陰道炎

作者：劉朋飛上海計生所醫(yī)院?上海?200032陰道炎是女性常見的一種疾病，如果不加以注意與治療，會給女性的正常生活帶來不便。陰道炎分為不同的類型，癥狀不同，采用的治療方法也不同。如何擺脫陰道炎的困擾呢？首先是對癥下藥，其次不能見好就收，而是要堅持治療，徹底治療。今天我們來講一講陰道炎的癥狀與治療方法。一、滴蟲陰道炎滴蟲陰道炎的致病原是陰道毛滴蟲，主要的傳播方式為性交以及間接傳播，比如公共浴池、游泳以及被污染的貼身衣物等。滴蟲陰道炎的主要癥狀包括外陰部位的瘙癢，白帶異常增多，顏色呈現(xiàn)淡黃色泡沫狀、性交時有明顯疼痛感等。部分滴蟲陰道炎嚴重時白帶帶有血液，并且有灼熱感。部分患者還會有尿道感染、尿頻、尿痛等癥狀。治療滴蟲陰道炎通常的方法以外用內(nèi)服為主，可以口服敏感抗菌素（甲硝唑，奧硝唑），在陰道內(nèi)部放置栓劑。滴蟲陰道炎的治療需要好幾個療程，每個療程7到10天。在確診滴蟲陰道炎后，患者需要連續(xù)三個月使用1%乳酸液清洗外陰部位。由于滴蟲陰道炎可以通過性交傳播，一方治療一方不治療，再次性交還會傳播病毒，所以女性的伴侶也要接受治療。在治療期間，不可以發(fā)生性生活。男性與女性都要注意個人衛(wèi)生，避免交叉感染。而且治療期間，內(nèi)衣內(nèi)褲及直接接觸皮膚的衣褲均要消毒處理。二、霉菌陰道炎霉菌陰道炎的致病原是白色念珠菌感染，主要發(fā)生在長期使用激素以及抗生素的女性身上，還有糖尿病患者以及孕婦。霉菌陰道炎的傳播方式有性交、混浴以及衣物污染等。主要癥狀包括白帶豆腐渣狀以及外陰瘙癢及燒灼感。治療霉菌陰道炎以外服內(nèi)用為主，患者需要口服抗霉菌藥，陰道塞入制霉菌栓。由于霉菌陰道炎可以通過性交方式傳播，所以在治療期間要避免同房，同時注意個人衛(wèi)生，勤換內(nèi)褲。清洗的工具要用開水燙洗，起到殺菌效果。三、加特納菌性陰道炎加特納菌性陰道炎是由于加納特菌引起的，在性關(guān)系混亂的女性群體中傳播率較高，得病率也比較高。加特納菌性陰道炎的主要傳播方式為性交，多見于性生活混亂女性。加特納菌性陰道炎的主要癥狀有白帶增多，伴有魚腥味或者氨臭，外陰潮濕，還有陰道灼熱、外陰瘙癢等。加特納菌性陰道炎的治療以栓劑置入陰道內(nèi)部為主，連續(xù)十天，每天一次，同時還要服用敏感抗菌素。如果有全身感染者，則可以靜脈用藥輔助治療。四、淋菌性陰道炎淋菌性陰道炎的致病原是淋病雙球菌，部分女性通過混亂性交傳播，還有部分人間接被感染有淋病雙球菌的泳衣、浴缸、坐便等感染。淋菌性陰道炎的主要癥狀有下腹部疼痛，陰道白帶分泌物呈現(xiàn)膿性，白帶增多。陰道口紅腫、疼痛。淋菌性陰道炎如果不及時治療，少部分患者會因此導致不孕不育以及宮外孕。淋菌性陰道炎的治療通過肌肉注射進行，還可以將含有蒼術(shù)、黃連、白頭翁等中藥的煎水放溫后清洗外陰部位，通常堅持14天左右就可以痊愈。五、幼女陰道炎幼女陰道炎常見于還在穿開襠褲的小女孩身上，主要是因為小女孩不注意衛(wèi)生，在外出或者玩耍的過程中直接與地面接觸，或者用不干凈的手指觸摸，捅進陰道中引起的。部分調(diào)皮的小女孩還會將帶有細菌的異物放在陰道部位，導致外陰感染。主要的癥狀有外陰紅腫，陰道分泌流水樣液體，伴隨有灼痛感。幼女陰道炎的治療以花椒水沖水清洗即可，為了防止感染陰道炎，家長要避免給孩子穿開襠褲，并且告知小孩不要用手或者其他物體觸摸陰道，注意個人衛(wèi)生。六、少女初潮陰道炎女孩子在第一次來月經(jīng)時總是慌亂且羞澀的，大部分女孩子并不了解月經(jīng)，也不知道如何在月經(jīng)期間做好個人衛(wèi)生。如果缺乏正確的治療，或者使用不干凈的衛(wèi)生巾都會給病菌可乘之機，引發(fā)初潮陰道炎。少女初潮陰道炎的主要癥狀有陰道分泌物增加，會陰部灼燒感強烈以及尿頻、尿痛等。少女初潮陰道炎的治療以清洗陰道為主，睡前清洗并且將栓劑推入陰道內(nèi)，這種治療方法不僅能夠有效消炎，還能避免處女膜的損傷。七、緊襠褲陰道炎部分女性為了修飾自己的身材，喜歡穿著一些緊身褲或者高彈緊身的健美褲。這類褲子的共同特點是包臀，緊襠，并且褲子的材質(zhì)多為不透氣面料。陰道的分泌物以及汗液無法散發(fā)，潮濕的環(huán)境為病菌的滋生提供適宜環(huán)境，導致陰道炎。緊襠褲陰道炎的主要癥狀包括白帶增多、陰唇瘙癢、尿頻尿急等。緊襠褲陰道炎的治療需要在醫(yī)生的指導下用藥，并且也要減少化纖織物材質(zhì)緊身褲的穿著，保持陰道干燥衛(wèi)生，避免病菌繁殖。八、老年性陰道炎絕經(jīng)后的女性雌激素分泌減少，身體的抵抗力下降，為病菌提供可乘之機。老年性陰道炎的主要癥狀有外陰瘙癢、尿頻、尿痛、白帶血性、濃樣，伴有臭味等。如果癥狀較為嚴重，需要通過檢查確定是否有腫瘤可能。老年女性一旦發(fā)現(xiàn)有類似癥狀，一定要及時就醫(yī)，及早治療。老年性陰道炎的治療以1:5000的高錳酸鉀外洗為主，如果使用雌激素治療，需要在醫(yī)生指導下進行。九、孕期陰道炎有備孕準備的女性需要提前檢查陰道炎，并且在治愈后準備懷孕。陰道炎的治療需要用藥，會對胎兒產(chǎn)生影

陰道炎是女性常見的婦科炎癥，各個年齡段都會出現(xiàn)陰道炎，并且發(fā)病原因也不盡相同。絕經(jīng)后女性作為陰道炎的高發(fā)人群之一，有其特殊的發(fā)病因素，很多老年女性無法理解，都已經(jīng)絕經(jīng)了，也沒有頻繁的性生活，日常衛(wèi)生也很注意，為什么會得陰道炎，甚至有些女性覺得難以啟齒，今天就這些疑問為大家逐一解惑。一、并不“干凈”的陰道環(huán)境首先我們要知道陰道不是“絕對清潔”的。事實上陰道里寄居著包括厭氧菌、需氧菌，支原體，假絲酵母菌等十多種微生物。其中乳桿菌以絕對的優(yōu)勢成為眾多微生物中的領(lǐng)導者。它通過分解陰道上皮的糖原產(chǎn)生乳酸，維持陰道弱酸環(huán)境，同?時還會釋放過氧化氫，抑制其他致病菌的過度繁殖，發(fā)揮著陰道的自凈作用，所以一般情況下致病菌不敢肆意妄為，我們也不會有陰道炎。二、都是雌激素下降惹的禍?絕經(jīng)后女性容易得陰道炎主要原因就是雌激素的降低，絕經(jīng)后卵巢功能衰竭，由于雌激素的下降，陰道上皮萎縮變薄，同時乳桿菌和糖原的減少，導致陰道酸性環(huán)境遭到了破壞，致病微生物趁虛而入，乳桿菌的領(lǐng)導地位受到了威脅，最終寡不敵眾，出現(xiàn)了陰道炎。并且有一部分絕經(jīng)后女性患有糖尿病、肥胖、婦科腫瘤、免疫系統(tǒng)等疾病，也是陰道炎發(fā)生的高危因素。三、陰道炎表現(xiàn)各不同????????????絕經(jīng)后陰道炎常以細菌性陰道炎，需氧性陰道炎、混合型陰道炎為主，有些嗜糖如命或是糖尿病女性也會出現(xiàn)霉菌性陰道炎。常見癥狀有陰部干澀，灼燒，瘙癢，分泌物增多，異味，顏色異常甚至出血的癥狀。有時還合并尿急、尿痛等泌尿系統(tǒng)癥狀，我們叫它生殖泌尿綜合癥。陰道炎反復發(fā)作未及時治療還會出現(xiàn)外陰、陰道的炎性粘連，甚至影響到宮頸及子宮，出現(xiàn)宮頸炎、HPV感染、宮頸病變、盆腔炎等并發(fā)癥。四、特殊人群的陰道炎?有一部分特殊人群，比如卵巢早衰，中樞性閉經(jīng)，手術(shù)切除卵巢，乳腺癌術(shù)后正在接受激素治療的女性，雖然很年輕，但由于疾病或手術(shù)原因過早進入了絕經(jīng)狀態(tài)，也是萎縮性陰道炎的高發(fā)人群，需要特殊關(guān)注。?五、治療、預防二手都要抓?得了陰道炎癥，吃點消炎藥，勤洗洗就可以解決問題么？這樣做有時管用，但很多時候非但無效還會雪上加霜。當出現(xiàn)外陰陰道不適的時候，首先還是到醫(yī)院檢查，醫(yī)生會根據(jù)您的癥狀及化驗檢查結(jié)果，針對不同微生物感染來用藥，并且絕大多數(shù)是陰道用藥，對全身影響比較小。對于絕經(jīng)后女性，除了對癥治療外，陰道局部使用雌激素乳膏，能夠很好修復陰道粘膜，防止陰道炎復發(fā)。如果同時伴有圍絕經(jīng)期的全身癥狀，在排除用藥禁忌的情況下也可以口服雌孕激素治療。除了規(guī)范的藥物治療，還要注意外陰的清潔衛(wèi)生，鍛煉身體，保證睡眠，健康飲食，控制體重、血糖等基礎疾病，才能防止炎癥卷土重來。如果您正在經(jīng)歷陰道炎的困擾，我相信看完以上的內(nèi)容，您知道該如何做了。??????

