陰莖硬結癥

陰莖硬結癥，又稱佩羅尼氏病(PD)；是一種陰莖結締組織疾病，其特征是白膜內(nèi)纖維化和斑塊形成。1743年，法國醫(yī)生FrancoisGigotdelaPeyronie(弗朗索瓦·吉戈·佩羅尼)首次報道了佩羅尼病，因此，該疾病以他的名字命名。PD的特點是陰莖彎曲疼痛，影響性交。干細胞療法是最近針對陰莖硬結癥患者的非侵入性治療選擇之一，并且具有良好的效果。干細胞是未分化的細胞，能夠自我更新和分化，通過其免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用促進組織修復。脂肪源性干細胞（ADSC）因其豐富的組織來源且易于分離而得到最廣泛的應用。多項研究表明干細胞療法作為纖維化疾病的潛在治療方法的功效。顯然，ADSC可能代表了在大鼠和人類模型中治療和預防PD的一種方法。需要進一步的臨床研究來證實干細胞療法對人類佩羅尼氏病的療效。一、佩羅尼氏病簡介佩羅尼氏病(PD)是一種罕見的中年男性疾病。它是由皮膜炎癥引起的，隨后出現(xiàn)疤痕和陰莖彎曲。它被認為是一種陰莖纖維化疾病，其特征是白膜上形成膠原蛋白斑，可能導致陰莖彎曲、變窄和縮短，從而導致勃起功能障礙(ED)。佩羅尼氏病的患病率各不相同，因為男性通常很少報告佩羅尼氏病。施瓦澤等人進行了一項涉及8,000名男性的大型調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患病率為3.2%。迪貝內(nèi)代蒂等人據(jù)報告，18歲及以上男性的患病率為13%；該數(shù)字包括被診斷患有、接受治療或最近報告陰莖佩羅尼氏病癥狀的男性。PD患者在發(fā)病后早期（6個月內(nèi)）就出現(xiàn)陰莖疼痛和勃起時彎曲。PD的特征是白膜內(nèi)可觸及的斑塊，通常與ED相關。好發(fā)于中年男性，年齡大多在40歲至59歲之間。陰莖彎曲是該疾病的首發(fā)癥狀，94%的患者都會出現(xiàn)陰莖彎曲。PD患者通常會出現(xiàn)ED，其中30-50%的患者會出現(xiàn)ED。PD導致ED的原因有多種，例如動脈供血不足、靜脈漏、心理影響或變異。有助于解釋佩羅尼氏病病理生理學的理論之一是微血管創(chuàng)傷。這會導致白膜內(nèi)水腫、炎癥和纖維蛋白沉積。在PD急性期，轉化生長因子(TGF)-β1過度表達，這會誘導成纖維細胞增加膠原蛋白合成。TGF-β1可以誘導其自身合成并導致持續(xù)的纖維化變化。由于PD患者的血清學檢測到高滴度的抗彈性蛋白抗體，因此提出了PD病理生理學的自身免疫理論。PD與掌腱膜攣縮癥和某些人類白細胞抗原亞型有關。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP2、MMP9)和成骨細胞特異性因子1等多種基因在PD和掌腱膜攣縮癥中過度表達。PD的臨床診斷基于詳細的病史和陰莖檢查。陰莖曲率的測量和斑塊的觸診是這項檢查的重要內(nèi)容。PD有兩個階段：急性和慢性。急性期或炎癥期，陰莖在松弛或勃起狀態(tài)下疼痛，可觸及斑塊；此階段通常在發(fā)病后持續(xù)12-18個月；接下來是慢性階段，疼痛消失且陰莖曲率穩(wěn)定。一般來說，在疾病的急性期通常使用藥物治療，而在穩(wěn)定期則使用手術治療。非手術治療包括口服或病灶內(nèi)藥物治療?？诜煼òňS生素E和對氨基苯甲酸酯、秋水仙堿、他莫昔芬和乙酰左旋肉堿。