激素需要經(jīng)專業(yè)醫(yī)生診斷后才行，不是想用就能用的。另外呢，生長激素也有一些禁忌癥。比如，骨骺閉合的孩子不建議使用生長激素，有腫瘤進(jìn)展癥狀的孩子要慎用生長激素。因此，生長激素一定要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。什么樣的身高可以考慮使用生長激素治療？如果孩子有矮小的跡象，比如身高增長速率下降，身高低于大部分的同齡人或者身高滿足醫(yī)學(xué)上矮小的標(biāo)準(zhǔn)，就可以考慮去醫(yī)院就診了。如：當(dāng)發(fā)現(xiàn)3歲以下兒童身高增長速率不足7cm/年；3歲至青春期的兒童身高增長速率不足5cm/年；青春期兒童的身高增長速率不足6cm/年時(shí)，提示孩子的身高增長有遲緩。矮小的定義為：在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD），或低于第3百分位數(shù)（-1.88SD）。哪些疾病可用生長激素治療？指南中推薦的可以使用生長激素改善身高的疾病有：生長激素缺乏癥(GHD)、特發(fā)性矮身材(ISS)、小于胎齡兒、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、noonan 綜合征以及SHOX基因缺陷引起的身材矮小等。生長激素治療特納綜合征有效嗎？生長激素可以促進(jìn)特納綜合征患兒的生長，改善終身高。早期診斷、早期治療的患兒身高甚至可以達(dá)到正常范圍。影響生長激素治療效果的主要因素是生長激素的劑量以及雌激素治療前生長激素持續(xù)治療的時(shí)間。當(dāng)患兒的身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)以下時(shí)，即應(yīng)開始生長激素治療，可早至2歲時(shí)開始。治療特納綜合征生長激素的推薦劑量為0.15IU/（kg﹒d），治療過程中應(yīng)定期復(fù)診。停藥指征：當(dāng)特納綜合征患兒已獲得滿意身高或骨齡14歲、生長速率＜2cm/年可考慮停藥。生長激素有副作用嗎？生長激素對(duì)于兒童青少年的生長發(fā)育起著重要的調(diào)節(jié)作用，那么什么是生長激素呢？目前臨床上使用的藥物主要為重組人生長激素，注射這種藥物對(duì)孩子的身體有什么樣的影響？是否會(huì)致癌？有什么樣的副作用?……這幾乎是每位初次接觸生長激素的家長最關(guān)心的問題。也正因?yàn)檫@些疑慮，讓很多家長對(duì)藥品產(chǎn)生盲目抗拒，這不僅會(huì)導(dǎo)致孩子錯(cuò)過最佳的治療期，甚至還會(huì)貽誤終生?？梢哉f門診中這樣的案例有很多，我替孩子惋惜，也對(duì)家長無奈。作為醫(yī)生，我覺得有必要將正確的科學(xué)知識(shí)分享給更多人，幫助家長打消疑慮，讓孩子能夠健康成長。此激素非彼激素，不能混淆張冠李戴門診中很多家長一聽到“激素”二字，神情立刻就會(huì)緊張，馬上想到身體發(fā)胖、骨質(zhì)疏松、肝腎毒性等一連串副作用，在他們看來“生長激素是激素，小孩子不能用”。其實(shí)人體內(nèi)激素有很多種，通常人們概念里的“激素”一般都是指糖皮質(zhì)激素或者是性激素。生長激素是人體腦垂體分泌的一種肽類激素，它的主要功能之一就是通過刺激肝臟等器官產(chǎn)生類胰島素樣生長因子，作用于骨骺板中的軟骨細(xì)胞，刺激骨骼的生長，使孩子長高。而利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長激素藥品，與人體自身分泌的生長激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用基本一致，所以給孩子使用并不會(huì)像糖皮質(zhì)激素一樣導(dǎo)致身體迅速發(fā)胖或者嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，目前也沒有證據(jù)支持生長激素會(huì)加快骨齡增長、促進(jìn)骨骺閉合。副作用=危害大？莫要誤解夸大其詞雖然知道了生長激素和大眾口中“激素”的差別，但許多家長難免還會(huì)抱持著“是藥三分毒”的觀念。其實(shí)，大多數(shù)家長對(duì)副作用有誤解。人們口中所謂的副作用只是藥物不良反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)是在藥物正常用法用量情況下，由于藥品質(zhì)量問題或用藥不當(dāng)所引起的有害反應(yīng)，如藥物的副作用、毒性作用、過敏反應(yīng)以及致癌致畸作用等，這些不良反應(yīng)有些是在藥品質(zhì)量有問題或者用藥不當(dāng)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，生長激素臨床應(yīng)用三十多年，整體使用很安全，臨床上偶發(fā)的副作用主要為頭痛、血糖異常、甲狀腺功能減退、關(guān)節(jié)水腫疼痛，多在短期內(nèi)或停藥后可自行緩解。目前積累的大數(shù)據(jù)提示，這些副作用并不會(huì)對(duì)孩子造成終生傷害。