1、女性口腔與陰道往往是厭氧菌兼性厭氧菌存在的重要部位，無套口交與無套性交為泌尿生殖道厭氧菌兼性厭氧菌感染提供了極大的可能。性病后不明原因、難治性尿道刺激癥狀的試探性治療。主張聯(lián)合用藥，如四環(huán)素類、喹諾酮類抗生素等（與頭孢唑肟鈉、頭孢哌酮鈉他巴唑鈉之間有報道存在配伍禁忌，但是也有報道硝基咪唑類抗生素聯(lián)合頭孢曲松鈉以及多西環(huán)素治療感染性盆腔炎）。基于口腔疾病與無套口交行為的普遍存在，克林霉素與甲硝唑或奧硝唑聯(lián)合應用與口腔疾病與口腔疾病手術(shù)，已經(jīng)大量報道甲硝唑與克林霉素聯(lián)用治療女性陰道病，因此有無套口交史的難治性下尿路感染不妨嘗試克林霉素（克林霉素前列腺液濃度非常高，達76mg/l,與之對應的血清濃度只有10mg/l,存在巨大的離子滲透陷阱）聯(lián)合硝基咪唑類抗生素。作為多重耐藥腸桿菌感染預防菌群失調(diào)，對抗厭氧菌或兼性厭氧菌之用藥（如頭孢他啶/阿維巴坦與甲硝唑聯(lián)合用藥）：2、陰道毛滴蟲與懷疑男性高危以后難治性尿道刺激癥狀由陰道毛滴蟲引起。3、確診或懷疑加特納氏陰道桿菌引起的陰道炎與難治性男性尿道炎與慢性反復發(fā)作前列腺炎。難治性前列腺炎并發(fā)難治性下尿路刺激癥狀或難以解釋的盆底癥狀（有患者單純應用甲硝唑栓劑治療頑固性囊濕有效）4、治療種種厭氧菌（包括革蘭氏兼性厭氧菌，各種擬桿菌）感染的難治性男性下尿路刺激癥狀（尿頻尿急尿不盡，尿后又欲馬上排尿）；應用于用于預防和治療各科手術(shù)后厭氧菌感染；用于治療由厭氧菌引起的菌血癥敗血癥。5、甲硝唑或奧硝唑靜脈滴注液體可應用于泌尿生殖道一般細菌培養(yǎng)的外生殖器去定植化。6、女性①滴蟲性陰道炎、加特納氏陰道?。?lián)合乳酸菌素膠囊）。②感染性盆腔炎（如前述硝基咪唑類抗生素聯(lián)合頭孢曲松鈉以及多西環(huán)素；非淋菌性盆腔炎）。③不明原因的下尿路頑固性刺激癥狀。④硝基咪唑類栓劑聯(lián)合米諾環(huán)素等四環(huán)素或阿奇霉素等大環(huán)類脂類抗生素、喹諾酮類抗生素治療非淋菌性宮頸炎。7、其他：口腔科用藥；腸、肝阿米巴蟲病（包括阿米巴痢疾、阿米巴膿腫）；腸、肝變形蟲感染引起的疾?。煌饪剖中g(shù)婦產(chǎn)科手術(shù)預防用藥。8、用法用量：首次靜脈滴注0.5-1g，繼而給予1g/天，1次或2次分用，連用5-10天；可能情況下盡快改為口服，500mg/次，每12小時一次。口服宜睡前排空膀胱以后服用（為預防腸道菌群失調(diào)，請加益生菌益生元或雙歧桿菌、乳酸菌素片）。9、安全性：主要是腸道菌群失調(diào)與胃腸道反應。不存在染色體改變的遺傳毒性，也不存在對胎兒和圍產(chǎn)期存在明顯影響。

對于95%的女性來說，都經(jīng)歷過私密處瘙癢、分泌物異常增多、甚至是異味、疼痛，這是婦產(chǎn)科最常見的一種疾病。但是這個最常見的疾病卻經(jīng)常容易復發(fā)，甚至有人還很不容易治療，為什么呢？陰道炎即陰道炎癥，是導致陰道瘙癢、灼痛、異味和異常流液的一組病癥。正常健康婦女陰道由于解剖組織的特點對病原體的侵入有自然防御功能。陰道口的閉合，陰道前后壁緊貼，陰道上皮細胞在雌激素的影響下的增生和表層細胞角化，陰道酸堿度保持平衡，使適應堿性的病原體的繁殖受到抑制，當陰道的自然防御功能受到破壞時，導致陰道炎癥。正常情況下有需氧菌及厭氧菌寄居在陰道內(nèi)，形成正常的陰道菌群。任何原因?qū)㈥幍琅c菌群之間的生態(tài)平衡打破，也可形成條件致病菌。臨床上常見有：細菌性陰道病、霉菌性性陰道炎、滴蟲性陰道炎、老年性陰道炎、支原體陰道炎、淋球菌陰道炎等等。1.病因（1）細菌性陰道?。赫ｊ幍纼?nèi)以產(chǎn)生過氧化氫的乳桿菌占優(yōu)勢。細菌性陰道病時，由陰道內(nèi)乳桿菌減少、加德納菌及厭氧菌等增加所致的內(nèi)源性混合感染。（2）霉菌性性陰道炎：80%～90%病原體為白假絲酵母菌,酸性環(huán)境易于生長。其本身為條件致病菌，陰道本身就存在，無法根除。當妊娠、糖尿病、大量應用免疫抑制劑及廣譜抗生素時更容易誘發(fā)。還有一些患者有胃腸道假絲酵母菌；或者穿緊身化纖內(nèi)褲；或者一些肥胖患者也容易誘發(fā)。（3）滴蟲性陰道炎：由陰道毛滴蟲感染引起，可以寄生于陰道、尿道或尿道旁腺、膀胱、腎盂、男方包皮褶皺、尿道、前列腺。并常與其他陰道炎并存。（4）老年性陰道炎：絕經(jīng)后婦女因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道壁萎縮，黏膜變薄，陰道內(nèi)pH增高，局部抵抗力降低，其他致病菌過度繁殖或容易入侵引起炎癥，以需氧菌為主。（5）支原體陰道炎、淋球菌陰道炎等：由相應致病菌感染所致。2.臨床表現(xiàn)：不同的陰道炎臨床表現(xiàn)不盡相同。比如細菌性陰道炎主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多，有魚腥味，尤其性交后加重，可伴有輕度外陰瘙癢或灼熱感。霉菌性陰道炎為特征性豆渣樣分泌物增多伴瘙癢難耐。滴蟲性陰道炎為陰道分泌物明顯增多，呈稀薄膿性、黃綠色、泡沫狀、有臭味。老年性陰道炎主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多，伴或不伴瘙癢，常伴有性交痛。3.診斷：?不同的陰道炎都可通過相關(guān)的病原體檢查明確診斷，并結(jié)合病史可以輔助診斷。4.治療：一般陰道炎的藥物治療以外用藥物為主。部分陰道炎需要聯(lián)合口服用藥，必要時夫妻同治。比如細菌性陰道炎首選抗厭氧菌藥物，性伴侶不需常規(guī)治療。霉菌性陰道炎需要去除誘因，若有糖尿病應給予積極治療，及時停用廣譜抗生素、激素類藥物，勤換內(nèi)褲。反復發(fā)作者可以加服口服抗霉菌藥物，并且延長治療期限。滴蟲性陰道炎除了使用陰道栓劑，還需要口服甲硝唑類藥物，并且夫妻同治。老年性陰道炎治療原則為局部補充雌激素，增強陰道免疫力，抑制細菌生長。支原體、淋病類陰道炎需要針對病原體選擇抗生素并且夫妻同治。由此可見，陰道炎種類繁多，臨床表現(xiàn)不一，治療方案是不相同的，抗生素的選擇因為病原體不同也完全不同。所以明確病因，對癥治療，按療程治療是根治和減少復發(fā)的關(guān)鍵。小小的陰道炎確實是不簡單的，一旦有異常，還是到醫(yī)院明確診斷再治療，少走彎路。

本文刊登于《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》2023,39(5)：537-546DOI：10.19538/j.fk2023050113【引用本文】中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.陰道用乳桿菌活菌膠囊臨床應用中國專家共識（2023年版）［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2023,39(5)：537-546.作者：中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組?????基金項目：國家自然科學基金面上項目（81771530）通訊作者：劉朝暉，首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院，北京100026，電子信箱：23662161@qq.com；廖秦平：北京清華長庚醫(yī)院，北京102218，電子信箱：liaoqinping@gmail.com；薛鳳霞：天津醫(yī)科大學總醫(yī)院，天津300052?，電子信箱：fengxiaxue1962@163.com；袁杰力：大連醫(yī)科大學，遼寧大連116000，電子信箱：zgwst@126.com執(zhí)筆專家（按姓氏拼音排序）：廖秦平（北京清華長庚醫(yī)院）；劉朝暉（首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；薛鳳霞（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院）；袁杰力（大連醫(yī)科大學）參與共識制定和討論專家組成員（按姓氏拼音排序）：安瑞芳（西安交通大學第一附屬醫(yī)院）；畢蕙（北京大學第一醫(yī)院）；常淑芳（重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院）；陳紅（武漢大學中南醫(yī)院）；陳麗宏（陜西省人民醫(yī)院）；陳銳（北京清華長庚醫(yī)院）；程曉東（浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）；崔滿華（吉林大學第二醫(yī)院）；鄧繼紅（昆明市婦幼保健院）；鄧燕杰（大連市婦女兒童醫(yī)療中心（集團））；狄文（上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院）；丁巖（新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院）；董玉燕（山東省婦幼保健院）；樊尚榮（北京大學深圳醫(yī)院）；范江濤（廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院）；范玲（首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；耿力（北京大學第三醫(yī)院）；郝敏（山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院）；洪穎（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院）；胡麗娜（重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院）；黃向華（河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院）；季曉黎（成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）；李萍（南京市婦幼保健院）；李淑霞（天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院）；李衛(wèi)（鎮(zhèn)江市婦幼保健院）；李延（四川省人民醫(yī)院）；李智敏（廣東省婦幼保健院）；梁旭東（北京大學人民醫(yī)院）；梁志清（陸軍軍醫(yī)大學西南醫(yī)院）；林衛(wèi)（四川大學華西第二醫(yī)院）；劉宏圖（中國疾病預防控制中心）；劉宏偉（四川大學華西第二醫(yī)院）；劉建華（上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院）；劉曉?。