兒童內(nèi)分泌遺傳科

轉(zhuǎn)自紐迪西亞公司編寫的《PKU關(guān)愛首診冊》PKU常見知識問與答1. 什么是苯丙酮尿癥 (簡稱PKU)？ 答：PKU是一種比較少見的遺傳代謝病，PKU患者的機體不能將食物蛋白質(zhì)中所含一種氨基酸-苯丙氨酸分解，從而引起苯丙氨酸在體內(nèi)蓄積和濃度升高，升高的高苯丙氨酸可以引起腦損傷。如果嬰兒期不能及時早期地進行飲食治療，可以引起不可逆的腦發(fā)育障礙和智力發(fā)育落后。2. PKU的病因是什么？答：PKU是一種常染色體隱性遺傳代謝病。經(jīng)典型PKU是由于位于12號染色體q22-24區(qū)帶上的苯丙氨酸羥化酶基因的結(jié)構(gòu)和功能缺陷所引起的。苯丙氨酸羥化酶在肝臟中可以將苯丙氨酸分解為酪氨酸。當它的活性降低時，苯丙氨酸就不能被分解，從而蓄積在血液和組織中，并穿入血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引起腦發(fā)育障礙和智力發(fā)育落后。3、PKU 分幾類，治療有什么不同？答：根據(jù)發(fā)病機制可以將PKU 分為經(jīng)典型PKU 和四氫生物喋呤缺乏癥（也稱BH4 缺乏）。經(jīng)典型PKU 主治療主要采用飲食控制，即限制食物中苯丙氨酸的攝入。四氫生物喋呤缺乏癥是治療主要采用藥物控制。 PKU 有不同的類型，其治療方法不同。需要進一步做下列檢查以進行鑒別分類：（1）尿蝶呤譜分析（2）二氫蝶嶺還原酶活性測定（3）BH4 負荷試驗。家長應積極配合醫(yī)生完成以上檢查，以明確分類，指導治療。4. 新生兒疾病篩查發(fā)現(xiàn)孩子的血苯丙氨酸濃度3mg/dl, 請問有問題嗎？家長應該怎么辦？答：一些新生兒疾病篩查發(fā)現(xiàn)血苯丙氨酸的濃度只有2-6 mg/dl, 達不到衛(wèi)生部規(guī)定需要治療的水平，我們稱為輕度高苯丙氨酸血癥，原因就在于可能患者殘存的苯丙氨酸酶活性接近正常，所以血苯丙氨酸水平略高于正常，但不至于引起腦損傷的程度。但是這類患者需要長時間的隨訪和觀察，定期復查血苯丙氨酸濃度，一但血苯丙氨酸的濃度到達6 mg/dl以上，就需要開始飲食治療。5．父母正常，孩子為什么會患有PKU？答：PKU 屬于常染色體隱性遺傳病，其遺傳特點是：患兒父母都是致病基因的攜帶者，患兒從父母處各得到1 個致病基因，患兒父母每次生育都有1/4 可能為患兒，男女發(fā)病機會均等。通俗地說，人類染色體上攜帶的基因是成對存在的，在導致PKU 相關(guān)基因中，患兒的父母1 條染色體的基因正常，1 個異常，父母體內(nèi)苯丙氨酸代謝基本正常，不會成為PKU 患兒，但是父母均是攜帶者，有可能會將致病基因傳遞給下一代。孩子的染色體來自父母，若父母同時將染色體上異?；騻鬟f給孩子，也就是說孩子的這對染色體上的PKU 相關(guān)基因均是異常的，這時孩子就會發(fā)病，成為PKU 患兒。6．治療PKU的最佳時期？答：治療時間越早越好，一旦確診，立即給予治療，才能避免智力低下的發(fā)生。在癥狀體征出現(xiàn)后就診和治療的患兒，各種表現(xiàn)雖經(jīng)治療會有所好轉(zhuǎn)，但智力的損傷則難以恢復。7. 經(jīng)過早期診斷治療，PKU 患兒預后如何？能像正常的孩子一樣嗎？答：PKU 是一種先天基因缺陷導致的疾病，目前還沒有辦法去修補基因，但幸運的是，醫(yī)學已經(jīng)找到了治療PKU 的方法，而且治療效果是肯定的，采用之前提到的飲食控制或藥物治療方法可以有效地阻斷病程發(fā)展，減少甚至避免神經(jīng)系統(tǒng)損傷。治療時機是影響治療效果的關(guān)鍵，若能在新生兒期早期診斷，并在醫(yī)生的指導下開始正規(guī)治療，近90％患兒智力可達到正常同齡兒童。8. 經(jīng)典型PKU 飲食控制需要持續(xù)到多少歲？答：建議至少持續(xù)到青春發(fā)育成熟期，提倡終身治療。年齡越小，腦發(fā)育越快，需要進行嚴格的飲食控制。