病灶內(nèi)注射療法包括注射干擾素-α-2b、維拉帕米或膠原酶。手術僅適用于對藥物治療無反應的患者或陰莖彎曲嚴重且在疾病穩(wěn)定后影響性交的男性。手術包括陰莖縮短或陰莖延長以矯正彎曲；該程序取決于陰莖長度和彎曲程度。再生醫(yī)學代表了一種使用間充質(zhì)干細胞療法治療佩羅尼氏病的新療法，具有治療和預防潛力。干細胞是自我更新的細胞，具有高度可塑性，可以分化成多種細胞系；它們可用于修復基因損傷的組織或改變的器官。干細胞可以來源于胚胎、胎兒和成人組織。它們可用于組織工程來修復受損的過程。許多研究描述了使用干細胞來治療泌尿系統(tǒng)疾病，例如佩羅尼氏病、失禁、不孕癥和勃起功能障礙。二．干細胞基本概念干細胞，又被稱為“種子細胞”，是一類具有自我復制能力的多潛能細胞。在一定條件下，它可以分化發(fā)育成多種不同功能的細胞，實現(xiàn)人體組織再生。我們都知道，干細胞最讓人著迷的地方就是它的“干性”，也就是前文提到的“分化成需要的組織細胞，然后重建組織”，因此在醫(yī)學界中，干細胞也稱為“萬用細胞”美國生物學家喬治戴利曾說：“如果說20世紀是藥物治療的時代，那么21世紀就是細胞治療的時代?！睋?jù)了解，人體的細胞有200多種，行使著不同的作用。不過，這兩百種不同的細胞都有一個相同的來源，就是干細胞。所以，干細胞，是細胞治療時代的重點對象。目前，干細胞能夠有效改善的疾病達到140余種，被廣泛應用到了多種疾病的治療研究中，已成為生命科學領域的重要方向之一，受到全球范圍的廣泛關注。三.使用干細胞療法治療佩羅尼氏病的合理性間充質(zhì)干細胞（MSC）具有免疫調(diào)節(jié)作用。脂肪源性干細胞(ADSC)易于分離，缺乏主要組織相容性復合物II表達，其免疫抑制作用由前列腺素E2介導。ADSC治療的機制尚不清楚。分化后，它們可以分泌促進血管生成的生長因子。它們還可以通過分泌半乳糖凝集素-1和-3來調(diào)節(jié)免疫反應，這對于T細胞抑制至關重要，從而下調(diào)炎癥反應。因此，它們促進傷口修復和再生。此外，ADSC通過下調(diào)COL1A1和ACTA2等促纖維化分子來減少纖維化，從而逆轉許多疾病的纖維化過程，如慢性腎纖維化和肺纖維化。多能基質(zhì)細胞已在多種動物模型中通過細胞分化和局部旁分泌作用證明可有效治療海綿體神經(jīng)損傷引起的ED。此外，將ADSC注射到陽痿2型糖尿病大鼠的陰莖中，可以通過其旁分泌作用改善勃起功能。四．干細胞修復與藥物有本質(zhì)的區(qū)別1.干細胞是有生命的，而化學藥物是死的；2．干細胞對各個方位進行改善：MSC具有主動趨化遷移的功能特性，輸入體內(nèi)后能夠自動選擇需要修復的方位，稱為“歸巢”；藥物并不能修復組織和器官，藥物只是通過刺激男性生理機理，生成一些有利于性生活的元素，短時間改善性生活；3．干細胞修復效果持續(xù)：化學藥物有明確的半衰期，短時間內(nèi)在體內(nèi)發(fā)揮作用，藥效一過就失去了效果；MSC能夠修補男性機理的各個損傷部位，將男性機理修復成正常的狀態(tài)，效果長久有效；4．沒有副作用：干細胞能夠與人體自然結合不具有免疫原性，不會出現(xiàn)排異現(xiàn)象，安全無副作用；是藥三分毒，藥物刺激身體做出相應反應則必然會出現(xiàn)副作用，。很多男性在藥物的作用下，性生活得到改善，但是如果失去藥物，他們就根本無法勃起。5．