ㄊ锥坚t(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；羅新（暨南大學附屬第一醫(yī)院）；錢德英（廣東省人民醫(yī)院）；郄明蓉（四川大學華西第二醫(yī)院）；生秀杰（廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院）；舒寬勇（江西省婦幼保健院）；宋靜慧（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院）；隋龍（復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）；孫蓬明（福建省婦幼保健院）；譚布珍（南昌大學第二附屬醫(yī)院）；譚宏偉（西北婦女兒童醫(yī)院）；汪利群（江西省婦幼保健院）；王惠蘭（河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院）；王薇（廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）；王亞琴（西安安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院）；衛(wèi)兵（安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院）；吳丹（上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院）；肖冰冰（北京大學第一醫(yī)院）；肖雁冰（遵義市婦幼保健院）；熊正愛（重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院）；徐海鷗（杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院）；薛敏（中南大學湘雅三醫(yī)院）；楊冬梓（中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院）；楊紅（空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院）；楊興升（山東大學齊魯醫(yī)院）；楊毅（中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院）；楊越波（中山大學附屬第三醫(yī)院）；張岱（北京大學第一醫(yī)院）；張帝開（深圳市羅湖醫(yī)院集團）；張國楠（電子科技大學附屬腫瘤醫(yī)院/四川省腫瘤醫(yī)院）；張蕾（北京清華長庚醫(yī)院）；張夢真（鄭州大學第一附屬醫(yī)院）；張淑蘭（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院）；張曉玲（江西省婦幼保健院）；趙仁峰（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院）；趙衛(wèi)東（中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院）；趙小峰（浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）；鄭波（北京大學第一醫(yī)院）；鄭建華（哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）；鄭志群（福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院）；周懷君（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院）；周堅紅（浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）；訾聃（貴州省人民醫(yī)院）?女性生殖道感染是全球性的重大社會及公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的數(shù)據(jù)表明：中國40%的女性會發(fā)生生殖道感染，由此估算，中國每年至少有2億～4億女性患生殖道感染性疾病。據(jù)統(tǒng)計，婦產(chǎn)科門診中生殖道感染患者占55%以上，產(chǎn)生的醫(yī)療費用每年高達300多億元人民幣，給社會、經(jīng)濟、醫(yī)療等方面帶來了沉重負擔［1］。細菌性陰道?。╞acterialvaginosis，BV）的常規(guī)治療初始治愈率為70%～90%，治療后1、3及12個月的復發(fā)率分別為20%、40%和60%［2］。此外，約75%的女性一生中至少會發(fā)生1次外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginalcandidiasis，VVC），40%～45%的女性會經(jīng)歷至少2次發(fā)?。?］。BV合并VVC混合感染的復發(fā)率在40%以上，遠大于陰道單一感染［4］。傳統(tǒng)上單純的抗菌治療雖能在短時間內(nèi)殺滅致病菌，但也破壞了陰道正常菌群，陰道微生態(tài)失衡是女性生殖道感染治療效果不佳、復發(fā)率高的關(guān)鍵。近年來，分子生物學的迅猛發(fā)展及多組學技術(shù)的進步，讓人們了解到陰道微生態(tài)在陰道感染、孕產(chǎn)期安全、人乳頭瘤病毒（HPV）感染、腫瘤的發(fā)生及發(fā)展等過程中的重要作用［5-6］。以乳桿菌為主的優(yōu)勢菌群構(gòu)成了陰道微生態(tài)屏障，在調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而幾乎所有的生殖道感染都伴隨著女性陰道微環(huán)境的改變（如優(yōu)勢菌乳桿菌的減少或消失）。因此，恢復陰道微生態(tài)平衡已成為女性生殖道感染治療的最終目標之一［5］。應用乳桿菌制劑為代表的陰道微生態(tài)療法在《細菌性陰道病診治指南（2021修訂版）》［2］、《混合性陰道炎診治專家共識（2021版）》［4］、《陰道毛滴蟲病診治指南》［7］、《需氧菌性陰道炎診治專家共識（2021版）》［8］、《高危型人乳頭瘤病毒與女性下生殖道感染聯(lián)合檢測專家共識》［9］等女性生殖道感染診治共識和指南中被廣泛提及，合理應用乳桿菌制劑已成為臨床醫(yī)生密切關(guān)注的問題。陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）是國內(nèi)首個且目前唯一獲批上市的乳桿菌活菌制劑，自2003年上市至今20年來的基礎研究和臨床試驗已證實了其作用機制、臨床有效性和安全性［6］，但陰道用乳桿菌活菌膠囊的臨床應用范圍、治療時機、劑量、療程等缺乏統(tǒng)一的標準和規(guī)范，且尚無相關(guān)共識。為規(guī)范陰道用乳桿菌活菌膠囊的臨床應用，基于目前國內(nèi)外研究證據(jù)和專家經(jīng)驗，中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組組織國內(nèi)女性生殖道感染領(lǐng)域?qū)＜矣懻摬⒕帉懥吮緦＜夜沧R，以期為臨床合理用藥提供參考。1共識形成方法本共識起草過程中參考了研究對象、干預措施、對照、結(jié)局（PICO）原則，以及國內(nèi)共識制定經(jīng)驗、國際通用的共識制訂流程與證據(jù)等級標準。1.1??共識制定目的??提出陰道用乳桿菌活菌膠囊在婦科領(lǐng)域的臨床應用建議，為規(guī)范臨床用藥提供參考。1.2??文獻檢索??截至2022年12月31日，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫中，以“定君生”、“陰道用乳桿菌活菌膠囊”及“乳桿菌活菌制劑”等為關(guān)鍵詞進行文獻檢索，共檢索到中文文獻223篇，最終納入125篇。在PubMed、Embase、Cochrane等英文文獻庫中，以“LiveLactobacillusCapsuleforVaginalUse”、“LactobacillusforVaginal”等為關(guān)鍵詞進行文獻檢索，共檢索到文獻48篇，最終納入5篇。1.3??證據(jù)等級??采用推薦等級的評估、制定與評價（gradingofrecommendationsassessment，development，andevaluation，GRADE）系統(tǒng)對文章進行證據(jù)質(zhì)量評價，證據(jù)質(zhì)量分為高級質(zhì)量、中級質(zhì)量、低級質(zhì)量和極低級質(zhì)量。推薦強度分為強推薦、部分推薦和不推薦。1.4??共識形成過程??采用德爾菲法形成相關(guān)陳述的總結(jié)，構(gòu)建的陳述內(nèi)容先通過三輪線上會議征詢相關(guān)專家意見并完成共識初稿。2023年3月20日組織審稿會議，邀請專家就所有陳述意見進行表決并提出相關(guān)意見。表決意見分為3個等級：強推薦、部分推薦、不推薦。表決意見強推薦+部分推薦占比之和≥80%納入專家共識的推薦內(nèi)容，并列出屬于強推薦和部分推薦的比例，以供臨床醫(yī)生在實際工作中參考應用。2陰道用乳桿菌活菌膠囊概述陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）是迄今為止國內(nèi)惟一批準上市，用于防治細菌性陰道病的乳桿菌活菌制劑，是國內(nèi)首創(chuàng)的陰道用微生態(tài)活菌制劑。陰道用乳桿菌活菌膠囊的有效成分為德氏乳桿菌DM8909，是從健康婦女陰道中分離出來的原籍菌，不攜帶質(zhì)粒，無毒、低免疫原性［10］。作用機制包括：（1）競爭營養(yǎng)物并產(chǎn)生乳酸，降低陰道pH值，抑制致病菌的生長，促進以乳桿菌為優(yōu)勢菌的正常菌群恢復［11-14］。（2）產(chǎn)生過氧化氫（H2O2）［11-13］和細菌素［15］以抑制致病菌及其生物膜的形成。（3）競爭黏附，DM8909能夠黏附于陰道上皮細胞表面，阻止致病菌對陰道上皮細胞的黏附和定植［14，16-17］。（4）修復黏膜，DM8909能在一定程度上修復陰道黏膜屏障功能，有利于正常細胞功能的恢復［16，18］。（5）免疫調(diào)節(jié)，DM8909通過上調(diào)IgG的表達，幫助陰道上皮恢復局部的天然免疫功能［18］，通過上調(diào)抑炎因子白介素（IL）-10水平，下調(diào)促炎因子IL-2和IL-8水平來調(diào)控陰道上皮細胞免疫應答［17］。陰道用乳桿菌活菌膠囊通過其有效成分德氏乳桿菌DM8909的上述功能來調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡，防治生殖道感染。陰道用乳桿菌活菌膠囊在臨床應用中不良反應較少。在Ⅳ期臨床研究中，2200例陰道用乳桿菌活菌膠囊受試患者僅出現(xiàn)15例（0.68%）不良事件。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)（www.adrs.org.cn）對陰道用乳桿菌活菌膠囊5年注冊期內(nèi)藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)進行分析，監(jiān)測期內(nèi)675萬人次用藥中出現(xiàn)不良反應119例，發(fā)生率僅為18/100萬。