另外，來源于國內(nèi)外的臨床研究資料顯示重組人生長激素藥品治療并不會(huì)增加無腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，也沒有數(shù)據(jù)顯示會(huì)導(dǎo)致糖尿病和不孕不育等。長期注射產(chǎn)生依賴？不要急于武斷下結(jié)論還有的家長，雖然也了解到生長激素相關(guān)的副作用，但還會(huì)在長期用藥上犯嘀咕，長期用藥會(huì)不會(huì)產(chǎn)生依賴呢？其實(shí)這點(diǎn)也是多慮的。一般臨床醫(yī)生推薦矮身材孩子使用生長激素，往往因其自身不能分泌生長激素或分泌不足，還有一些性早熟的孩子則需要使用生長激素聯(lián)合治療。這類孩子的用藥是需要經(jīng)過專業(yè)醫(yī)生嚴(yán)格按照適應(yīng)癥對(duì)他進(jìn)行詳細(xì)檢查、明確診斷后，才會(huì)外源性地給予補(bǔ)充生長激素，同時(shí)劑量也是經(jīng)過醫(yī)生嚴(yán)格控制的，而且用藥后醫(yī)生還會(huì)長期隨診，隨時(shí)監(jiān)測生長情況與安全性。但長個(gè)子不是一蹴而就的，需要堅(jiān)持一、兩年甚至更久時(shí)間。一旦停藥，體內(nèi)生長激素水平在3—6個(gè)月會(huì)恢復(fù)到用藥前的狀態(tài)，相比治療期間，生長速度短期內(nèi)有所下降，家長難免會(huì)產(chǎn)生孩子停藥不長個(gè)兒的錯(cuò)覺。大家都聽過胰島素，它和生長激素都是人體自身分泌的蛋白質(zhì)激素，需要長期用藥的原因是源于疾病治療的需要而非藥物依賴，不能因?yàn)樯L激素需要較長時(shí)間用藥，而簡單地認(rèn)為會(huì)產(chǎn)生藥物依賴，這是沒有科學(xué)依據(jù)的。如果孩子在生長激素停藥后生長速度短期內(nèi)減慢，只是因?yàn)槠渥裱陨碓械姆置跔顟B(tài)而已，說明他還是需要繼續(xù)用藥才能幫助其達(dá)到滿意身高的。另外，有的孩子在實(shí)現(xiàn)追趕生長后選擇停藥，但也因其自身的生長激素并不缺乏，所以通過青春期的加速生長，還會(huì)有一個(gè)相對(duì)比較滿意的生長速度。當(dāng)然，這種情況需因人而異，不能一概而論。作為醫(yī)生，我常常在門診和家長說：“大夫是看病的，不是算命的。”其實(shí)就是想告訴大家，判斷病情是具有科學(xué)的合理的醫(yī)學(xué)根據(jù)的。同樣，醫(yī)生給孩子用藥也是經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)全面的臨床醫(yī)學(xué)觀察的，所以對(duì)待一種藥品要理性辯證地看待，因?yàn)檫^度關(guān)注副作用而對(duì)生長激素藥品使用產(chǎn)生懷疑，甚至堅(jiān)決抵觸、拒絕治療等等，都是不可取的。孩子生長發(fā)育的時(shí)間段就那么幾年，一旦錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，我們都會(huì)后悔終生的。生長激素使用過程中的注意事項(xiàng)重組人生長激素（rhGH）是通過重組DNA技術(shù)制造的與人生長激素結(jié)構(gòu)一致的生長激素，不同原因所致的矮小，藥物用量、療程、療效等均有差異，需在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，并需要定期復(fù)查以保障用藥安全。生長激素治療的意義促生長，改善成年身高促進(jìn)脂肪代謝，提高骨骼強(qiáng)度，增強(qiáng)肌肉力量，改善身體組織和體型改善自我認(rèn)同和行為情緒，增強(qiáng)自信和運(yùn)動(dòng)能力提高生活質(zhì)量生長激素注射要點(diǎn)1. 最佳時(shí)間：睡前30--60分鐘?？梢韵赐暝韬蟠蜥?，為避免打針部位感染。2. 推薦姿勢：坐位或者屈膝臥位。3. 常用部位：上臂三角肌下緣、大腿中段外側(cè)、臍周2厘米以外。4. 每天輪換注射位置，兩次位置間隔2厘米以上，避免短期內(nèi)重復(fù)注射同一部位引起皮下組織變性。5. 注射前要檢查注射器是否正常，打針位置進(jìn)行消毒后，待酒精完全揮發(fā)后再進(jìn)行下一步操作，避免酒精刺激引起疼痛。6. 注射時(shí)注意進(jìn)針、拔針角度保持一致，進(jìn)針角度45-60左右，進(jìn)針角度太小，注射后可能會(huì)出現(xiàn)皮下鼓包情況，這種情況不需特殊處理，讓其自行吸收即可。7.注射結(jié)束，不要立即拔針，停留15秒鐘，讓藥液完全吸收后再拔針。如果有少量出血，可用干棉簽輕輕擦拭，切勿用酒精棉擦拭，避免針眼位置因酒精刺激出現(xiàn)紅腫。生長激素藥物的不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.局部反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等），多在用藥初期出現(xiàn)，發(fā)生率隨著用藥時(shí)間而降低。（目前藥物純度越來越高，出現(xiàn)幾率很小。