干細胞移植可以達到治愈目的：化學藥物有明確的單一靶位點，MSC通過多途徑發(fā)揮作用；與藥物只針對特定的分子或者信號通路不同，干細胞移植以直接分化取代受損細胞或者旁分泌大量細胞因子的形式使治療過程簡單化。五.證實使用干細胞療法治療佩羅尼氏病的研究2013年，第一項研究使用ADSC在動物模型中治療PD；TGF-β1用于誘導大鼠白膜內(nèi)的纖維化。注射TGF-β1一天后，以異種方式施用人ADSC。ADSC治療后勃起功能顯著改善。這是第一項使用異種細胞移植到免疫活性動物體內(nèi)而不使用免疫抑制劑的研究，結果令人鼓舞。已知ADSC具有免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在之前的一項研究中，在TGF-β誘導的組織炎癥后不久（急性期）注射ADSC，這種療法逆轉了PD進展階段。另一項研究評估了ADSC注射在大鼠模型PD慢性期中的作用。注射TGF-β1后1個月，PD大鼠被注射人ADSC（模擬PD慢性期），組織學分析顯示它們的纖維化程度減輕，III型膠原表達減少，以及一些纖維化相關基因的表達減少。所有這些特征都被認為是生化纖維化變化。同一項研究還發(fā)現(xiàn)，纖維化斑塊在60天后往往會部分自發(fā)消退。Gokce等人之前的兩項研究。評估了同種異體ADSC和表達人干擾素α-2b的修飾ADSC在PD大鼠模型中預防和治療ED的功效。在第一項研究中，大鼠在注射TGF-β后的第0天（預防組）或第30天（治療組）接受了50萬個大鼠標記的ADSC的膜內(nèi)注射。治療四十五天后，與未經(jīng)治療的PD組相比，預防組和治療組的勃起效果更好，纖維化也更少。第二項研究使用與先前研究相同的設計，比較了表達人干擾素α-2b的修飾ADSC和未修飾ADSC的功效。結果表明，修飾的ADSC可以更好地恢復勃起功能。第一項使用胎盤基質(zhì)衍生的間充質(zhì)干細胞(PM-MSC)治療人類PD的研究涉及5名受試者的小樣本?；加锌捎|及斑塊的PD患者接受了PM-MSC海綿體內(nèi)注射。注射后6周、3個月和6個月，收縮期峰值速度和陰莖曲率均顯著改善，但舒張末期速度沒有顯著改善。超聲檢查中最初明顯的10個斑塊中有7個在3個月時完全消失。動物和人體試驗結果顯示干細胞療法在治療PD方面可能有效，如下所示表格。動物和人體臨床研究證實干細胞療法在佩羅尼氏病治療中的作用

1.佩洛尼氏病又稱陰莖硬結癥，是一種男性常見病，中年男性中的發(fā)病率在10%左右。這種疾病會在陰莖的白膜中形成疤痕組織，導致勃起后陰莖彎曲和疼痛。2.目前還不清楚該病的具體原因，多數(shù)學者認為，佩洛尼氏病與陰莖損傷有關。陰莖局部藥物注射，疾病早期陰莖牽引治療可有效緩解病癥。廣州華南理工大學的研究人員開發(fā)出了一種人造白膜，這種人造白膜具有類似自然組織的卷曲纖維結構，能模仿白膜的生物力學特性，從而可以通過手術的方式治療疾病。該項研究于近日發(fā)表在《物質(zhì)》上。3.也可以用中醫(yī)藥治療?？梢杂们鍩犰顫瘢钛⒔Y的藥物治療。如兩頭尖，珍珠草，鳳尾草，夏枯草，川牛膝，丹參，牡丹皮等。