即便是在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟的患者如果不進行飲食控制，隨意進食，高濃度的苯丙氨酸仍然會對情緒有一定影響，同時會出現(xiàn)智力倒退，行為異常甚至躁狂抑郁等精神癥狀。9. 什么是低苯丙氨酸飲食療法？答：經(jīng)典型PKU 治療方法是低苯丙氨酸飲食療法，即“低蛋白飲食+補充特殊蛋白質(zhì)”。治療過程中，一方面要限制天然蛋白攝入，使血苯丙氨酸濃度維持在允許范圍，避免血苯丙氨酸濃度過高對腦細胞造成的損傷；另一方面，苯丙氨酸是人體的必須氨基酸之一，仍要攝入一定量的自然食品補充必要量的苯丙氨酸以滿足正常生長發(fā)育的需要。PKU的飲食治療必須補充不含苯丙氨酸的特殊配方營養(yǎng)粉或者其他食物來補充營養(yǎng)。10、低苯丙氨酸飲食是根據(jù)哪些因素制定的？ 答：應根據(jù)各年齡段孩子體重、蛋白質(zhì)、熱量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同制定和調(diào)整食譜，使血苯丙氨酸濃度控制在適當?shù)乃健?11、各年齡段PKU 患兒每日苯丙氨酸的推薦攝入量是多少？答：苯丙氨酸是必須氨基酸，供應不足也會導致生長發(fā)育遲緩，嚴重會導致死亡。所以，苯丙氨酸既不能攝入太多，也不能攝入太少。 每日苯丙氨酸攝入量參考12、PKU 患兒蛋白質(zhì)、熱量供應充足的重要性在哪里？ 答：蛋白質(zhì)、熱量等供給是否充足是飲食治療的關(guān)鍵，直接影響PKU 患兒血苯丙氨酸濃度的控制。如果蛋白質(zhì)、熱量供給不足，不但會造成患兒營養(yǎng)缺乏，同樣會使體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，造成血值升高。13.PKU 患兒每日蛋白質(zhì)的推薦攝入量是多少？ 答：天然食物蛋白質(zhì)中含有大量苯丙氨酸，由于PKU 缺乏代謝苯丙氨酸的酶，在體內(nèi)這些苯丙氨酸就變成了對神經(jīng)有毒性的物質(zhì)，導致孩子智力低下等，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入，而以無苯丙氨酸的PKU特殊配方營養(yǎng)粉作為蛋白質(zhì)的主要來源。《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》（中國營養(yǎng)學會2000 年修訂）14. 無苯丙氨酸PKU 特殊配方營養(yǎng)粉蛋白和天然蛋白攝入的比例？答：一般推薦每日總蛋白質(zhì)攝入量中80%來自PKU 特殊配方營養(yǎng)粉，20%來自天然食物，即“80+20” 原則。由于患兒苯丙氨酸羥化酶活性水平不同，根據(jù)血苯丙氨酸濃度監(jiān)測，相應調(diào)整比例。15.PKU 特殊配方營養(yǎng)粉有哪幾種，分別適合哪個年齡段食用？ 答：目前中國市場上PKU 特殊配方營養(yǎng)粉分為1 歲內(nèi)嬰兒配方（俗稱PKU 奶粉，如新一代能全特-1）和1 歲以上至成人配方（俗稱PKU 蛋白粉，如能全特XP-2）。PKU 奶粉基本含嬰兒所需各種營養(yǎng)，尤其是配方中添加DHA 和ARA，有助嬰幼兒大腦和視力得到更好發(fā)育。PKU 蛋白粉蛋白質(zhì)含量高，搭配適當?shù)奶烊伙嬍?，是孩子智力和體格發(fā)育的保障。16、如何實施“80+20”喂養(yǎng)？答：治療初期，根據(jù)每日蛋白質(zhì)的推薦攝入量及孩子的體重，計算出每日應攝入蛋白質(zhì)的總量，一天中分6-8 次喂養(yǎng)。以“80+20”原則為例，建議兩種喂養(yǎng)方法，供家長參考：方法一：先喂一頓PKU 奶粉，了解孩子一次喂養(yǎng)量（胃容量），以后喂養(yǎng)時，PKU 奶粉提供一頓喂養(yǎng)量的80%，再用母乳補充20%?？芍苯游蹦溉椋蛭唐魑龊笪桂B(yǎng)（母乳分泌的前奶含許多活性因子，能提高孩子的抗感染能力；后奶含脂肪高，對孩子增加體重和腦發(fā)育非常重要）。方法二：備一個較準確的體重計，一個以“克”為稱量單位的電子秤。