如有紅腫，一般只是打針部位周圍，如果是大面積或者全身性情況請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)）2.外周水腫、關(guān)節(jié)痛或肌痛。（體液水鈉潴留的癥狀）3.一過性高血糖現(xiàn)象，血糖較用藥前升高，但大多仍在正常范圍，通常隨用藥時(shí)間延長或停藥后恢復(fù)正常。4.少數(shù)病人在治療過程中可能發(fā)生亞臨床性甲狀腺功能低下，應(yīng)及時(shí)糾正，以避免影響rhGH療效，用藥期間需定期監(jiān)測甲狀腺功能，必要時(shí)口服甲狀腺激素，停藥后可恢復(fù)。生長激素使用禁忌骨骺已經(jīng)完全閉合后禁止用于促生長治療嚴(yán)重全身感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者禁用生長激素注意事項(xiàng)1.在醫(yī)生指導(dǎo)下用于明確診斷的病人2.糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖藥物的劑量3.注射部位應(yīng)經(jīng)常變動(dòng)4.治療期間糾正孩子不良姿勢，預(yù)防脊柱側(cè)彎5.治療期間發(fā)燒超過38.5度時(shí)需停藥，燒退后恢復(fù)用藥6.遵醫(yī)囑、定期復(fù)查生長激素保存問題2—8度避光、冷藏保存藥品應(yīng)放在冰箱保鮮層的中間位置冰箱后壁溫度較低，容易結(jié)霜，冰箱門位置溫度不恒定且開關(guān)時(shí)容易掉落生長激素用藥須知1.每日牛奶500ml，雞蛋1個(gè)，肉食，蔬菜、水果營養(yǎng)均衡2.跳繩、跑步、摸高運(yùn)動(dòng)不少于半小時(shí)，平時(shí)坐姿要保持端正3.食欲過度旺盛者則應(yīng)防止體重增長過快4.保證充足的睡眠時(shí)間，每晚于9:30—10:00間入睡生長激素復(fù)查內(nèi)容常見復(fù)查項(xiàng)目生長激素復(fù)查根據(jù)孩子的具體適應(yīng)癥每個(gè)孩子不同，所以復(fù)查項(xiàng)目也有一定差異：1.測量身高、體重 2.空腹血糖 3.空腹胰島素 4.甲功 5.胰島素樣生長因子（IGF-1）6.骨齡為什么孩子使用生長激素治療后效果不理想？隨著生活水平和國民意識(shí)的提升，越來越多的家長開始了解并認(rèn)同生長激素的有效性和安全性，開始接受生長激素藥物治療，不過有些家長認(rèn)為孩子的治療效果并不是很理想，這是什么原因呢？醫(yī)生認(rèn)為：引起孩子矮小的原因有多種，不同病因?qū)τ谏L激素的反應(yīng)不同，療效也不同，但孩子生長激素治療后效果若不理想，那么與下面幾點(diǎn)因素有很大關(guān)系。一、診斷和治療較晚孩子年齡越小，骨骺的軟骨層增生及分化越活躍，兒童骨生長的潛力及空間越大，通過生長激素治療，可以較好的實(shí)現(xiàn)追趕式生長。當(dāng)孩子進(jìn)入青春期后，隨著性激素的分泌，一方面促進(jìn)身高的增長，另一方面也加速骨骺的閉合，長高空間越來越小。圖片來源：網(wǎng)絡(luò)臨床醫(yī)學(xué)表明：一般情況下，人的骨骺在14~15歲的時(shí)候開始閉合，一旦骨骺閉合，無論任何方法，都不可能再長高。年齡在5歲時(shí)開始治療的療效肯定比12歲開始治療好得多，而且年齡越小可治療的時(shí)間越長，更加容易達(dá)到理想身高。年齡越大，身高增長潛力越小，治療效果相對(duì)減弱。這就是為什么對(duì)于身高落后的孩子要在青春期前進(jìn)行干預(yù)治療的原因所在。醫(yī)生建議為避免生長激素治療效果不理想，治療開始的時(shí)間越早越好！而且由于孩子年齡小體重輕，所用藥物劑量小，治療費(fèi)用相對(duì)較少。二、隨意中斷治療或減少注射次數(shù)孩子用藥的依從性是影響治療效果的一個(gè)重要因素。生長激素治療是一個(gè)長期的過程，通常至少堅(jiān)持用藥1年以上才能看到較為顯著的變化，治療療程越長，身高改善越顯著。由于生長激素需要注射治療，不能口服，很多孩子因?yàn)閷?duì)針頭注射和疼痛的恐懼，導(dǎo)致治療間斷或漏針，打打停停致使劑量不足或治療方案不能及時(shí)調(diào)整而影響治療效果。有研究證明在生長激素治療過程中： 50%的兒童初始治療有嚴(yán)重心理障礙； 33%的兒童3個(gè)月內(nèi)停藥； 50%以上的兒童生長激素治療中漏針情況嚴(yán)重； 90%的兒童用藥時(shí)間小于12個(gè)月醫(yī)生建議如果使用生長激素的孩子不連續(xù)用藥，藥物在體內(nèi)就達(dá)不到穩(wěn)定的血藥濃度，也達(dá)不到理想的治療效果，而且生長激素治療的最大效應(yīng)在治療6-12個(gè)月時(shí)出現(xiàn)，所以，建議家長不要有意間斷用藥，治療時(shí)間最少也堅(jiān)持3-6個(gè)月，重新用藥又會(huì)有一個(gè)新的啟動(dòng)期。如果偶爾一次忘記注射，影響不明顯，第二次還是按醫(yī)囑劑量來注射，不要增加劑量，一定要嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，目前臨床主張達(dá)到成年最終身高或骨骺閉合停藥。