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哌拉西林他唑巴坦 VS 頭孢哌酮舒巴坦,有何區(qū)別?哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦作為臨床治療產(chǎn)ESBLs(β‐內(nèi)酰胺酶)細(xì)菌感染的重要選擇,在臨床上廣泛應(yīng)用。那么,二者有何區(qū)別?臨床如何選擇?⒈抗菌譜及耐藥性:頭孢哌酮是第三代頭孢菌素,對(duì)腸球菌天然耐藥;哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素,對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌天然耐藥;舒巴坦和他唑巴坦均為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,可抑制部分β‐內(nèi)酰胺酶,避免β‐內(nèi)酰胺類抗生素被水解而失活。因此,頭孢哌酮和哌拉西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合,可明顯提高其抗菌活性、擴(kuò)大抗菌譜,具體如下表1:⑴抗菌譜:注:G+為革蘭陽性菌、G-為革蘭陰性菌;+++:很強(qiáng)作用,++:較強(qiáng)作用,+:有作用,-:無作用。⑵耐藥性:哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌以及腸桿菌屬敏感性較好,對(duì)不動(dòng)桿菌屬耐藥程度高,耐藥率均超過50%;具體如下表2:⒉治療肺炎的選擇:⑴社區(qū)獲得性肺炎:主要病原菌為肺炎鏈球菌、非典型病原體、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌等,一般不選擇二者;對(duì)有銅綠假單胞菌感染高危因素的患者,二者均可選擇,單藥或聯(lián)合其他抗菌藥物治療。⑵醫(yī)院獲得性肺炎:常見病原菌包括鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等,對(duì)非危重患者或有耐藥因素患者,二者均可單藥治療;危重者建議聯(lián)合喹諾酮類、氨基糖苷類抗菌藥物治療。⒊醫(yī)保分類及DDD值:根據(jù)國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2023年),取消了對(duì)哌拉西林舒巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的限定支付條件,具體如下表:注:β-內(nèi)酰胺類藥物與酶抑制劑的組合制劑,在計(jì)算其DDD數(shù)時(shí),只考慮主要藥物含量,不統(tǒng)計(jì)酶抑制劑的量。
臨床常用的霧化吸入藥物聯(lián)合方案霧化吸入是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法,具有起效快、局部藥物濃度高、用藥量少、應(yīng)用方便及全身不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),已作為呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病重要的治療手段。⒈臨床常見的霧化吸入藥物有哪些?臨床常用霧化吸入藥物主要有吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)、短效β2受體激動(dòng)劑(SABA),短效膽堿M受體拮抗劑(SAMA)和黏液溶解劑等幾大類。⑴吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS):目前中國已上市的霧化吸入用的吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松。⑵短效β2受體激動(dòng)劑(SABA):目前中國已上市的SABA有特布他林和沙丁胺醇。雖然此類藥物具有較強(qiáng)的受體亞型選擇性,但是過量或不恰當(dāng)使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。⑶短效膽堿M受體拮抗劑(SAMA):國內(nèi)上市的SAMA霧化制劑僅有異丙托溴銨及其復(fù)方制劑。⑷黏液溶解劑:國內(nèi)上市的黏液溶解劑霧化吸入制劑僅有乙酰半胱氨酸。⒉常用霧化吸入藥物的搭配原則由于不同藥液的藥品本身及輔料不同,不同藥液混合后可能發(fā)生藥物相互作用或影響藥物的穩(wěn)定性,導(dǎo)致發(fā)生配伍問題。因此在聯(lián)合霧化吸入前,應(yīng)該評(píng)估不同藥物的配伍相容性,以及對(duì)霧化裝置最大容量和霧化時(shí)間等要求,合理搭配霧化吸入藥物。臨床上常用的霧化藥物的配伍相容性,見下表:?配伍相容性:表中可以看到除了布地奈德和氟替卡松、沙丁胺醇和特布他林存在配伍禁忌外(兩者屬于同類藥物),其他藥物都沒有明確證據(jù)證明不能配伍使用。目前國內(nèi)上市的霧化吸入藥物間未見配伍不相容的研究報(bào)道,所含的輔料成分未引起配伍不相容的情況發(fā)生。?目前各大指南推薦的臨床常用霧化吸入聯(lián)合方案,見下圖。⑴一般來說,ICS和SABA有協(xié)同作用,是最常用的用藥組合。SAMA和SABA常聯(lián)合應(yīng)用,但對(duì)于同類或作用機(jī)制相同的藥物不建議配伍使用。⑵吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液,2.5mL含有0.5mg異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇3.013mg(相當(dāng)于沙丁胺醇?jí)A2.5mg),該藥研發(fā)時(shí)未做混合使用的臨床方案開發(fā),因此其說明書注明本品是按「打開即可使用」的制劑開發(fā),不需要和任何其他霧化吸入溶液制劑混合。所以,建議不需要將本品與其他藥物混合在同一霧化器中使用。有研究顯示復(fù)方異丙托溴銨可與布地奈德、倍氯米松、氟替卡松或乙酰半胱氨酸配伍,但屬于超說明書用藥,仍需更多的相關(guān)研究進(jìn)行驗(yàn)證。?藥物混合后儲(chǔ)藥池內(nèi)總液量適宜:為了保證霧化吸入療效,霧化瓶?jī)?nèi)液體總量不宜過多。小容量霧化器是目前臨床最為常用的霧化吸入裝置,其儲(chǔ)液容量一般小于10mL。以臨床常用的霧化吸入制劑:吸入用乙酰半胱氨酸溶液、吸入用布地奈德混懸液、吸入用異丙托溴銨溶液、硫酸特布他林霧化吸入用溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、左沙丁胺醇霧化吸入溶液為例,其規(guī)格分別為3mL、2mL、2mL、2mL、2.5mL、3mL,若一起霧化,除了考慮藥物配伍相容性,還需注意藥物混合后儲(chǔ)藥池內(nèi)總液量是否適宜。?霧化給藥應(yīng)注意給藥次序:如果同時(shí)應(yīng)用2種或者3種藥物進(jìn)行霧化吸入時(shí),大致遵循以下原則:首先要解除支氣管痙攣(支氣管舒張劑),減輕粘膜水腫(吸入性糖皮質(zhì)激素如布地奈德),最后應(yīng)用祛痰藥(如乙酰半胱氨酸),降低痰的粘稠度,將痰液排出。