孩子喂奶后體重減去喂奶前體重的差值，是一次食物的喂養(yǎng)重量。以后喂養(yǎng)時，按合適的比例實施喂養(yǎng)。17、每日所需的苯丙氨酸應如何攝入？答：一些家長圖省事，不遵循按比例攝入原則，一次進餐全是無苯丙氨酸食品，下一頓全部喂母乳或其他食物；或白天喂無苯丙氨酸食品，晚上喂母乳。這種方法是不提倡的。這樣會導致血漿苯丙氨酸濃度的波動，對身體造成傷害。每日所需的苯丙氨酸應少量多次攝入。18、PKU患兒每日熱量的推薦攝入量是多少？ 答：患兒每日補充充足的熱量十分重要。因為機體的熱量供給是要通過消耗營養(yǎng)素換來的。機體消耗營養(yǎng)素以供給人體熱量的順序是：糖類---蛋白質(zhì)----脂肪。因此，當熱量供應不足機體首先會分解自身肌體中的蛋白質(zhì)來供應熱量，就會產(chǎn)生患兒既營養(yǎng)不良、血值又較高的不良狀況。 每日熱量攝入量參考19、PKU患兒血苯丙氨酸理想控制濃度是多少？ 答：血苯丙氨酸理想控制水平參考2014年美國ACMG建議終生控制在不超過6mg/dl 最理想。20. 如何降低過高的血苯丙氨酸濃度？答：無論是何種原因所致的血苯丙氨酸濃度升高，降低血苯丙氨酸濃度最重要的方法就是減少天然蛋白的攝入。但需要考慮三方面因素：第一，有可能由于苯丙氨酸攝入不足分解代謝增強所致的升高；第二，其他氨基酸攝入不足；第三，能量攝入不足。如果是第一個因素所致，應保證每日攝入生理需要的苯丙氨酸，攝入太少可導致苯丙氨酸濃度不易控制。如果是第二個因素所致，應該注意在限制天然蛋白的同時給予足夠的無苯丙氨酸的奶粉或蛋白粉以保證每日生長發(fā)育蛋白合成所需的蛋白量。關(guān)于第三個因素，患者尤其是小年齡患者有時比正常人需要更多的能量以保證機體蛋白不至于分解供能而使其苯丙氨酸升高。21、PKU多久需要做一次苯丙氨酸的檢測？答：由于PKU患兒的血苯丙氨酸濃度控制情況與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育情況密切相關(guān)，因此檢測血苯丙氨酸就非常重要。檢測的頻度與孩子的生長發(fā)育、感染、治療等因素相關(guān)。在孩子年齡年齡小的時候，血濃度控制的情況對孩子的智力發(fā)育至關(guān)重要，因此應該更頻繁地檢測血苯丙氨酸濃度。一些PKU診治中心建議2歲內(nèi)每1-2周檢測一次，成人期可以每個月檢測一次。在生病、轉(zhuǎn)換學習和生活環(huán)境時，應該增加檢測的次數(shù)。22、注意預防營養(yǎng)不良和肥胖癥？答：PKU 患兒常被家長溺愛、過度喂養(yǎng)，熱量攝入過多，易發(fā)生單純性肥胖，年長兒更為多見。體重是反映營養(yǎng)的可靠指標，應定期監(jiān)測，生長不足時注意營養(yǎng)不良，增長過快注意肥胖。體重增加規(guī)律：1-3 個月每月增加1000-1200 克，3-6 個月每月增加500-600 克，6-9 個月每月增加250-300 克，9-12 個月每月增加200-250 克，1-2 歲增加2-2.5 公斤，2 歲到青春期前每年增加2 公斤。23.  為什么1 歲以下PKU 患兒建議食用新一代能全特-1？答：新一代能全特-1 是無苯丙氨酸PKU 嬰兒期專用配方，早期快速降低血苯丙氨酸濃度。每100 克含有13 克蛋白質(zhì)，是最接近母乳蛋白質(zhì)含量的90%游離氨基酸混合物，易于嬰兒吸收。同時是唯一了添加DHA、ARA 的PKU 奶粉，更好了促進嬰幼兒大腦和視網(wǎng)膜的發(fā)育，營養(yǎng)更全面。23. 為什么1 歲以上PKU 患兒建議食用能全特XP-2？答：能全特XP-2 是無苯丙氨酸PKU 兒童至成人專用配方，每100 克含有75 克高濃度優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，性價比高，保證最少攝入最大程度增加對天然食物的攝取，滿足飲食的多樣性。足量添加PKU 先天合成不足的酪氨酸，以促進黑色素形成，腦組織、骨骼和肌肉發(fā)育。