三、出現(xiàn)副作用少數(shù)孩子在生長激素治療過程中可能發(fā)生亞臨床性甲狀腺功能低下，如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，會(huì)影響療效。醫(yī)生建議生長激素治療過程中，家長應(yīng)帶孩子每3個(gè)月定期進(jìn)行隨訪復(fù)診，檢查甲狀腺功能、肝功能等多項(xiàng)功能，及時(shí)糾正甲狀腺功能低下等問題，確保生長激素的治療效果。四、青春期提前，骨骺閉合早一般來說女孩10-12歲、男孩12-14歲開始進(jìn)入青春期，性發(fā)育從開始到結(jié)束，女孩身高可增長20-25cm；男孩身高可增長25-28cm。青春期提前一年，身高少長6-8厘米。也就是說性發(fā)育提早一年，身高至少損失7cm，因?yàn)樵诤⒆有园l(fā)育期間，性激素分泌增多，將加快骨骺閉合，使得骨齡超出正常范圍，提前透支長高空間，兒童長高時(shí)間縮短，身高增長提前停止，使終身高變矮。醫(yī)生建議身高矮的孩子如果再加上早發(fā)育的話，那么治療將更加困難，只有抑制性早熟，抓緊延長孩子的長高空間，再聯(lián)合生長激素治療，才能爭取幫孩子長得更高一些。五、用藥劑量是否充足、適當(dāng)生長激素用于促兒童生長的劑量因人而異，需根據(jù)兒童體重的變化來調(diào)節(jié)劑量，如果孩子的體重增加過快而用藥劑量卻沒有及時(shí)跟上，將直接影響孩子的治療效果。醫(yī)生建議控制孩子體重不要增長的過快，少時(shí)多餐，多運(yùn)動(dòng)。同時(shí)務(wù)必遵從醫(yī)囑時(shí)間復(fù)查，及時(shí)根據(jù)孩子的情況調(diào)整治療方案。當(dāng)孩子在接受治療的過程中，一旦出現(xiàn)療效不理想的情況時(shí)，一定要及時(shí)復(fù)診，讓臨床醫(yī)生幫你判斷到底是什么原因?qū)е碌?，才能幫孩子調(diào)整方案，確保治療效果。2020年05月10日3436
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陳登念主治醫(yī)師 重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院江南分院 小兒內(nèi)科 內(nèi)分泌?？崎T診很多爸爸和媽媽咨詢時(shí)，他們孩子的身高都是偏矮的，跟同齡孩子相比都落后許多，其中很大部分都是各類疾病導(dǎo)致的。父母們?yōu)榱撕⒆幽軌蛘０l(fā)育和長高都嘔心瀝血，但有一個(gè)問題都同時(shí)令他們猶豫不決，就是注射生長激素到底安不安全？ 通過對(duì)大量生長激素文獻(xiàn)和案例的學(xué)習(xí)，對(duì)生長激素知識(shí)進(jìn)行科學(xué)的了解是必要的。生長激素本身是一種蛋白質(zhì)，是人體自身腦垂體分泌的，目前使用的生長激素和人體產(chǎn)生的生長激素結(jié)構(gòu)吻合100%（即一模一樣）,可以促進(jìn)骨骺生長，幫助長高，調(diào)節(jié)身體脂肪代謝，還可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。所以在生長發(fā)育的過程中是起著至關(guān)重要的作用的。字面上看，生長激素是就是使人長高的。人在不同的年齡階段分泌生長激素的水平相差很大，從出生到青春期生長激素分泌很旺盛，因?yàn)檫@時(shí)候人體生長發(fā)育迅速，所需的生長激素也比較多。成人以后分泌就很少了。生長激素分泌正常的孩子，身體發(fā)育都相對(duì)較好，尤其在身高方面。 所以使用生長激素安全性的前提是適量。過猶不及，這是基本道理，使用前必須進(jìn)行內(nèi)分泌?？漆t(yī)生評(píng)估。如果過度使用的話，那誰也不敢來確保安全性。 目前在中國生長激素屬于處方類藥品，如果使用一定需要遵照醫(yī)囑。因?yàn)楹⒆颖旧淼奶卣鞑灰粯樱t(yī)生要根據(jù)個(gè)體特征、檢查數(shù)據(jù)和相關(guān)指標(biāo)等綜合方面給出的治療方案，在生長激素的劑量上也會(huì)有所不同。所以爸爸媽媽們需要根據(jù)內(nèi)分泌?？漆t(yī)生的醫(yī)囑來給孩子使用生長激素，這就可以確保孩子使用生長激素的是安全的！ 現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)上有很多文章一味的說生長激素不安全，拿出一些虛假的或者不當(dāng)?shù)淖C據(jù)給人造成聳人聽聞的消息，這些都是有失偏頗的。所以我們要理智的去看待一件事情。 從國家藥品管理上看，大家都知道我們國家在醫(yī)藥管理這塊是很嚴(yán)的，而且是越來越嚴(yán)。這對(duì)我們老百姓是好事，國家?guī)臀覀儼押藐P(guān)。尤其藥品涉及到很多專業(yè)，有些專業(yè)領(lǐng)域我們都是很陌生的，這就需要內(nèi)分泌專業(yè)人員做好認(rèn)定能不能用，怎么用。這是最基本也是最重要的安全性保障。 