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疾病： 體檢
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體檢和套路是預(yù)防誤診漏診最重要的手段之一前些天，有一則報道，說是一個女大學(xué)生，懷孕七個月，發(fā)生水腫，有尿蛋白，患者故意隱瞞了懷孕的事實(shí)，家屬也不知情，醫(yī)生考慮可能是腎病綜合征，結(jié)果在治療的時候發(fā)生了致命性的產(chǎn)科疾病，因?yàn)樽影B發(fā)作而喪失了生命，年輕的女大學(xué)生和她那個尚未謀面的孩子就此和他們的親人們永別！看到這個消息后，我在大查房的時候，要求我的下級醫(yī)生，進(jìn)修規(guī)培和研究生分析發(fā)生這場悲劇的原因，他們大多數(shù)都強(qiáng)調(diào)了醫(yī)生應(yīng)該給患者做彩超的必要性。我告訴他們我的分析：“按照診斷學(xué)金科玉律，育齡期女性，出現(xiàn)消化道問題，必須首先排除是否妊娠！這里需要強(qiáng)調(diào)育齡期，而不是婚否！想到這個問題，就需要認(rèn)真詢問月經(jīng)史，也許這一關(guān)就避免了誤診?；颊叨亲哟螅懈姑?，按照腹脹臨床套路：氣脹、水脹、腫塊脹和感覺脹。認(rèn)真體格檢查，腹腔積氣可以叩出來肝臟濁音界的改變，水脹可以叩出來移動性濁音，腫塊脹可以觸及腫塊或者是增大的臟器。如果大家還記得上大學(xué)的時候?qū)W過的中晚期妊娠子宮檢查的四步觸診法，應(yīng)該可能會摸到胎頭，還可能摸到胎動和胎兒肢體的活動，如果這樣懷疑懷孕，還會當(dāng)成腎病綜合征嗎？再說了，就算是患者故意隱瞞懷孕史，家屬不知情，作為醫(yī)生又擔(dān)心萬一不是懷孕將來患者和家屬找事，我們可以善意編出來無數(shù)的理由，勸患者去做彩超，在彩超機(jī)器的顯示屏上，那個巨大的胎兒會漏掉嗎？”我一直在給我的下級醫(yī)生們強(qiáng)調(diào)，醫(yī)生看診，包括眼睛看、耳朵聽、鼻子聞、嘴巴問，還需要用手摸（認(rèn)真體格檢查），再按照套路認(rèn)真邏輯思維，才能盡可能減少誤診漏診！每次大查房，每一個患者，我都會以身作則做好體格檢查，當(dāng)然，我也會要求我的患者必須接受我下級醫(yī)生的體格檢查。最后我想告訴大家，無論科學(xué)怎樣發(fā)展，無論儀器多么先進(jìn)，作為臨床醫(yī)生，基本理論、基本技能、基本技術(shù)不能丟！體格檢查的傳統(tǒng)不能丟！否則，不定那一天，我們就碰到了誤診漏診！
發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，該怎么辦？隨著目前生活水平的升高以及人民對身體健康的重視，我們的體檢中大都包括腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高時，很多人就會認(rèn)為自己得腫瘤了，造成一定的焦慮及恐慌，那么腫瘤標(biāo)志物升高了，到底該怎么辦，下面小編來為您一一解答：首先我們要了解什么是腫瘤標(biāo)志物？腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中，由腫瘤細(xì)胞合成分泌或是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生和（或）升高的、可預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì)：存在與血液、體液、細(xì)胞或組織中。腫瘤標(biāo)志物有哪些分類？1.胚胎性抗原：在人的發(fā)育過程中，許多蛋白質(zhì)僅僅在胚胎期分泌，出生后這些蛋白就停止產(chǎn)生。當(dāng)腫瘤發(fā)生時，又重新合成和分泌胚胎期所特有的蛋白質(zhì)。例如:AFP、CEA。2.糖類抗原：當(dāng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時，細(xì)胞表面的糖蛋白發(fā)生變異，形成一種和正常細(xì)胞不同的特殊抗原，可以用單克隆技術(shù)檢測這些抗原。例如:CA125、CA199、CA724。3.激素類抗原：當(dāng)具有分泌激素功能的細(xì)胞發(fā)生癌變時，導(dǎo)致所分泌的激素量發(fā)生異常;或正常情況下不能生成激素的細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞后所產(chǎn)生的激素。例如:hCG、CT。4.酶類抗原：腫瘤快速生長會導(dǎo)致局部相對缺氧而出現(xiàn)一些代謝酶的活性改變或表達(dá)異常，可表現(xiàn)為出現(xiàn)胚胎形式的酶(同工酶)表達(dá)水平改變或異位表達(dá)。例如NSE、PSA。5.蛋白質(zhì)類抗原：當(dāng)腫瘤細(xì)胞快速分化、增殖時,一些在正常組織中不表現(xiàn)的細(xì)胞類型或蛋白質(zhì)類標(biāo)志大量出現(xiàn)。例如:Cyfra21-1,SCC、TPA。6.受體類抗原：受體是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，能把識別和接收的信號正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)。例如:HER2、PR。一個最廣譜的指標(biāo)：癌胚抗原（CEA）1965年發(fā)現(xiàn)的CEA可謂是最廣譜的指標(biāo)，它的升高可見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。甲胎蛋白（AFP）AFP是一個古老但優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物，在原發(fā)性肝癌中特異性很高，陽性率達(dá)80%，除肝癌之外，內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也會升高。糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低，為30%，于乳腺癌晚期敏感性高達(dá)80%，對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要的價值。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。妊娠期、肝硬化、腎病綜合征、腎炎、糖尿病腎病、2型糖尿病、冠心病、胎盤早剝巨幼細(xì)胞性貧血、重度地中海貧血等CA153也會有不同程度升高。糖類抗原19-9（CA19-9）CA19-9是消化系統(tǒng)腫瘤中一個重要的指標(biāo)，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯升高，尤其是胰腺癌，晚期陽性率可達(dá)75%。此外，胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。同樣，CA19-9升高也不要著急診斷為癌癥，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高。