不良反應表現(xiàn)為外陰瘙癢、陰道瘙癢、陰道灼熱感、陰道痛、外陰或陰道紅腫等輕微局部癥狀，這些癥狀在停藥后或?qū)ΠY治療后均可緩解或消失，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應事件。3陰道用乳桿菌活菌膠囊的臨床應用3.1??細菌性陰道病??BV是以陰道內(nèi)正常產(chǎn)生H2O2的乳桿菌減少或消失，而兼性厭氧菌及厭氧菌增多為主導致的陰道感染。目前的治療方案以選用抗厭氧菌藥物如硝基咪唑類藥物、克林霉素為主，但存在復發(fā)率高、易引起有益菌群損傷等問題［2］。BV的治療不能單一地依賴抗菌藥物的使用，還應當重視患者陰道微生態(tài)的恢復。陰道用乳桿菌活菌膠囊可及時調(diào)整、恢復陰道微生態(tài)平衡，聯(lián)合抗感染治療可提高BV療效，降低復發(fā)率并延后復發(fā)時間，且不良反應發(fā)生少，安全性高［6，19-21］。3.1.1??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物聯(lián)合或序貫應用治療BV??可改善陰道微環(huán)境、提高治療總有效率及降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦88.75%，部分推薦11.25%。BV患者單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療的總有效率為77%～94.44%［22-28］，與單用抗菌藥物治療差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物聯(lián)合治療總有效率較單用抗菌藥物高（83.87%～98.00%vs.69.77%～93.61%，P＜0.05）［24-25，27，29-38］，部分研究顯示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）［38-39］。復發(fā)率較低，1、2、3、6及12個月分別為3.23%～17.6%［30，34-35-，37-38］、13.04%［38］、2.0%～32.4%［24-25，29-31，33-34，39］、6.00%～50.00%［25，30-31，36］、25.7%［36］（P＜0.05）。陰道微環(huán)境改善明顯［32］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物序貫治療總有效率較單用抗菌藥物高（88%～100%vs.73.91%～97.83%，P＜0.05）［22，26-29，43］，部分研究顯示差異無統(tǒng)計學意義［23，40-43］（P＞0.05）。1、2、3個月的序貫治療復發(fā)率低，分別為0～14.89%［26-28，40，42-44］、6.45%～19.15%［40，43］、6.98%～25.53%［29，40，42，44］（P＜0.05）。陰道微生態(tài)改善明顯［44］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.1.2??首發(fā)BV、有BV史BV、復發(fā)BV??應用陰道用乳桿菌活菌膠囊修復陰道微生態(tài)穩(wěn)定至正常。推薦強度：強推薦85%，部分推薦15%。既往從未患過BV為首發(fā)BV，1年內(nèi)BV反復發(fā)作3次及以上者為復發(fā)性BV，以前患過BV但不能滿足復發(fā)性BV定義者為有BV史BV。研究表明，對首發(fā)BV、有BV史BV、復發(fā)BV用藥直至陰道微生態(tài)平衡所需療程分別為3.35～3.53個療程、4.17～5.18個療程、6.86～7.43個療程，BV患者既往發(fā)生BV次數(shù)與重建陰道微生態(tài)平衡所需時間呈正相關(guān)［40-41］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。3.1.3??不建議延長抗菌藥物療程治療BV??總有效率無明顯提高且仍易復發(fā)。推薦強度：強推薦75%，部分推薦23.75%。研究表明，對BV患者應用抗菌藥物治療2個療程（10～14d）總有效率為69.77%～93.61%，較單療程無明顯提高（P＞0.05），且仍易復發(fā)，1、2、3個月的復發(fā)率分別為19.15%、29.79%、30.23%［33，38］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.1.4??推薦無癥狀BV者應用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療???可改善疾病進展、提高治愈率。推薦強度：強推薦72.5%，部分推薦25%。無癥狀BV是BV的特殊類型，約50%的BV患者無臨床癥狀，僅表現(xiàn)為以陰道乳桿菌減少或消失、革蘭陰性厭氧菌大量增殖為特征的陰道微生態(tài)失衡。研究發(fā)現(xiàn)，無癥狀BV患者自愈可能性小且病情進展快，應用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療較安慰劑治療治愈率高且病情進展率低［45］。因此，建議對非妊娠期無癥狀BV適當處理，避免其發(fā)展為持續(xù)性BV或其他陰道炎性疾病。另外，對妊娠期無癥狀BV也應積極篩查和治療［20］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。3.2??外陰陰道假絲酵母菌病??VVC是由假絲酵母菌引起的一種常見陰道炎，病情復雜且易復發(fā)，嚴重影響女性生殖健康及生活質(zhì)量［46］。VVC的發(fā)生與陰道內(nèi)乳桿菌的減少密切相關(guān)，但目前對于VVC的治療僅關(guān)注于使用抗真菌類藥物，而未注意恢復陰道微生態(tài)，容易引起陰道菌群失衡，導致病情復發(fā)而誘發(fā)二次感染［47］。3.2.1??不建議單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療VVC??單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療VVC有效率低。推薦強度：強推薦85%，部分推薦11.25%。單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療VVC效果較差，建議聯(lián)合抗真菌藥物治療。研究表明，VVC患者單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療后2周有效率僅50.00%，顯著低于單用抗真菌藥物組（96.08%）及陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗真菌藥物組（98.08%，P＜0.05）［48］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.2.2??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗真菌藥物結(jié)合治療VVC??可提高療效，減輕VVC癥狀，降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦73.75%，部分推薦21.25%。有證據(jù)表明，目前常用抗真菌藥物不影響乳桿菌生長［47］，陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗真菌藥物共同應用療效好。研究表明，聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗真菌藥物治療VVC的有效率［48］及治愈率［49］與單用抗真菌藥物相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。也有研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的有效率及治愈率高于單用抗真菌藥物（P＜0.05）［50-53］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。兩者共同應用可減輕癥狀。研究表明，聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗真菌藥物治療VVC較單用抗真菌藥物癥狀體征減輕明顯［50，52-53］，且改善所需時間較短［51，53］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。兩者共同應用復發(fā)率低。研究表明，聯(lián)合抗真菌藥物與陰道用乳桿菌活菌膠囊治療VVC的近期［48，54］及遠期復發(fā)率［49，51-53］均低于單用抗真菌藥物（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。重度外陰陰道假絲酵母菌病（severevulvovaginalcandidiasis，SVVC）是指臨床癥狀嚴重，外陰或陰道皮膚黏膜有破損，按VVC評分標準評分≥7分者［46］。研究表明，對SVVC患者應用抗真菌藥物與陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療或序貫治療（先給予抗真菌藥物后給予陰道用乳桿菌活菌膠囊）較單用抗真菌藥物可減輕癥狀體征［47］，改善乳桿菌分級［55］，提高總有效率并降低復發(fā)率［47，55-56］，且聯(lián)合治療在減輕癥狀體征方面效果更好［47］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量），序貫治療的復發(fā)率更低［55］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.2.3??推薦應用陰道用乳桿菌活菌膠囊對復發(fā)性VVC進行鞏固治療??降低復發(fā)率，改善預后。推薦強度：強推薦72.5%%，部分推薦26.25%。復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（recurrentvulvovaginalcandidiasis，RVVC）是指1年內(nèi)有癥狀性VVC發(fā)作4次或4次以上者［46］。研究表明，RVVC轉(zhuǎn)陰后應用抗真菌藥物與乳桿菌鞏固治療較單用抗真菌藥物鞏固治療或無鞏固治療者，有效率高（P＜0.05）［57］，也有研究顯示無顯著差異（P＞0.05）［58］，復發(fā)率低（P＜0.05）［57-58］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.3??萎縮性陰道炎??萎縮性陰道炎（atrophicvaginits）是由于婦女絕經(jīng)后因卵巢功能衰退或缺失引起雌激素水平降低、陰道壁萎縮、黏膜變薄、上皮細胞內(nèi)糖原減少，乳桿菌減少而其他致病菌過度繁殖，陰道內(nèi)pH值升高（多為5.0～7.0），局部抵抗力降低，從而引發(fā)的炎癥。