生長激素是目前各國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療生長激素缺乏性矮小癥的藥物。美國早在1958年就開始使用了，中國直到1998年才開始使用。到現(xiàn)在已經(jīng)有許多的人通過生長激素治療長高了。目前生長激素有3中劑型，即：粉劑、水劑和長效，生長激素從粉劑到長效品質(zhì)一代一代的提高。 粉劑由于會(huì)產(chǎn)生微量抗體目前很少人在用； 水劑因其結(jié)構(gòu)天然、零抗體、高比活性成為很多家長選擇的主流劑型，配合電子筆，有些家長也說孩子現(xiàn)在自己就可以打針，很方便； 長效生長激素從每日注射1次降低到每周1次，正在受到越來越多家長的青睞。 如果孩子在身高發(fā)育方面有問題，一定要盡早的去醫(yī)院治療，不要讓我們猶豫延誤了孩子的最佳治療時(shí)期，導(dǎo)致孩子及家長終身的遺憾。2020年05月03日1603
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劉春江主治醫(yī)師 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 兒科 一、什么是生長激素？ 生長激素是一種使兒童長高的蛋白激素，由腦垂體產(chǎn)生，正常人每天都分泌生長激素，尤其夜間分泌達(dá)高峰，所以睡眠對(duì)孩子的身高非常重要。 二、生長激素缺乏的孩子使用生長激素效果怎樣？ 生長激素缺乏的孩子自己不能產(chǎn)生足夠的生長激素，生長速度緩慢。使用生長激素就是為了補(bǔ)充這種不足，使孩子生長加快，以達(dá)到正常兒童的水平。根據(jù)臨床使用效果來看，孩子的生長速度增加4-5倍左右，6個(gè)月后平均身高增加6-7厘米。 非生長激素缺乏的矮小患兒使用生長激素效果怎樣？ 非生長激素缺乏性矮小主要有以下幾種情況：特發(fā)性矮小、小于胎齡兒、特納綜合征等，這些疾病都是美國FDA（食品藥品管理局）批準(zhǔn)使用生長激素的適應(yīng)征。非生長激素缺乏的孩子使用劑量要偏大，一般為每天每公斤體重0.15-0.2單位，尤其在青春期時(shí)，劑量要加大。國內(nèi)外大量數(shù)據(jù)表明，只要?jiǎng)┝孔悖煶套?，這些孩子使用生長激素治療同樣能達(dá)到令人滿意的效果。 三、非生長激素缺乏的孩子使用生長激素會(huì)不會(huì)擾亂自身的生長激素分泌？ 非生長激素缺乏性矮小患兒，雖然生長激素分泌水平正常，但部分無生理活性，不能對(duì)生長起作用，外源性生長激素可彌補(bǔ)這種不足。而且生長激素的半衰期很短，很快在體內(nèi)代謝排泄掉，所以不必?fù)?dān)心使用后會(huì)擾亂自身生長激素的分泌。 四、生長激素會(huì)使骨齡加快生長嗎？ 生長激素缺乏癥的孩子，在用藥前骨齡往往落后于實(shí)際年齡2年以上，在補(bǔ)充生長激素后會(huì)實(shí)現(xiàn)骨齡對(duì)年齡的追趕，直至與年齡平行，但不會(huì)超過實(shí)際年齡。國內(nèi)外大量臨床資料證明，生長激素治療后骨齡增長與年齡增長相平行，不會(huì)引起骨齡加快增長。 五、生長激素治療會(huì)引起性早熟嗎？ 性發(fā)育是與性激素有關(guān)的，生長激素不是性激素，它主要通過刺激軟骨細(xì)胞增殖，使身高增長，所以不會(huì)引起性早熟，相反，在性早熟的治療過程中，如能聯(lián)合應(yīng)用生長激素，還能改善患兒的最終身高。 六、生長激素會(huì)引起肥胖嗎？ 平時(shí)我們所說的激素通常是指糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、地塞米松、氫化可的松等，這類激素使用多后確實(shí)會(huì)引起向心性肥胖、滿月臉等副作用。而生長激素不是糖皮質(zhì)激素，它的作用機(jī)理與糖皮質(zhì)激素完全不同，且生長激素有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和分解脂肪的作用，不會(huì)引起孩子肥胖。 七、我該什么時(shí)候開始給孩子使用生長激素？ 如果孩子已經(jīng)診斷為矮小了，那越早使用效果越好。因?yàn)楹⒆庸驱g越小，骨骺軟骨板的生長潛能越大，促生長效果越好，且生長激素是按體重計(jì)算劑量的，體重越大，劑量越大，經(jīng)濟(jì)支出越多，目前該藥還是全自費(fèi)，所以早治比晚治經(jīng)濟(jì)上花費(fèi)要少。 八、我最好在什么時(shí)候給孩子注射生長激素？ 最好的注射時(shí)間是晚上臨睡前，這與入睡后分泌生長激素的自然規(guī)律是一致的，能使生長激素更好地發(fā)揮作用。 九、生長激素治療是否會(huì)有副作用？ 嚴(yán)格的制造工藝、監(jiān)測系統(tǒng)，確保了基因重組人生長激素的高質(zhì)量、高純度、無雜質(zhì)蛋白。在使用生長激素的病人中，只有極少數(shù)有不良反應(yīng)，主要是注射部位局部出現(xiàn)紅腫疼痛，治療之初因水鈉潴留出現(xiàn)頭痛、關(guān)節(jié)脹痛，這些反應(yīng)是溫和短暫的，不會(huì)影響療效，隨著治療時(shí)間的延長多會(huì)自行消失。