丁丁的大小形狀因人而異，直的、向下彎、向上彎、S型...其實，大多數(shù)情況下，丁丁彎曲只要不影響性生活倒也沒關系。不過，確實有的丁丁彎得不正常，這其實是得了一種?。。?！有一種叫做“陰莖硬結癥”的病癥，又叫佩羅尼氏病。以法國十六世紀一位外科醫(yī)生的名字來命名。陰莖硬結癥是指陰莖海綿體白膜上膠原沉積并涉及陰莖局部異常的炎性改變及創(chuàng)傷-愈合過程，又稱陰莖纖維性海綿體炎、海綿體硬化病、海綿體纖維化等。1561年Fallopius首次報道了該病，1743年，法國外科醫(yī)生FrancoisGigotdelaPryronie首次對此病進行了詳細的臨床報道，故又稱Peyronie病。得了這種病的男人，雖然勃起功能沒有障礙，但有的丁丁因為過于彎曲，而很難進入陰道。就算進去了，在啪啪啪的時候也容易讓雙方感到疼痛。一．流行病學佩羅尼氏病(PD)的流行病學數(shù)據(jù)有限。已公布的患病率為0.4-20.3%，其中ED和糖尿病患者的患病率更高。最近的一項調(diào)查表明，美國PD確診和可能病例的患病率分別為0.7%和11%，這表明PD是一種診斷不足的疾病。佩羅尼氏病常發(fā)生于老年男性，典型發(fā)病年齡為50-60歲。然而，PD也發(fā)生在年輕男性（＜40歲）中，但發(fā)病率低于老年男性。當發(fā)現(xiàn)自己的丁丁彎曲了，別著急，先來認識一下“陰莖硬結癥”。陰莖硬結癥的病因是陰莖海綿體組織纖維性硬結。簡單來說就是陰莖內(nèi)部的海綿體發(fā)炎了，然后在愈合的時候形成傷疤，在陰莖內(nèi)部傷疤無法伸展，漸漸變成了硬塊。可能這樣講不太想象得到。簡單舉個例子：想象一下，手指關節(jié)的地方受傷了，在結痂又沒掉痂的那段時間，手指是不能正常伸直的。同樣，在勃起的時候，如果海綿體里上面有了傷疤，丁丁就像手指關節(jié)結痂，不能打直，反而因為疤痕的阻擋而彎曲，生長方向發(fā)生變形。二．臨床表現(xiàn)面對陰莖硬結癥，他們絕大多數(shù)會選擇沉默。漠視陰莖硬結癥的存在，讓很多男性錯失了最佳治療時期，隨著病情的不斷惡化，早期主要表現(xiàn)為陰莖結節(jié)，陰莖勃起時疼痛和(或)勃起時陰莖彎曲。晚期表現(xiàn)為陰莖硬結、勃起時陰莖畸形和勃起功能障礙。1、陰莖勃起彎曲：陰莖彎曲是陰莖硬結癥的重要臨床表現(xiàn)。出現(xiàn)在陰莖上側的硬塊會使陰莖向上彎曲，而出現(xiàn)在陰莖下側的硬塊會使陰莖向下彎曲。彎曲多為30°-120°。2、陰莖硬結：早期可無任何癥狀，硬結多位于陰莖背側，硬結小者似米粒大小，大者可蔓及整個陰莖背面，形狀呈圓形、索條狀或斑塊狀，質(zhì)地堅硬，硬結固定，不活動。3、陰莖勃起痛：在性交時出現(xiàn)疼痛，甚至因疼痛迫使性交失敗，許多患者因性交痛而長期避免性生活。4、性交困難：陰莖勃起功能正常，但因勃起痛和勃起彎曲導致性交困難以致性交失敗，勃起痛或性交痛、陰莖彎曲越嚴重，性交困難越明顯。5、勃起障礙：因長期陰莖勃起痛或性交痛、陰莖彎曲和性交困難引起的精神壓抑或焦慮而引起的精神性陽痿、陰莖嚴重畸形而影響性交。6、陰莖縮短和變形有些患者的硬塊會同時出現(xiàn)在陰莖的上側和下側，并使陰莖縮短和變形?？傮w而言，陰莖畸形是PD最常見的首發(fā)癥狀（52-94%）。疼痛是PD的第二常見癥狀，在疾病的早期階段出現(xiàn)在20-70%的患者中。在90%的男性中，疼痛往往會隨著時間的推移而消退，通常是在疾病發(fā)作后的前12個月內(nèi)。據(jù)報道，可觸及的斑塊是39%的患者的初始癥狀，并且大多位于背部。除了對性交的功能影響外，男性還可能遭受嚴重的心理困擾。經(jīng)驗證的心理健康問卷表明，48%的PD男性患有中度或重度抑郁癥，足以進行醫(yī)學評估。三．