治療原則為補充雌激素，增加陰道抵抗力，使用抗菌藥物抑制細菌生長［59］。補充雌激素是常見的用藥方案，局部應用雌激素選用最低的有效劑量以增加安全性［60］，但是仍有報道患者用藥后有不同程度的陰道流血［61］。而長期口服較大劑量雌激素，會刺激乳腺和子宮內(nèi)膜的異常增生，增加患乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風險。已經(jīng)因陰道上皮細胞代謝改變而受干擾的乳桿菌可能受到抗菌藥物的損害，長期應用可發(fā)生二重感染。3.3.1??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物、雌激素聯(lián)合治療萎縮性陰道炎??提高療效，降低復發(fā)率及不良反應發(fā)生率。推薦強度：強推薦75%，部分推薦17.5%。陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物、雌激素聯(lián)合治療總有效率高于抗菌藥物與雌激素聯(lián)合（92.11%～97.80%vs.71.10%～85.71%，P＜0.05）［62-65］，1個月復發(fā)率15.79%［62］、乳桿菌陽性率92.00%［64］均優(yōu)于抗菌藥物與雌激素聯(lián)合時的41.56%、68.00%（P＜0.05）（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。治療后不良反應發(fā)生率遠低于抗菌藥物與雌激素聯(lián)合（7.14%～16.00%vs.21.43%～28.00%，P＜0.05）［63，65］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。一項Meta分析顯示，治療萎縮性陰道炎聯(lián)合用藥比單純用藥療效好，其中乳桿菌、性激素、甲硝唑聯(lián)合治療萎縮性陰道炎療效最好，其次是乳桿菌聯(lián)合性激素、性激素聯(lián)合甲硝唑和乳桿菌聯(lián)合甲硝唑［66］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.3.2??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合雌激素或雌激素代用品治療萎縮性陰道炎??可提高總有效率，降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦76.25%，部分推薦20%。陰道用乳桿菌活菌膠囊與雌激素或雌激素代用品聯(lián)合治療總有效率（85.71%～93.02%）高于單用雌激素（57.14%～76.74%，P＜0.05）［67-69］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量），其3個月（5.00%～10.00%）［68-69］和6個月的復發(fā)率（12.50%～16.67%）［68，70］均低于單用雌激素者（27.27%～28.57%、30.00%～36.36%，P＜0.05）（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.3.3??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌藥物治療萎縮性陰道炎??提高總有效率，降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦56.25%，部分推薦35%。陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物聯(lián)合治療總有效率（90.00%～97.78%）高于單用抗菌藥物（70.00%～88.00%，P＜0.05）［71-75］。陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物聯(lián)合治療1個月的復發(fā)率為0［74］、3個月的復發(fā)率為2.22%［75］，6個月的復發(fā)率為6.45%［72］，均低于單用抗菌藥物的1、3及6個月復發(fā)率（22.00%、15.56%、33.33%，P＜0.05），且治療后不良反應發(fā)生率（2.22%～11.70%）低于單用抗菌藥物（15.56%～22.50%，P＜0.05）［73-75］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.3.4??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合中成藥治療萎縮性陰道炎??提高總有效率，降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦62.5%，部分推薦30%。有研究表明，陰道用乳桿菌活菌膠囊和中成藥聯(lián)用總有效率高于單用中成藥（100%vs.87.00%，P＜0.05），治療結(jié)束后，聯(lián)合組1、2、3個月復發(fā)率均為0，低于單用組的2.13%、6.91%、15.96%（P＜0.05）［76］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。3.4??混合性陰道炎??混合性陰道炎（mixedvaginitis）是由2種及以上的致病微生物導致的陰道炎癥?；旌闲躁幍姥谆颊叱０殡S著復雜陰道微生態(tài)環(huán)境的存在，陰道微生態(tài)平衡被嚴重破壞，若混合感染未得到及時、正確的診治，感染易反復發(fā)作并導致治療失敗。對于混合性陰道炎患者，需要更加重視陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復，微生態(tài)制劑在治療混合性陰道炎、恢復陰道微生態(tài)環(huán)境中有一定的作用［4］。3.4.1??混合性陰道炎患者陰道微生態(tài)狀況??失衡嚴重，乳桿菌缺乏。推薦強度：強推薦95%，部分推薦5%?；旌闲躁幍姥自陉幍栏腥拘约膊≈姓驾^大比重，且近年來有上升的趨勢。10年來我國各地區(qū)混合性陰道炎的患病率總體波動在7.33%～41.87%?；旌细腥净颊叩年幍牢⑸鷳B(tài)失衡更嚴重，不僅體現(xiàn)在菌群密集度、多樣性、陰道優(yōu)勢菌及菌群構(gòu)成的變化，而且同時體現(xiàn)在陰道pH、各種酶學指標及免疫因子的失調(diào)，嚴重者甚至造成陰道黏膜的完整性破壞［77］。研究表明，混合感染患者的陰道菌群較無陰道感染者及單一陰道感染者乳桿菌豐度降低，其他如支原體、普雷沃菌、鏈球菌等豐度升高，且微生物群落多樣性顯著增加［78］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。3.4.2??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物結(jié)合治療混合性陰道炎??提高總有效率，降低復發(fā)率，改善陰道微環(huán)境。推薦強度：強推薦75%，部分推薦22.5%?；旌闲躁幍姥准韧嗖捎每咕幬镏委煟滓鹉退幘戤a(chǎn)生，同時二重感染機會增加。因此，可采用乳桿菌等微生態(tài)制劑與抗菌藥物聯(lián)合或序貫應用，及時恢復陰道微生態(tài)平衡，對鞏固療效及預防復發(fā)有重要作用［77-79］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。有研究顯示，抗菌藥物聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療混合性陰道炎較單用抗菌藥物的總有效率更高（96.43%～96.87%），復發(fā)率更低（3.12%～3.57%），且可有效降低陰道pH值，改善陰道清潔度，提高乳桿菌檢出率（P＜0.05）［80-82］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.4.3??推薦應用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療混合性陰道炎至少2個療程??鞏固療效，降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦66.25%，部分推薦32.5%。有研究顯示，對混合性陰道炎患者在抗菌藥物聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊1個療程（10d）的首次治療后，下次月經(jīng)干凈后再應用陰道用乳桿菌活菌膠囊1個療程鞏固治療，總有效率（96.58%）高于僅首次治療的有效率（87.18%），且復發(fā)率低（P＜0.05）［83］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.5??需氧菌性陰道炎??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗需氧菌藥物序貫應用提高AV治愈率并降低AV復發(fā)率。推薦強度：強推薦85%，部分推薦15%。需氧菌性陰道炎（aerobicvaginitis，AV）是以陰道內(nèi)乳桿菌減少或缺失，需氧菌增多引起的陰道炎癥。AV不僅可導致患者外陰陰道不適，而且還與盆腔炎癥性疾病、不孕癥以及流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、新生兒感染、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局有關(guān)。AV也會增加性傳播病原體［如HPV、人類免疫缺陷病毒（HIV）、陰道毛滴蟲、沙眼衣原體等］的感染風險。國內(nèi)外針對需氧菌感染的治療，以經(jīng)驗性選擇抗菌藥物為主，包括：克林霉素、頭孢呋辛、喹諾酮類和卡那霉素。研究顯示，微生態(tài)制劑可延長AV的復發(fā)間隔［84］，通過補充外源性乳桿菌制劑輔助AV患者恢復正常的陰道微生態(tài)［8］。Donders等［85］指出，在治療AV患者時，陰道益生菌制劑與廣譜抗菌藥物交替使用，可降低復發(fā)；低劑量的雌三醇和乳桿菌混合制劑有助于改善AV陰道微生態(tài)環(huán)境。陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物序貫治療AV的治愈率（58.82%）、有效率（61.77%）高于陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物聯(lián)合組（44.44%、55.56%），以及單用抗菌藥物組（48.57%、57.14%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。序貫組在改善患者陰道pH及白細胞數(shù)比例上較聯(lián)合與單用抗菌藥物組更顯著（P＜0.05）［86］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。