其他：生長激素治療可使空腹血糖值較注射前增高，但不會(huì)高到糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，且這種反應(yīng)是可逆的，大量臨床數(shù)據(jù)表明，生長激素治療并不增加1型糖尿病的發(fā)病率。少部分孩子使用生長激素后有亞臨床甲狀腺功能減低的表現(xiàn)（甲狀腺素相對(duì)缺乏），這種表現(xiàn)也是可逆的，一般孩子的?？漆t(yī)師會(huì)在孩子使用生長激素3個(gè)月、6個(gè)月、一年定期復(fù)查甲狀腺功能，如若出現(xiàn)，及時(shí)補(bǔ)充甲狀腺素即可，不會(huì)影響生長激素的療效。 十、我該怎樣來貯藏和攜帶生長激素？ 生長激素從離開生產(chǎn)線即進(jìn)入低溫保存和運(yùn)輸。請(qǐng)將它存放在2-8攝氏度冰箱內(nèi)，即冰箱的冷藏室，注意不要冰凍。若已和注射用水混合，在2-8攝氏度的環(huán)境中可存放48-72小時(shí)。外出時(shí)可使用冰袋，保持低溫。 十一、如果忘了注射該怎么辦？ 偶爾遺忘一次不會(huì)影響療效，第二天不需要使用加倍的劑量。如果遺漏次數(shù)較多，會(huì)影響療效。 十二、當(dāng)孩子生病時(shí)是否還要堅(jiān)持治療？ 普通感冒或小的疾病不會(huì)影響生長激素治療，應(yīng)堅(jiān)持注射。如果遇體溫超過38.5攝氏度、燒傷、手術(shù)時(shí)建議暫停生長激素治療，注射疫苗期間，暫時(shí)停藥一周。 十三、在使用生長激素的過程中，需注意些什么？ 在治療過程中，隨著生長加快，孩子的食欲好轉(zhuǎn)，需要適當(dāng)增加營養(yǎng)，如各種維生素、微量元素和鈣，并要讓孩子有規(guī)律的生活，充足的睡眠、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)和愉快的心情有助于孩子長高。同時(shí)定期帶孩子到醫(yī)院兒內(nèi)分泌科隨訪，記錄身高的變化以及一些相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的監(jiān)測。2020年05月02日1846
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卜笑松副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科 一 生長激素(GH)未開封及開封后的保質(zhì)期1. 生長激素水劑開封：30天；2. 生長激素粉劑開封：72小時(shí)；3、長效生長激素水劑開封：8周4、生長激素水劑、粉劑和長效2-8攝氏度避光保存，謹(jǐn)防凍結(jié)；4. 生長激素水劑和粉劑有效期: 18個(gè)月；二 生長激素(GH)治療會(huì)不會(huì)抑制自身的分泌? 對(duì)于不能分泌或生長激素分泌不足患兒,要外源性補(bǔ)充;其次,由于補(bǔ)充的量為0.1-0.15IU/kg/d，是最小的有效劑量,不會(huì)形成負(fù)反饋?zhàn)饔枚种谱陨鞧H的分泌; 0.15-0.2IU/kg/d也不會(huì)抑制自身GH的分泌。三 GH治療會(huì)加快骨齡嗎? 答：國內(nèi)相關(guān)外文獻(xiàn)資料報(bào)道GH治療不會(huì)加快骨齡。四 GH治療會(huì)影響孩子的生育嗎? 答： 因GH是正常人體本身就分泌的,是人體生長發(fā)育必需的;對(duì)生育期的女性GH有促進(jìn)排卵作用，對(duì)生育期的男性GH有促進(jìn)精子成熟作用，所以 GH治療不會(huì)影響生育。五 GH會(huì)使孩子發(fā)胖嗎?如何停藥？ 答：GH是蛋白質(zhì),不是糖皮質(zhì)激素,不會(huì)引起發(fā)胖；可以隨時(shí)停藥,不會(huì)對(duì)機(jī)體造成危害。六 GH治療會(huì)引發(fā)糖尿病嗎? 答：目前國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料報(bào)道GH治療不會(huì)引發(fā)糖尿病。七：GH治療時(shí)能預(yù)防接種嗎？一般內(nèi)科疾病治療時(shí)可用藥嗎？ 答：因GH是正常人體本身就分泌的, 所以GH治療時(shí)可預(yù)防接種；一般內(nèi)科疾病治療時(shí)可以用GH.八： 感冒治療時(shí)GH需停嗎? 答：一般治療感冒藥物不影響GH療效; 注：糖皮質(zhì)激素是GH拮抗藥物,會(huì)影響GH的療效。九：患兒某一天忘記注射GH會(huì)影響療效嗎？要把漏打的GH量補(bǔ)上嗎？ 答： 偶爾1天忘記注射GH不會(huì)影響療效，不需要把漏打的GH量補(bǔ)上；十 GH用多長時(shí)間見效？ 答： GH用3個(gè)月評(píng)價(jià)療效,所以GH治療滿3個(gè)月一定要到醫(yī)院復(fù)查身高、體重、甲功和血糖等，以便評(píng)價(jià)其療效 。十一 GH治療到骨齡多大可停用？ 答： 當(dāng)女孩BA14歲，男孩BA15-16歲時(shí),一般生長速率小于2cm/年 ,為減輕家長經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可停用GH；十二 骨齡多大不能用GH？ 