利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸：后者CA19-9一般＜200U/mL；鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明顯升高、后者正常。糖類抗原125（CA125）CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌，陽性率達(dá)61.4%，且CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)，治療有效時CA125下降，復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。CA125于其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌中陽性率為43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)直腸癌34%，乳腺癌40%。其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高，雖然陽性率較低，也需引起警惕，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結(jié)核。良、惡性胸、腹水中都會發(fā)現(xiàn)CA125升高，所以不能借此判斷其良惡性。早期妊娠，也有CA125升高。糖類抗原242（CA242）CA242臨床應(yīng)用較少，在腺癌中升高明顯，在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯(lián)合檢測能提高腺癌的敏感性。CA242被作為CA19-9的升級指標(biāo)，在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致，特異性優(yōu)于CA199，較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響，在結(jié)直腸癌中，靈敏度可達(dá)60%~72%。糖類抗原（CA72-4）CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%，有轉(zhuǎn)移者更高。在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率。CA72-4可作為癌癥治療后隨訪及復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要判斷指標(biāo)。其中痛風(fēng)患者服用秋水仙堿會導(dǎo)致CA724升高。細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）檢測肺癌的最佳指標(biāo)。初診肺癌時一旦發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1升高，它就可以作為判斷肺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鱗癌>腺癌>大細(xì)胞癌>小細(xì)胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中，CYFRA21-1也會升高。鱗狀上皮癌抗原（SCCA）鱗癌特異性標(biāo)志物。用于診斷鱗癌，宮頸癌、肺癌、頭頸部癌，其濃度隨病情加重而增高。其增高也見于肝炎，肝硬化，肺炎，結(jié)核病等良性疾病。前列腺特異性抗原（tPSA）被公認(rèn)為診斷前列腺癌不可缺少的最有價值的前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物，檢出率70%~90%。前列腺按摩、導(dǎo)尿、某些雄激素拮抗藥物也會導(dǎo)致PSA升高，但通常不會大于10ng/ml.通過對這些腫瘤標(biāo)志物的一一解讀，我們了解到腫瘤標(biāo)志物升高，不一定就是癌癥；某一些腫瘤并不分泌相關(guān)蛋白，所以腫瘤標(biāo)志物正常也不能排除腫瘤。所以我們?nèi)绾瓮ㄟ^腫瘤標(biāo)志物來判斷身體有無腫瘤，針對不同人群，腫瘤標(biāo)志物又該如何運(yùn)用，我們以AFP和CEA為例，如果是正常體檢人群出現(xiàn)AFP升高就一定是肝癌嗎，答案是否定的，病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現(xiàn)AFP升高，但不會超過400ng/ml。婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7~8個月時達(dá)到高峰（也不會超過400ng/ml），分娩3周后恢復(fù)正常。同樣CEA升高一定是腫瘤嗎？答案是NO，在肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病也會導(dǎo)致CEA升高，胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。33%的吸煙人群的CEA會升高，需要特別注意。特點(diǎn)：CEA輕度升高（很少超過15ng/ml）；但出現(xiàn)下面幾種情況1.甲胎蛋白值高于400ng/ml，持續(xù)4周2.甲胎蛋白由低濃度逐漸升高并且沒有下降的趨勢3.甲胎蛋白值在200ng/ml-400ng/ml,持續(xù)8周4.或者甲胎蛋白呈低濃度陽性持續(xù)達(dá)到2個月或者更久，就要警惕肝癌的存在。同樣若CEA超過25ng/ml提升惡性腫瘤概率大于95%。但如果是腫瘤病人呢，特別是經(jīng)過治療的病人，若腫瘤標(biāo)志物較前升高常提示疾病進(jìn)展，如甲胎蛋白(AFP)可早于影像學(xué)6-12月出現(xiàn)升高，但是放化療以后，腫瘤溶解壞死，AFP也會出現(xiàn)一過性的升高，所以需要我們動態(tài)檢測腫瘤標(biāo)志物。所以腫瘤標(biāo)志物升高后，我們要看腫瘤標(biāo)志物升高的程度還需要結(jié)合CT、B超、MRI等判斷是炎癥、良性疾病還是腫瘤。同時我們看出同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常，同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)，下面小編羅列出一些腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對常見腫瘤輔助診斷提供意見:非小細(xì)胞肺癌：CEA、SCCA?、CYFRA21-1小細(xì)胞肺癌：NSE、ProGRP胃癌：CA199、?CA125、CA724、?CEA、?AFP腸癌：CA199、CA724、CY21、CEA、胰腺癌：CA199、?CA125、CA242、?CEA乳腺癌：CA199、?CA125、CA153、?CEA卵巢癌：CA125、HE4鼻咽癌：VCA-IgA?、EA-IgA?、EBNA1-IgA合理應(yīng)用、適時監(jiān)測，才是臨床上應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的正確方式。作者：湖南省腫瘤醫(yī)院肺胃腸內(nèi)科主任醫(yī)師?蒲興祥