另一項研究顯示，陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物序貫治療AV，其治愈率66.7%高于單用抗菌藥物組36.7%（P＜0.05），治療后第3、6個月復發(fā)率（5.00%、11.70%）顯著低于單用抗菌藥物組（30.00%、56.70%）（P<0.05），患者陰道pH值及H2O2情況改善明顯［87］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.6??陰道毛滴蟲病??陰道毛滴蟲病（trichomoniasisvaginalis，TV）系陰道毛滴蟲（trichomonas）感染所致的性傳播感染（sexuallytransmittedinfection，STI），常與細菌性陰道病、沙眼衣原體感染和淋病共存。陰道毛滴蟲病可導致不良生殖健康結(jié)局，包括子宮頸病變、子宮切除術(shù)后殘端蜂窩組織炎或膿腫、盆腔炎性疾病、不孕癥等［7］。陰道毛滴蟲病需嚴格按診治指南規(guī)范治療，以往多采用口服硝基咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑治療，但存在耐藥率高、易復發(fā)等問題。研究發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲病患者存在陰道菌群紊亂，乳桿菌豐度降低的情況，恢復陰道微生態(tài)也是治療策略中必不可少的一部分［88］。3.6.1??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合硝基咪唑類藥物治療TV??提高療效，改善陰道微環(huán)境并降低復發(fā)率。推薦強度：強推薦65%，部分推薦28.75%。聯(lián)合治療的療效好。研究表明，相較于單用甲硝唑口服及單用陰道用乳桿菌活菌膠囊，聯(lián)合治療起效時間快，治愈率和總有效率高［89］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。聯(lián)合治療可改善陰道pH值及陰道清潔度。研究表明，相較于單用甲硝唑口服，聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療后陰道pH值低，陰道清潔度Ⅰ、Ⅱ度比例高［90］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。聯(lián)合治療的遠期療效好，復發(fā)率低，并發(fā)VVC少。研究表明，相較于甲硝唑/替硝唑口服聯(lián)合甲硝唑/替硝唑栓及單用陰道用乳桿菌活菌膠囊，甲硝唑/替硝唑口服聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊在3個月隨訪時治愈率和總有效率高，復發(fā)率低，并發(fā)VVC少［91-92］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.6.2??單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療TV??復發(fā)率高，不建議單用陰道用乳桿菌活菌膠囊治療TV。推薦強度：強推薦87.5%，部分推薦11.25%。研究表明，單用陰道用乳桿菌活菌膠囊的總有效率為84%～91.07%［82，89，92-93］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量），停藥3個月后總有效率為54.89%［92］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量），復發(fā)率為36%［89］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.7??子宮頸人乳頭狀瘤病毒感染??同一型別高危型人乳頭瘤病毒（highriskhuman-papillomavirus，HR-HPV）持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)生的必要非充分條件［94］。已有研究提示陰道菌群變化在HPV感染及子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定作用，表現(xiàn)為陰道內(nèi)乳桿菌的減少，菌群多樣性的增加，各種致病菌的增加［95］。目前，對于單純HR-HPV感染的治療，多采取隨訪觀察，也有一些藥物或物理治療在臨床應用［96］，但尚無特異有效的藥物。有專家共識建議［97］，積極規(guī)范各種陰道炎的診治，恢復/維持女性下生殖道微生態(tài)正常環(huán)境，可為HR-HPV感染發(fā)生及轉(zhuǎn)歸、預防子宮頸癌的發(fā)生提供新思路。乳桿菌活菌制劑可及時調(diào)整、恢復陰道微生態(tài)平衡，聯(lián)合抗病毒治療可提高HPV轉(zhuǎn)陰率，且不良反應發(fā)生少，安全性高。3.7.1??推薦應用陰道用乳桿菌活菌膠囊改善陰道微生態(tài)環(huán)境??促進HR-HPV轉(zhuǎn)陰。推薦強度：強推薦65%，部分推薦33.75%。陰道用乳桿菌活菌膠囊可改善HR-HPV感染患者的陰道微生態(tài)指標異常，如陰道pH值、H2O2濃度、陰道清潔度等［98-99］，促進HR-HPV轉(zhuǎn)陰［100-103］。對于單純HR-HPV感染患者，單獨應用陰道用乳桿菌活菌膠囊的HPV轉(zhuǎn)陰率為86.7%～93.3%，明顯優(yōu)于隨訪觀察組（P＜0.05）［101-102］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.7.2??聯(lián)合治療??推薦陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合已在臨床應用的相關(guān)治療方法治療HR-HPV感染。推薦強度：強推薦65%，部分推薦30%。陰道用乳桿菌活菌膠囊與已在臨床使用的陰道局部治療方法聯(lián)合應用的HPV轉(zhuǎn)陰率較單個陰道局部治療方法高（42.22%～96.08%vs.17.78%～80.39%，P＜0.05）［101，103-104］，陰道微環(huán)境改善明顯（P＜0.05）［98-102，104-105］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。因子宮頸病變行子宮頸錐切術(shù)后或放化療后的HR-HPV持續(xù)感染者，陰道用乳桿菌活菌膠囊與陰道局部治療聯(lián)合使用的HPV轉(zhuǎn)陰率（59.52%～90.70%）較單個陰道局部治療方法（23.33%～70.00%）高（P＜0.05）［98-99，105-106］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。3.7.3??推薦HPV陽性且經(jīng)陰道鏡充分評估后組織病理學診斷為子宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）/子宮頸上皮內(nèi)瘤變1級（CIN1）的患者使用陰道用乳桿菌活菌膠囊??以促進HPV轉(zhuǎn)陰。推薦強度：強推薦47.5%，部分推薦45%。HPV陽性經(jīng)陰道鏡充分評估后組織病理學診斷為LSIL/CIN1的患者，陰道用乳桿菌活菌膠囊與陰道局部治療方法聯(lián)合應用的HPV轉(zhuǎn)陰率較單個陰道局部治療方法高（40.00%～86.79%vs.16.67%～63.83%，P＜0.05）［107-108］。單獨應用陰道用乳桿菌活菌膠囊的HPV轉(zhuǎn)陰率為29.58%～70.00%，CIN1逆轉(zhuǎn)率為29.60%～88.80%，與隨訪觀察組相比均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）［100，109］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.8??產(chǎn)后、人工流產(chǎn)術(shù)后??健康婦女的陰道是一個復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，隨年齡、月經(jīng)周期、妊娠、更年期、絕經(jīng)等變化發(fā)生不同微生物種群的交互演替過程。分娩和人工流產(chǎn)會使陰道微環(huán)境發(fā)生較大的變化，菌群平衡受到破壞，在維持正常陰道微生態(tài)平衡中起關(guān)鍵作用的乳桿菌豐度下降，生殖道的防御能力下降，繼而發(fā)生陰道炎。3.8.1??產(chǎn)后及人工流產(chǎn)術(shù)后??可導致陰道微生態(tài)改變，易發(fā)生陰道炎。推薦強度：強推薦55%，部分推薦40%。女性在經(jīng)歷了妊娠、分娩及產(chǎn)褥期等復雜過程后，陰道微生態(tài)會發(fā)生較大變化。研究表明，產(chǎn)后6～8周婦女的陰道乳桿菌數(shù)量和比例明顯不足［110-111］，低于孕前期及妊娠期婦女［112］，僅40.46%～45.54%婦女含有乳桿菌，其中乳桿菌（+）或（++）者占33.33%～43.34%，乳桿菌（+++）或（++++）者占2.2%～7.12%［110-111］。產(chǎn)后6～8周婦女的陰道pH值高于孕前期，pH均＞5.0［110-112］。產(chǎn)后婦女菌群紊亂嚴重，對產(chǎn)后6～8周婦女進行Nugent評分，評分正常者僅占45.54%～49.48%，臨界者占22.98%～46.64%［110-111］。對產(chǎn)后6～8周婦女根據(jù)Amsel標準進行BV篩查，產(chǎn)后BV陽性檢出率（59.33%）顯著高于正常育齡婦女（19.33%）（P＜0.05）［113］。產(chǎn)后6～8周婦女陰道炎癥以非特異性陰道炎為主，占46.64%～47.00%［110-111］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。人工流產(chǎn)術(shù)后婦女的陰道微生態(tài)也會發(fā)生較大的改變。研究表明，人工流產(chǎn)術(shù)后10d的婦女陰道pH值高于孕前期及妊娠期，陰道乳桿菌檢出率低于孕前期及妊娠期［114］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.8.2??推薦對產(chǎn)后及人工流產(chǎn)術(shù)后婦女應用陰道用乳桿菌活菌膠囊??可較快恢復陰道微生態(tài)。推薦強度：強推薦42.5%，部分推薦48.75%。研究發(fā)現(xiàn)，對產(chǎn)后6～8周陰道分泌物正常的婦女應用陰道用乳桿菌活菌膠囊，在1個月［115］、3個月［111-112］、6個月［111］及1年內(nèi)［110］可使陰道pH值降低，乳桿菌數(shù)量增多且以（+++）或（++++）者為主，陰道炎發(fā)生率降低（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。