同時添加人體必需微量元素、礦物質(zhì)，如鐵、鈣，有效防止兒童貧血和骨骼發(fā)育不良現(xiàn)象產(chǎn)生。24.PKU 吃了大量天然食物蛋白質(zhì)會怎樣？答：會導致體內(nèi)苯丙氨酸濃度升高，由于PKU 缺乏代謝苯丙氨酸的酶，在體內(nèi)這些苯丙氨酸就變成了對神經(jīng)有毒性的物質(zhì)，產(chǎn)生的神經(jīng)毒性物質(zhì)，會導致智力發(fā)育低下，癲癇、腦癱甚至小頭畸形。25.PKU 母乳可以繼續(xù)吃嗎?答： 母乳是嬰兒最良好的天然食物，PKU 也不例外，母乳的營養(yǎng)是其他乳制品所無法替代的，更重要的是母乳的苯丙氨酸含量是普通配方奶的三分之一,因此嬰兒所需的少量苯丙氨酸可以通過計算母乳量而獲得。PKU 斷奶時間可以比一般孩子晚一些，只要有母乳，就可以繼續(xù)喂奶。26. PKU 添加輔食的原則，如何攝入低蛋白、單純供熱量的谷類食物？答：根據(jù)世界衛(wèi)生組織對母乳喂養(yǎng)嬰兒的要求，可做如下安排。4 個月開始喂果汁、蔬菜汁，如鮮橘汁、蘋果汁、西瓜汁、菜水(胡蘿卜、白菜、西紅柿)。5 個月以后可加蛋黃、菜泥、果泥、淀粉糊。7~9 個月，淀粉饅頭、淀粉餅干。10 個月以后，菜葉、淀粉米粥、淀粉面條等。添加蛋黃特別注意須使血苯丙氨酸值控制在理想范圍，可從每天的五分之一至四分之一添加。添加輔食時，要遵循由一種到多種，由細到粗、由少到多、由稀到稠的原則，注意先加一種，待孩子適宜后再換成另一種，或者再加一種，添加輔食主要根據(jù)醫(yī)生、營養(yǎng)師制定的食譜，還要隨時向醫(yī)生、營養(yǎng)師咨詢。27. 為什么要吃PKU 蛋白粉？只吃PKU 奶粉行嗎？答：補充蛋白粉就相當于給孩子吃肉、蛋、蝦是一樣的，當然吃足量的奶粉一樣能滿足孩子每天蛋白質(zhì)的攝入量，但是由于PKU 奶粉蛋白質(zhì)含量低需要攝入較多，其高脂肪含量容易造成孩子肥胖。所以一定要讓孩子逐漸適應PKU 蛋白粉的味道，因為，他一生都將要從蛋白粉中獲得營養(yǎng)。如何從奶粉過渡到蛋白粉，可咨詢主治醫(yī)生或兒科營養(yǎng)顧問。28. 成年P(guān)KU 還需要低苯丙氨酸飲食治療嗎？答：雖然6 歲左右腦發(fā)育已趨成熟，但6 歲以后包括成年期PKU 仍應繼續(xù)低苯丙氨酸飲食治療，因為如果血苯丙氨酸濃度過高，會出現(xiàn)智力倒退，學習能力下降，行為異常甚至躁狂抑郁等精神癥狀。29. 飲食治療一周后血苯丙氨酸明顯下降，血值2.5mg/dl，可以不治療了嗎？答：PKU 一旦確定，其治療就是終生性的，治療一周血值下降，說明飲食治療有效，進食的苯丙氨酸量合適，應該繼續(xù)堅持，并定期復查，隨時調(diào)整飲食。30. 很細心的按照醫(yī)生的吩咐飲食治療，但是血值不是太高就是太低很難控制，怎么辦？答：血苯丙氨酸值主要受每天攝入苯丙氨酸量的影響，而苯丙氨酸代謝個體差異很大，大部分在飲食治療3-10 天血值下降，部分人群2-3 周才可達到實際飲食量的水平，家長細心摸索并記錄，與主治醫(yī)生一起尋找治療共性與個性，達到最佳治療效果。31. 我告訴打疫苗的醫(yī)生說孩子是PKU，對方說不能疫苗注射，是這樣嗎？答：將血苯丙氨酸濃度控制在理想范圍，孩子沒有任何不適，原則上就可以疫苗注射了。32. 如果孩子得感冒或肺炎了，飲食控制還要繼續(xù)堅持嗎？答：PKU 飲食治療必需長期堅持，血苯丙氨酸濃度才可達到理想范圍，一天不用特殊飲食，血苯丙氨酸值就會上升，所以在任何情況下都應該堅持。33.PKU 生病期間，用藥需注意什么？答：積極就醫(yī)進行疾病治療，同時告知就診醫(yī)生孩子患有PKU；檢查藥物說明中是否含有阿斯巴甜、阿斯博坦、甜味劑，應盡量避服含有該成分的藥物。34. 我如何將每日的苯丙氨酸量分配到各種食物中去? 答：全世界有各種各樣的計算體系和方法，各種計算體系對控制血苯丙氨酸的優(yōu)缺點也有許多爭論。每日苯丙氨酸量被分配到相應食物中的計算方法主要有2種：一是計算每日所吃食物中的每種食物中所含的苯丙氨酸的含量后合計而得出；而是利用苯丙氨酸交換系統(tǒng)，如《PKU 彩虹飲食管理卡片》中每份食物中含有20mg苯丙氨酸進行計算。