答： 初次就診,當(dāng)女孩BA14歲，男孩BA15歲時(shí),生長速率小于2cm/年 ；此時(shí)患兒生長空間已經(jīng)非常有限,一般不建議GH治療;十三 有乙肝和丙肝的矮小患兒能用GH治療嗎?答：a.乙肝和丙肝患者是肝癌的高發(fā)人群,同時(shí)IGF-I有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和抑制細(xì)胞凋亡的作用,一般不建議GH治療. b.乙肝和丙肝處于活動(dòng)期,是一定不能用GH治療. c.乙肝和丙肝處于穩(wěn)定期,AST和ALT正常的,在嚴(yán)密監(jiān)測下可謹(jǐn)慎用GH治療。十四 .GH治療療效不佳的原因分析？ 答： a. GH劑量是否夠； b. GH粉劑產(chǎn)生抗體； c. 甲狀腺功能低下； d. 用糖皮質(zhì)激素； e. 骨骺板閉合； f. 測量不準(zhǔn)確； g. 有全身慢性疾病； h. GH治療無效； i . 住?；純菏欠駡?jiān)持用GH ；十五 什么是亞臨床甲低? GH治療時(shí)出現(xiàn)甲狀腺功能低下(多見于GHD)怎么辦?答： 亞臨床甲低：甲功檢查:TSH高于正常值,但是T3和T4在正常值范圍。解決:甲狀腺素片治療(用2ug/kg/d),停GH后甲功會(huì)恢復(fù)正常應(yīng)停用甲狀腺素;十六 GH治療時(shí)出現(xiàn)血糖升高? 解決:一過性升高血糖很快恢復(fù)正常;持續(xù)血糖偏高要到醫(yī)院隨訪。2020年04月30日2547
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李紅星副主任醫(yī)師 延邊醫(yī)院 小兒科 正因?yàn)檫@些疑慮，讓很多家長對(duì)藥品產(chǎn)生盲目抗拒，這不僅會(huì)導(dǎo)致孩子錯(cuò)過最佳的治療期，甚至還會(huì)貽誤終生。可以說門診中這樣的案例有很多，我替孩子惋惜，也對(duì)家長無奈。 生長激素是人體腦垂體分泌的一種肽類激素，它的主要功能之一就是通過刺激肝臟等器官產(chǎn)生類胰島素樣生長因子，作用于骨骺板中的軟骨細(xì)胞，刺激骨骼的生長，使孩子長高。 利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長激素藥品，與人體自身分泌的生長激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用基本一致，所以給孩子使用并不會(huì)像糖皮質(zhì)激素一樣導(dǎo)致身體迅速發(fā)胖或者嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，目前也沒有證據(jù)支持生長激素會(huì)加快骨齡增長、促進(jìn)骨骺閉合。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，生長激素臨床應(yīng)用三十多年，整體使用很安全，臨床上偶發(fā)的副作用主要為頭痛、血糖異常、甲狀腺功能減退、關(guān)節(jié)水腫疼痛，多在短期內(nèi)或停藥后可自行緩解。目前積累的大數(shù)據(jù)提示，這些副作用并不會(huì)對(duì)孩子造成終生傷害。另外，來源于國內(nèi)外的臨床研究資料顯示重組人生長激素藥品治療并不會(huì)增加無腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，也沒有數(shù)據(jù)顯示會(huì)導(dǎo)致糖尿病和不孕不育等。 對(duì)待一種藥品要理性辯證地看待，因?yàn)檫^度關(guān)注副作用而對(duì)生長激素藥品使用產(chǎn)生懷疑，甚至堅(jiān)決抵觸、拒絕治療等等，都是不可取的。孩子生長發(fā)育的時(shí)間段就那么幾年，一旦錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，我們都會(huì)后悔終生的。2020年04月29日1652
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武蘇副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌科 重組人生長激素是內(nèi)分泌常用藥物，主要用于生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、特納綜合征等原因引起的矮小癥的治療。在平時(shí)的工作中，經(jīng)常有家長談生長激素色變，充滿抵觸情緒，認(rèn)為只要是激素，就對(duì)人體有很大的副作用，還是不使用的好，并可能因此延誤了孩子的治療?？紤]到普通大眾對(duì)生長激素可能存在的誤解，在這里簡單和大家介紹一下生長激素的來龍去脈，以及它與我們平常所聽到的激素之間的不同。