對產(chǎn)后6～8周陰道微生態(tài)失衡的婦女應用陰道用乳桿菌活菌膠囊及甲硝唑在14d及1個月療效優(yōu)于單用甲硝唑［116］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。對無陰道感染的人工流產(chǎn)術(shù)后婦女應用陰道用乳桿菌活菌膠囊，可使陰道pH值降低，陰道清潔度Ⅰ、Ⅱ所占比例增高，BV發(fā)生率降低［114］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.8.3??陰道用乳桿菌活菌膠囊單獨治療產(chǎn)后陰道炎??有一定效果。推薦強度：強推薦38.75%，部分推薦48.75%。對產(chǎn)后6～8周患特異性陰道炎女性單獨應用陰道用乳桿菌活菌膠囊總有效率為76.5%，與單用抗菌藥物治療相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但治療后陰道pH值較低，乳桿菌檢出率較高且以乳桿菌（+++）或（++++）者為主，復發(fā)率較低（P＜0.05）［117］（證據(jù)質(zhì)量：中級質(zhì)量）。對產(chǎn)后6～8周患BV女性單獨應用陰道用乳桿菌活菌膠囊總有效率為89.60%～95.15%，與單獨應用甲硝唑治療相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但治療后陰道pH值較低，乳桿菌檢出率較高，復發(fā)率較低（P＜0.05）［113，118-119］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。對產(chǎn)后6～8周患TV患者單獨應用陰道用乳桿菌活菌膠囊總有效率為93.2%，與單獨應用甲硝唑治療相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但治療后陰道pH值較低，陰道清潔度Ⅰ、Ⅱ所占比例較高，復發(fā)率較低（P＜0.05）［90］（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。3.9??子宮全切術(shù)及腫瘤放化療??患者因各種良惡性疾病行子宮全切術(shù)，手術(shù)路徑包括腹腔鏡、經(jīng)腹、經(jīng)陰道。術(shù)后可能出現(xiàn)陰道斷端傷口愈合不良、出血、局部肉芽組織增生、息肉形成、術(shù)后感染、影響性生活等［120］。多項研究顯示，子宮全切術(shù)后陰道微環(huán)境發(fā)生改變［121］，可能與上述術(shù)后結(jié)局相關(guān)。乳桿菌活菌制劑可調(diào)整、恢復陰道微生態(tài)平衡，降低子宮全切術(shù)后不良反應，提高性生活質(zhì)量；且陰道局部不良反應發(fā)生少，安全性高。婦科惡性腫瘤放化療后，可出現(xiàn)陰道黏膜損傷，也有研究提示放化療后陰道內(nèi)微環(huán)境改變，陰道微生態(tài)失調(diào)率增加［122］，乳桿菌或可改善放化療后陰道微環(huán)境，減少炎癥發(fā)生。3.9.1??推薦子宮全切術(shù)后應用陰道用乳桿菌活菌膠囊??恢復陰道微環(huán)境、改善性生活質(zhì)量。推薦強度：強推薦52.5%，部分推薦38.75%。子宮全切術(shù)后陰道微環(huán)境改變，陰道用乳桿菌可改善局部微環(huán)境，促進微生態(tài)的恢復，減輕局部炎癥反應［123-127］，促進陰道斷端愈合，降低斷端肉芽腫的形成等。研究顯示，術(shù)后應用陰道用乳桿菌活菌膠囊，陰道斷端甲級愈合率（88.75%）高于對照組（72.5%，P＜0.05），陰道殘端出血率（1.25%）、陰道殘端肉芽形成率（2.50%）、陰道清潔度異常率（27.50%）、陰道菌群失常檢出率（18.75%）、細菌性陰道病的檢出率（1.25%）均低于未用陰道用乳桿菌活菌膠囊組（8.75%、11.25%、60.0%、33.75%、8.75%）（P＜0.05）［125］，且研究顯示術(shù)后應用陰道用乳桿菌活菌膠囊的女性性功能指數(shù)高于未應用者，性生活質(zhì)量更高（P＜0.05）［123-124］（證據(jù)質(zhì)量：高級質(zhì)量）。3.9.2??推薦腫瘤放化療后應用陰道用乳桿菌活菌膠囊??改善陰道微環(huán)境。推薦強度：強推薦43.75%，部分推薦51.25%。目前，將陰道用乳桿菌活菌膠囊用于腫瘤放化療后患者，主要為促進子宮頸癌放化療后HPV感染轉(zhuǎn)陰及陰道微環(huán)境改善情況。有研究顯示，陰道用乳桿菌活菌膠囊可改善根治性放療導致的放射性陰道黏膜損傷及陰道微生態(tài)失衡［126］，但無更多改善放化療后不良反應相關(guān)研究（證據(jù)質(zhì)量：低級質(zhì)量）。4臨床用藥管理4.1??適宜療程??按說明書規(guī)定：每晚1次，陰道內(nèi)應用，10d為1療程，少數(shù)患者如反復感染、陰道微生態(tài)較難恢復者，建議持續(xù)使用2～3個療程及以上，直到陰道菌群恢復平衡、癥狀消失，建議結(jié)合微生態(tài)檢測來作為個體化療程評估和調(diào)整依據(jù)［41］。4.2??與抗菌藥聯(lián)合使用??陰道用乳桿菌活菌膠囊可以與對乳桿菌無/輕度抑制作用的抗菌藥物如甲硝唑等同療程使用，與抑制乳桿菌的抗菌藥物如克林霉素等聯(lián)用時，可選擇序貫用藥。4.3??陰道沖洗??在陰道感染治療時不建議陰道沖洗，若需用陰道洗劑，建議進行陰道沖洗后再使用陰道用乳桿菌活菌膠囊。4.4??儲存條件??建議將陰道用乳桿菌活菌膠囊儲存在2～8℃，在缺乏冷藏條件的環(huán)境下，在30℃下可放置9d，25℃可放置10d［127］。5總結(jié)及展望近年來，“人體微生態(tài)平衡”的理念已在女性生殖道感染性疾病的預防及診治方面獲得廣大臨床醫(yī)生的理解并受到廣泛重視，該理念的核心是保持陰道微生態(tài)平衡。其治療策略也已經(jīng)從原來的單純“殺滅致病菌”轉(zhuǎn)向“殺滅致病菌并促進益生菌生長”。陰道用乳桿菌活菌膠囊有效成分為德氏乳桿菌DM8909，是從健康婦女陰道中分離出來的原籍菌，可通過競爭黏附、產(chǎn)生H2O2、乳酸、抑菌素等方式抑制致病菌繁殖，以及修復黏膜及調(diào)節(jié)免疫等機制，恢復陰道微生態(tài)平衡，進而增強陰道抗感染力。目前陰道用乳桿菌活菌膠囊已廣泛用于預防和治療多種女性生殖道感染性疾病，療效確切，總體安全性良好。臨床醫(yī)師在應用該制劑時，需遵循合理用藥原則進行個體化管理和應用?；诂F(xiàn)有循證證據(jù)及資深臨床醫(yī)生的經(jīng)驗，共識專家組成員針對陰道用乳桿菌活菌膠囊的臨床應用進行了統(tǒng)一的規(guī)范。所涉及的推薦意見將在今后的基礎研究和臨床實踐中不斷加以完善和更新。我們期待研究者能在諸如預防BV復發(fā)、治療AV和陰道混合感染、促進高危HPV轉(zhuǎn)陰和CIN轉(zhuǎn)歸上開展更多高質(zhì)量和長期隨訪研究，針對目前備受關(guān)注但尚未開展應用的盆腔腫瘤放化療導致的陰道黏膜損傷及菌群失調(diào)、改善輔助生殖結(jié)局等領(lǐng)域，還需要更多的臨床研究成果加以驗證。伴隨著微生物相關(guān)的基因組學、代謝組學、免疫學等技術(shù)手段的發(fā)展，通過在藥理、藥效、藥代動力學等基礎研究上不斷拓展，有助于深入探討陰道用乳桿菌活菌膠囊對不同疾病的療效及作用機制，使其更加科學、合理、規(guī)范地應用于廣大女性患者。利益沖突：共識撰寫小組成員及所有共識專家組成員均聲明不存在潛在的利益沖突。參考文獻［1］??廖秦平，張岱.中國女性生殖道感染診治現(xiàn)狀及研究進展［J］.國際婦產(chǎn)科學雜志，2011，38（6）：469-471，474.［2］??中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.細菌性陰道病診治指南（2021修訂版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（1）：3-6.［3］??李萌，張瓊瓊，廖秦平.美國CDC《2021年性傳播感染診治指南》外陰陰道假絲酵母菌病診治解讀［J］.中國微生態(tài)學雜志，2021，33（11）：1290-1293.［4］??中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.混合性陰道炎診治專家共識（2021版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（1）：15-18.［5］??中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.陰道微生態(tài)評價的臨床應用專家共識［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（10）：721-723.［6］??劉騰，趙志剛.乳桿菌活菌制劑治療感染性陰道病的綜合評價［J］.藥品評價，2017，14（24）：19-25.［7］??中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.陰道毛滴蟲病診治指南（2021修訂版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（1）：7-10.［8］??中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.需氧菌性陰道炎診治專家共識（2021版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（1）：11-14.［9］??中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.高危型人乳頭瘤病毒與女性下生殖道感染聯(lián)合檢測專家共識［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2022，38（5）：524-528.［10］??康白，李芳，袁杰利，等.對德氏乳桿菌DM8909菌株的微生物學研究［J］.中國微生態(tài)學雜志，2001，13（4）：188-189.［11］??袁杰利，康白，肖曉蓉.乳桿菌DM8909菌種產(chǎn)生H2O2及乳酸含量的測定［J］.中國微生態(tài)學雜志，1998，21（4）：23.［12］??吳向軍，袁杰利，梁紅春，等.乳酸桿菌細胞裂解物對家兔實驗性陰道炎的治療作用［J］.中國微生態(tài)學雜志，2007，19（6）：507-508，511.［13］??文姝，康白，呂虎，等.對DM8909菌株治療菌群失調(diào)性陰道病作用機制的研究［J］.中國微生態(tài)學雜志，2001，24（4）：10-12.［14］??LingZ，LiuX，ChenW，etal.Therestorationofthevaginalmicrobiotaaftertreatmentforbacterialvaginosiswithmetronidazoleorprobiotics［J］.MicrobEcol，2013，65（3）：773-780.