各種計算體系各有優(yōu)缺點，關(guān)鍵是需要患者家長能夠理解體系的計算方法，并在日常生活中能夠較方便和靈活地加以應用。34. 制定食譜時，如果蛋白質(zhì)計算不足會引起什么問題？答：蛋白質(zhì)攝入不足一定程度影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能及智力的發(fā)育，同時帶來血苯丙氨酸濃度控制困難、免疫力低下、傷口愈合慢等一系列問題。蛋白質(zhì)攝入不足可能導致PKU 由于饑餓攝入過量的碳水化合物，致使體重偏高，產(chǎn)生便秘等問題。按照中國營養(yǎng)學會推薦的《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》來制定食譜，計算每日總蛋白質(zhì)攝入量，堅持“80+20”原則，就不會產(chǎn)生蛋白質(zhì)攝入不足的現(xiàn)象，也不會由于攝入過量而對腎臟產(chǎn)生負擔。35.PKU 能吃什么油？答：動物油、植物油都能吃。36.PKU 不能吃肉，能喝肉湯嗎？答：不能，因為肉在煮的過程中大量營養(yǎng)成分也都融入到湯里，因此湯中含有大量苯丙氨酸，所以不能喝肉湯，也不能吃肉湯煮菜，這樣影響計算苯丙氨酸量的準確性。37. 超市的零食琳瑯滿目，孩子很難抵擋誘惑，如何挑選一些適合的零食？答：超市零食的確對PKU 是很大誘惑，一定挑選正規(guī)公司并且標注食品添加成分，禁食添加阿斯巴甜或苯丙氨酸的零食以及蛋白質(zhì)含量很高的食品，實在無法判斷而孩子又誤吃時，在吃后3-7 天查血苯丙氨酸。38.PKU 選擇食物時需要注意哪些問題？答：PKU 由于不能攝入過多的苯丙氨酸，因此選擇食物時可以吃無或低蛋白質(zhì)食品，因為這些食物所含苯丙氨酸較少, 如蔬菜、水果、瓜類、糖類、 脂類等，是可以自由食用的食品；乳類、豆類、谷類等，含有一定量的苯丙氨酸，是需要嚴格控制攝入的食品；肉類、魚類、蛋類、這些優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)謹慎食用；海鮮類、乳酪、內(nèi)臟等，含有較高的苯丙氨酸，通常是不要選用的食品。39、當?shù)弥⒆邮荘KU 后，家庭成員間應作哪些必要的溝通？答：當您的孩子確診為PKU 后，一定要跟家庭所有成員，包括爺爺奶奶等長輩，作充分的交流，讓老人明白嚴格飲食控制的意義和必要性，以防老人對孩子溺愛而給孩子亂吃高蛋白食物。家長一定嚴格執(zhí)行醫(yī)囑、樹立信心、堅持長期低苯丙氨酸飲食治療。40. PKU是否一定要做基因診斷（DNA檢查）？答：做基因診斷可以進行疾病的確診;其次可以通過孩子所攜帶的基因突變種類更準確地預測疾病的嚴重程度而進行個性化治療;最后如果這個家庭還準備再生二胎，準備做產(chǎn)前診斷，那事先一定要先明確第一個孩子的突變位點，才能進行下一胎的產(chǎn)前基因診斷。41. 如何能知道下一個孩子是不是PKU？答：父母已經(jīng)生育過一個PKU，若再次生育應做產(chǎn)前診斷，更要避免近親結(jié)婚。對有本病家族史的孕婦應采用產(chǎn)前診斷技術(shù)對其胎兒是否患有PKU 進行產(chǎn)前診斷。等懷孕10周左右可以取胎兒的絨毛或在懷孕17-18周抽取羊水進行基因診斷。42. 女性PKU 生育需要注意什么？答：女性PKU 體內(nèi)升高的苯丙氨酸對胎兒腦發(fā)育會有不同程度的影響，為防止胎兒發(fā)育障礙，成年女性PKU 在懷孕之前半年起嚴格控制血苯丙氨酸濃度在2-4μmol/L，直至分娩。

1.不讓孩子參與準備食物，收拾餐桌，洗碗等與食物相關(guān)的家庭活動。2.家庭成員不在孩子面前吃零食或者正餐之外的任何食物。3.可以在吃飯時看電視，減少對食物的關(guān)注。4.想辦法使食物看起來量大。比如使用小碗使少量的食物看起來裝滿了全碗，或者加些低熱量的食物，如青菜、胡蘿卜。只吃半個蘋果時可以講蘋果切成片，使食物看起來不是“半個”。5.限制份額外的食物需求。不能強硬限制，需要“講道理”，比如，如果吃了這個，那么下一頓的食物會取消，就不能去哪里玩。6.每周監(jiān)測體重。7.形成規(guī)律的生活，不能隨意改動。