現(xiàn)今大眾談及激素，首先想到的就是激素會(huì)導(dǎo)致的“肥胖、抵抗力降低”等副作用，其實(shí)長期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致上述副作用的激素是“糖皮質(zhì)激素”，糖皮質(zhì)激素是一種甾體類激素，在人體內(nèi)主要由腎上腺皮質(zhì)合成，在機(jī)體的發(fā)育/生長代謝/以及免疫功能等方面都有重要的作用，是機(jī)體應(yīng)激的最重要調(diào)節(jié)激素，在臨床上是使用最廣泛的有效的抗炎和免疫抑制劑，臨床上常見的糖皮質(zhì)激素類藥物有氫化可的松/地塞米松等等。因此，糖皮質(zhì)激素可以用于過敏性疾病、自身免疫性疾病等疾病的治療。在這里需要強(qiáng)調(diào)一下，短期使用糖皮質(zhì)激素不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生副作用，但長期大量使用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致庫欣綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生可能，使用者會(huì)出現(xiàn)（1）代謝紊亂：水/鹽/糖/蛋白質(zhì)/及脂質(zhì)代謝紊亂，表現(xiàn)為向心性肥胖，滿月臉，水牛背，痤瘡，高鈉低鉀，高血壓，骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)；（2）機(jī)體抵抗力下降；（3）皮膚干，細(xì)薄，容易受傷及出血，組織愈合能力降低；（4）兒童生長發(fā)育落后。與糖皮質(zhì)激素不同，生長激素是由垂體分泌，受生長激素釋放激素和生長激素釋放抑制激素的調(diào)節(jié)。其分泌呈脈沖式：（1）在一天中，夜間分泌大于白天。脈沖頻率為3-5小時(shí)，約8個(gè)/日，入睡后45分鐘—90分鐘分泌達(dá)高峰，分泌量多于一天總量的一半（見下圖）。（2）在人的一生中，青春期中期分泌脈沖的幅度最大，分泌量最多。生長激素主要的生理作用是促進(jìn)骨骼的生長，蛋白質(zhì)的合成……等，因此生長激素缺乏或作用缺陷等會(huì)導(dǎo)致矮小癥的發(fā)生。在這種情況下，需要外源性給予人重組生長激素去改善患兒的身高和代謝等異常。生長激素（GH）于1956年首先從人垂體中分離出，1958年國外報(bào)道了第一例GH治療生長激素缺乏癥（GHD）成功的病例。由于當(dāng)時(shí)早期的GH源自尸體解剖后摘除的垂體中提純，產(chǎn)量很少，臨床上很少有病人使用。目前我們臨床上使用的是第五代生長激素，經(jīng)過四代生長激素的發(fā)展更新，第五代生長激素是1981年美國首先使用一種“包涵體技術(shù)”的生物合成方法，開發(fā)出了第一種重組人生長激素（rhGH），其氨基酸含量/序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人垂體生長激素完全一致，生物活性/效價(jià)/吸收率很高，再結(jié)合先進(jìn)的重組DNA技術(shù)和基因工程方法使重組人生長激素的大規(guī)模生產(chǎn)，使rhGH普遍利用成為可能。1985年美國食品和藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)兒童生長激素缺乏癥為使用GH的適應(yīng)證，后又陸續(xù)添加了小于胎齡兒等一些相關(guān)適應(yīng)癥。簡而言之就是重組人生長激素就是在人體外合成生長激素，其結(jié)構(gòu)/生理/藥理與人類自身分泌的生長激素一樣，可以完全作為替代補(bǔ)充治療。通過以上的介紹，我們知道生長激素不會(huì)產(chǎn)生大眾認(rèn)為的糖皮質(zhì)激素的副作用，但生長激素也有其自身的副作用，比如（1）注射局部紅腫，與生長激素制劑純度不夠以及個(gè)體反應(yīng)有關(guān)，停藥后可消失；（2）少數(shù)患者注射后數(shù)月會(huì)產(chǎn)生抗體，但對(duì)促生長療效無顯著影響；（3）暫時(shí)性視乳頭水腫，顱內(nèi)高壓等，比較少見；（4）股骨頭骨骺端滑出和壞死，但發(fā)生率極低。因此，生長激素必須在內(nèi)分泌科專科醫(yī)師的指導(dǎo)下使用，且在使用期間應(yīng)該密切監(jiān)測相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但自1985年美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)重組人生長激素應(yīng)用于生長激素缺乏癥的兒童，30余年來的臨床數(shù)據(jù)表明其安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低?？偨Y(jié)來說，很多人以偏概全，將激素與糖皮質(zhì)激素直接劃等號(hào)，或?qū)⑸L激素誤認(rèn)為是糖皮質(zhì)激素，這其實(shí)這是不對(duì)的。最后，祝所有小朋友茁壯成長！2020年04月13日2990
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