［15］??陳麗華，余鵬飛，陽景紅，等.德氏乳桿菌發(fā)酵上清對白念珠菌生物膜形成的抑制作用研究［J］.中華檢驗醫(yī)學雜志，2019，42（5）：365-370.［16］??劉佳明，林剛，洪娜，等.抗生素誘導小鼠陰道菌群失衡及乳桿菌調(diào)節(jié)作用的研究［J］.中國微生態(tài)學雜志，2009，21（11）：982-986.［17］??QianZ，ZhuH，ZhaoD，etal.ProbioticLactobacillussp.strainsinhibitgrowth，adhesion，biofilmformation，andgeneexpressionofbacterialvaginosis-inducinggardnerellavaginalis［J］.Microorganisms，2021，9（4）：728.［18］??LiT，LiuZ，ZhangX，etal.LocalprobioticLactobacilluscrispatusandLactobacillusdelbrueckiiexhibitstrongantifungaleffectsagainstvulvovaginalcandidiasisinaratmodel［J］.FrontiersMicrobiol，2019，10：1033.［19］??王園惠，林騰飛，張?zhí)锾?，?陰道用乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病臨床綜合評價［J］.中國新藥雜志，2022，31（5）：500-508.［20］??陳曦，劉朝暉.無癥狀及復發(fā)性細菌性陰道病的診治［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2021，37（2）：261-263.［21］??楊依迪，張明海，周誠斌，等.細菌性陰道病與陰道微生物群相關(guān)性研究進展［J］.中國微生態(tài)學雜志，2020，32（6）：719-724.［22］??葉俊良，張彬，陳利春.乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病的療效觀察［J］.中國婦幼保健，2015，30（22）：3838-3840.［23］??金瓊?cè)A.復方甲硝唑與乳桿菌治療細菌性陰道病療效及成本-效果分析［J］.中國麻風皮膚病雜志，2005（12）：940-942.［24］??李程程.乳酸桿菌活菌制劑聯(lián)合甲硝唑?qū)毦躁幍姥谆颊哧幍牢h(huán)境的影響分析［J］.當代醫(yī)學，2020，26（8）：91-93.［25］??鄧桂林.復方甲硝唑陰道栓聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道炎患者的療效［J］.醫(yī)療裝備，2020，33（14）：82-83.［26］??張昌智，王德珠.環(huán)丙沙星栓與乳酸桿菌活菌膠囊治療BV的療效觀察［J］.中國熱帶醫(yī)學，2010，10（6）：735-743.［27］??羅嘉玲，王東燁，朱軍，等.奧硝唑與定君生聯(lián)合治療細菌性陰道炎的臨床療效評價［J］.中國實用醫(yī)藥，2008，32：38-39.［28］??朱軍，劉穎琳，楊鴻.不同用藥方案治療細菌性陰道病臨床療效和安全性評價［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2007，24（4）：510-511.［29］??張雯，安紅梅，鄧繼紅，等.三種方案治療細菌性陰道病300例臨床分析［J］.昆明醫(yī)科大學學報，2016，37（1）：119-121.［30］??呂加敏，李翠玲.培菲康聯(lián)合乳桿菌治療老年細菌性陰道病［J］.中國微生態(tài)學雜志，2019，31（9）：1080-1083.［31］??呂榮偉，張李錢，趙玲萍.乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑栓治療細菌性陰道病的療效及預防復發(fā)作用［J］.中國微生態(tài)學雜志，2014，26（3）：345-347.［32］??王瑛，鄧志敏，陸麗，等.乳酸桿菌活菌制劑聯(lián)合甲硝唑?qū)毦躁幍姥谆颊哧幍牢h(huán)境的影響觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2019，13（5）：126-127.［33］??胡萍.乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑治療細菌性陰道炎的療效及安全性分析［J］.臨床合理用藥雜志，2018，11（28）：88-89.［34］??羅菁，鄧晶，應伊麗，等.乳桿菌活菌制劑聯(lián)合甲硝唑治療細菌性陰道炎臨床效果分析［J］.中國性科學，2017，26（10）：60-62.［35］??楊文捷.甲硝唑聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）治療細菌性陰道病的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（33）：112-114.［36］??朱國英.甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療細菌性陰道病效果［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2015，22（1）：32-33.［37］??孫利云.甲硝唑聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病182例臨床觀察［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2013，22（12）：919-921.［38］??李紅梅.復方甲硝唑陰道栓聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病的療效觀察［J］.廣州醫(yī)藥，2012，43（5）：33-34.［39］??趙玲，蔡素琴，許筑.乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合替硝唑治療細菌性陰道病臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2007，30（13）：1844-1845.［40］??鄭晶晶，王菲，于聰祥，等.乳桿菌制劑及恢復陰道微生態(tài)平衡在細菌性陰道病治療中的應用研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（36）：7051-7053.［41］??曾淑琴.陰道乳酸桿菌活菌制劑治療細菌性陰道病的臨床分析［J］.實用臨床醫(yī)學，2010，11（10）：63-65.［42］??顏林志，張瓊，淮麗，等.乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑治療細菌性陰道病的臨床療效［J］.中國微生態(tài)學雜志，2016，28（2）：218-221.［43］??陳靜，李立.定君生治療復發(fā)性細菌性陰道病106例臨床觀察［J］.中國微生態(tài)學雜志，2009，21（6）：557-558.［44］??戴曉曉，杜珂珂，趙靜，等.乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗生素治療細菌性陰道炎的療效及復發(fā)情況分析［J］.中國婦幼保健，2020，35（11）：2058-2060.［45］??張瑞，吳文湘，吳益青，等.無癥狀細菌性陰道病患者近期轉(zhuǎn)歸的臨床研究［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2019，35（8）：915-918.［46］??劉朝暉，廖秦平.外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）診治規(guī)范修訂稿［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（6）：401-402.［47］??陳曦，劉朝暉.乳桿菌制劑與抗真菌藥物聯(lián)合及序貫應用治療重度外陰陰道假絲酵母菌病療效研究［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（3）：293-296.［48］??劉金舫，左志紅，宋玲，等.乳桿菌制劑治療外陰陰道念珠菌病臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2008，23（32）：4644-4646.［49］??張家文，唐磊，杜昂鷹.達克寧栓聯(lián)合定君生治療外陰陰道念珠菌?。跩］.寄生蟲病與感染性疾病，2005，15（1）：42-43.［50］??陳紅.陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎的臨床效果［J］.臨床合理用藥雜志，2022，15（23）：107-109.［51］??史莉，柳書勤.霉菌性陰道炎患者使用陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片治療的療效及復發(fā)率分析［J］.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（7）：35-36.［52］??曾妍.氟康唑口服聯(lián)合克霉唑栓及乳酸桿菌陰道用藥治療外陰陰道假絲酵母菌病對陰道分泌物中抗菌肽LL-37、防御素5水平的影響觀察［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2021，18（17）：135-139.［53］??陳曉娟.乳酸桿菌活菌膠囊治療霉菌性陰道炎患者的臨床效果［J］.中國當代醫(yī)藥，2019，26（36）：130-132.［54］??姚敏慧.益生菌臨床治療陰道炎的療效與作用機制研究［J］.中國藥物與臨床，2020，20（3）：419-420.［55］??葉藝燕，周佳麗，陳仙明.乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片序貫及聯(lián)合治療重度外陰陰道假絲酵母菌病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門診碰到這樣一位特殊的小患者，外陰炎癥好了犯治好了又犯，外陰紅有少許分泌物，來就診用藥，后來化驗癥狀都正常了，結(jié)果過一段時間又來了。我反復問過寶媽媽有沒有塞異物到陰道，寶媽說沒有孩子自己也說沒有，這次我堅持讓她查了個彩超，因為我這里看孩子外陰炎癥還沒有這么久治不好的??一做彩超可以陰道異?；芈曈皟?，再次詢問說幼兒園午休時間睡不著，覺得好玩就塞了個棉花團到下面，于是我給她做了不損傷處女膜的鏡子，就是用最細的宮腔鏡檢查鏡，見下圖小寶恢復良好，處女膜完好無損，反復性外陰炎癥終于治好啦！??????