兒童性早熟的種種2014-06-11 醫(yī)學界兒科頻道 性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見發(fā)育異常，是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育的異常性疾病。中樞性性早熟（CPP）是緣于下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌和釋放量，提前激活性腺軸功能，導致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。CPP又稱為GnRH依賴性性早熟，其過程呈進行性發(fā)展，直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟。病因1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變。2.外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。3.特發(fā)性CPP（ICPP）無器質(zhì)性病變。女性患兒80%～90%為ICPP；男性患兒則相反，80%以上是器質(zhì)性的。據(jù)推測，這部分性早熟病兒與環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的刺激有很大關(guān)系。2臨床表現(xiàn)女性表現(xiàn)有乳房發(fā)育、小陰唇變大、陰道黏膜細胞的雌激素依賴性改變、子宮、卵巢增大，陰毛出現(xiàn)，月經(jīng)初潮。男性表現(xiàn)為睪丸和陰莖增大，陰毛出現(xiàn)，肌肉發(fā)達，聲音變粗。男女性均有生長加速，骨成熟加速，最終可導致終身高低于靶身高。在伴有顱內(nèi)腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時，可有頭痛、嘔吐、視力改變或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征。3診斷應首先確定是否為GnRH依賴性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)女童8歲前，男童9歲前。2.血清促性腺激素水平升高達青春期水平。（1）促性腺激素基礎(chǔ)值 如果第二性征已達青春中期程度時，血清促黃體生成素（LH）基礎(chǔ)值可作為初篩，如>5.0IU/L，即可確定其性腺軸已發(fā)動，不必再進行促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗。（2）GnRH激發(fā)試驗 本試驗對性腺軸功能已啟動而促性腺激素基礎(chǔ)值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值即可作為診斷依據(jù)。診斷CPP的LH激發(fā)峰值的切割（cut-poit）值：LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>O.6可診斷CPP；如LH蜂/FSH峰>O.3，但<0．6時，應結(jié)合臨床密切隨訪，必要時重復試驗，以免漏診。< p="">3.性腺增大女童在B超下見卵巢容積>lml，并可見多個直徑>4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長呈進行性增大。4.身高線性生長加速。5.骨齡超越年齡1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上診斷依據(jù)中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時的病程很短，則GnRH激發(fā)值可能與青春前期值相重疊，達不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對此類患兒應隨訪其副性征進展和線性生長加速情況，必要時應復查以上檢測。女性患兒的青春期線性生長加速一般在乳房發(fā)育開始后6～12個月出現(xiàn)，持續(xù)1～2年；但也有較遲者，甚至有5%左右患兒在初潮前1年或初潮當年始呈現(xiàn)。男童生長加速發(fā)生在睪丸容積8～10ml時或變聲前一年，持續(xù)時間比女童長。骨齡提前只說明性激素水平增高已有一段時間，并非是診斷CPP的特異性指標，病程短和發(fā)育進程慢的患兒可能骨齡超前不明顯，而外周性性早熟亦可能有骨齡提前；性激素水平升高不能分辨中樞和外周性性早熟。綜上，CPP的診斷是綜合的，核心問題是必須符合為GnRH依賴性，臨床隨訪性征發(fā)育呈進行性有重要意義。須注意收集與CPP病因有關(guān)的病史，如感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等相關(guān)癥狀；對所有確診為CPP的患兒應排除腫瘤，需作頭顱鞍區(qū)的MRI檢查。MRI對下丘腦和垂體器質(zhì)病變的分辨度優(yōu)于CT。4鑒別診斷雖然GnRH激發(fā)試驗能大體上鑒別中樞性性早熟和外周性性早熟，但應鑒別以下情況：1.單純性乳房早發(fā)育即部分中樞性性早熟（PICPP），GnRH激發(fā)后FSH明顯升高（正常青春前期女童激發(fā)后也會升高），但LH升高不明顯（多數(shù)L），且FSH/LH>1。但值得注意的是，在無任何臨床先兆表現(xiàn)的情況下，PICPP會轉(zhuǎn)化為CPP。因此，診斷PICPP后需定期隨訪，尤其是對乳房反復增大或持續(xù)不退者，必要時重復激發(fā)試驗。2.由非中樞性性早熟轉(zhuǎn)化而來的CPP如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、McCune-Albright綜合征等，必須在治療原發(fā)疾病過程中注意監(jiān)測CPP的發(fā)生。3.先天性甲狀腺功能減低癥伴發(fā)的性早熟是性早熟的特殊類型，早期患兒的血LH基礎(chǔ)值升高，但在GnRH激發(fā)后不升高，病程較長后才轉(zhuǎn)化為真正的CPP。身材矮小是其重要特征。5治療1.藥物治療CPP的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。一般應用GnRH類似物（GnRHa）治療CPP。國內(nèi)目前可供應兒童用的緩釋型GnRHa制劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暫停發(fā)育、性激素分泌回至青春前期狀態(tài)，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的。（1）GnRHa的應用指征 1）為達改善成年期終身高目的 適用指征為生長潛能明顯受損和同時還有剩余生長潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合者，具體建議如下：①骨齡≥年齡2歲；女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。②預測成年期身高女童<150>1，骨齡/身高年齡>l，或以骨齡判斷的身高SDS年齡增長>1。2）慎用的指征 改善成年身高的療效差，有以下情況時應酌情慎用：①開始治療時骨齡女童>11.5歲，男童>12.5歲。②遺傳靶身高低于正常參考值2個標準差者，應考慮其他導致矮身材原因。3）不宜應用的指征 有以下情況者單獨應用GnRHa治療對改善成年期身高效果不顯著：①骨齡女童≥12.5歲，男童≥13.5歲；②女童初潮后或男童遺精后1年。4）不需應用的指征 ①性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）者對成年期身高影響不大時，不需要治療。②骨齡雖提前，但身高生長速度快，使身高年齡大于骨齡，預測成年期身高不受損。然而，由于青春成熟進程是動態(tài)的．對每個個體的判斷也應是動態(tài)的，一旦CPP診斷確立，對初評認為暫時不需治療者均需定期復查其身高和骨齡變化，定期再評估治療的必要性，按需制定治療方案。（2）GnRHa應用方法 1）劑量 首劑80～100μg/kg，2周后加強1次，以后每4周1次（不超過5周），劑量60～80μg /kg，劑量需個體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況（包括性征、性激素水平和骨齡進展），抑制差者可參照首劑量。為確切了解骨齡進展的情況，臨床醫(yī)師應親自對治療前后的骨齡進行評定和對比，不宜僅憑放射科的報告作出判斷。2）治療中的監(jiān)測 治療過程中每2～3個月檢查第二性征以及測量身高；首劑3個月末復查GnRH激發(fā)試驗，如LH激發(fā)值在青春前期值則表示劑量合適；此后，對女童只需定期復查基礎(chǔ)血清雌二醇（E：）濃度或陰道涂片（成熟指數(shù)），男童則復查血清睪酮基礎(chǔ)水平以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6～12個月復查骨齡1次，女童同時復查子宮、卵巢B超。3）療程 為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12.5歲時宜停止治療，此時如延長療程常難以繼續(xù)改善成年期身高。對年齡較小即開始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達正常青春期啟動年齡（≥8歲），預測身高可達到遺傳靶身高時可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動，應定期追蹤。（3）停藥后的監(jiān)測治療結(jié)束后應每半年復查身高、體重和副性征恢復以及性腺軸功能恢復狀況。女童一般在停止治療后2年內(nèi)呈現(xiàn)初潮。（4）GnRHa治療中生長減速的處理GnRHa治療頭半年的生長速度與治療前對比改變不明顯，半年后一般回落至青春前期的生長速率（125px/年左右），部分患兒在治療1～2年后生長速度<100px/年，此時GnRHa繼續(xù)治療將難以改善其成年期身高，尤其是骨齡已≥12.0歲（女）或13.5歲（男）時。減少GnRHa治療劑量并不能使生長改善，反會有加速骨齡增長的風險。近年國際上多采用GnRHa和基因重組人生長激素（rhGH）聯(lián)用以克服生長減速，但應注意的是，對骨齡≥13.5歲（女）或15歲（男）的患兒，因骨生長板的生長潛能已耗竭，即使加用rhGH，生長改善亦常不顯著。使用rhGH應嚴格遵循應用指征，一般僅在患兒的預測成年期身高不能達到其靶身高時使用；GH宜采用藥理治療量[0.15～0.20U/（kg·d）]，應用過程中需密切監(jiān)測副作用（rhGH應用的禁忌證以及治療中的副作用監(jiān)測同其他生長遲緩疾病）。2.病因治療對于非特發(fā)性CPP，應強調(diào)同時進行病因治療（如鞍區(qū)腫瘤的手術(shù)治療，對先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥合并CPP者應同時給予皮質(zhì)醇等）。但是，下丘腦錯構(gòu)瘤和蛛網(wǎng)膜囊腫患兒，如無顱壓升高表現(xiàn)則暫緩手術(shù)，僅按ICPP處理。綜上所述，性早熟是多病因的性發(fā)育異常，病因的鑒別至關(guān)重要。確定GnRH依賴性性早熟后應排除中樞器質(zhì)病變，尤其是對男童和6歲以下發(fā)病者（兩性）。特發(fā)性CPP可考慮首選GnRHa治療，但需合理掌握應用指征，治療中應監(jiān)測、判斷、掌握生長/成熟的平衡，才能達到改善成年身高的目的。治療過程中還應該注意盡量避免有雌激素作用的物質(zhì)的接觸，清淡飲食，多運動，避免肥胖等。來源：網(wǎng)絡(luò)