如何判斷是否得?。堪l(fā)病年齡多見于45~60歲，臨床表現(xiàn)可概括為早期（活動期）三聯(lián)征：陰莖結節(jié)、陰莖痛性勃起和/或勃起時陰莖彎曲畸形；晚期（靜止期）三聯(lián)征：陰莖硬結、勃起時陰莖彎曲畸形、勃起功能障礙。體格檢查可觸及陰莖邊界清楚的斑塊或結節(jié)，通常位于陰莖背側。多普勒超聲檢查可以評估硬結斑塊的位置和大小，同時可檢測治療的進展，是一般診斷和隨訪的首選檢查。判斷三個要點：①彎曲嚴重；②丁丁皮下有硬塊；③在勃起時會有疼痛感或者緊繃感。四．為什么會得這種?。坑醒芯堪l(fā)現(xiàn)陰莖海綿體硬結癥的發(fā)病機制與白膜的解剖結構密切相關1997年，Somen和Dawson在研究中指出，陰莖海綿體硬結癥通常是由折疊外傷造成白膜隔膜嵌插性損傷引起。目前較公認的發(fā)病機理學說是Devine等提出的Peyronie斑塊形成學說。慢性陰莖海綿體硬結癥患者，陰莖勃起輕度腫脹，造成陰莖在性交過程中彎曲，易使彈性組織疲勞，組織彈性降低，白膜纖維多發(fā)性細小破裂，并導致少量出血，從而可能形成多發(fā)性瘢痕。急性陰莖海綿體硬結癥患者，勃起時陰莖過度彎曲使中隔拉緊，造成白膜板層脫離，導致出血、血液淤積、瘢痕生成，最終引起陰莖海綿體硬結癥。但現(xiàn)在觀點認為，陰莖硬結癥的主要病因是性生活時陰莖局部反復損傷與損傷后修復、纖維素化和膠原沉積，這種重復的損傷/修復導致過度細胞外基質(zhì)產(chǎn)物沉積在陰莖白膜上，表現(xiàn)為瘢痕樣的硬結塊。造成外傷的原因有兩種：1.激情過度嘗試新奇的性愛方式，很容易讓丁丁發(fā)生“意外”。嚴重的還會發(fā)生丁丁折斷現(xiàn)象，也就是海綿體的白膜出現(xiàn)破裂。例如車震、野戰(zhàn)。在特殊的地方性愛，很容易因為過度興奮或者緊張，發(fā)生意外。2.女上位在嘗試這個體位的時候，丁丁比較容易滑出來，這時如果剛好沒控制好，一個不小心就有可能挫傷丁丁，也容易導致丁丁折斷。大多數(shù)情況下，年齡越大、受外傷的概率就越高，畢竟行動不便、或者視力變差等等，比較容易讓丁丁受傷。此外，年輕的時候很多小創(chuàng)傷，留下的疤痕組織容易在丁丁的不同位置累積。五．風險因素最常見的相關合并癥和危險因素是糖尿病、高血壓、血脂異常、缺血性心臟病、自身免疫性疾病、ED、吸煙、過量飲酒、低睪酮水平和盆腔手術（例如，根治性前列腺切除術）。Dupuytren攣縮在PD患者中更常見，影響8.3-39%的患者，而4-26%的Dupuytren攣縮患者報告PD。六．病理生理學病程學研究顯示陰莖海綿體硬結癥常分為兩個階段：活動期和靜止期。活動期：主要是一些炎癥表現(xiàn)、勃起疼痛和陰莖彎曲畸形，約三分之一的患者會出現(xiàn)無痛性的陰莖彎曲，對于陰莖勃起疼痛的患者，這種疼痛通常都能忍受。靜止期：發(fā)病為急性期后12~18個月，病情逐步穩(wěn)定，進入靜止期，形成堅硬的、可觸及的可鈣化斑塊，穩(wěn)定疾病和陰莖畸形。隨著時間的推移，預計21-48%的患者陰莖曲率會惡化或穩(wěn)定在36-67%的患者中，而據(jù)報道只有3-13%的患者會自發(fā)改善。臨床特點是陰莖彎曲畸形的穩(wěn)定和勃起疼痛的消失，部分患者出現(xiàn)勃起功能障礙（ED），ED可能是陰莖海綿體硬結癥晚期的臨床表現(xiàn)。七．如何治療呢？(一)保守治療；患病時間小于1年，癥狀輕微，病變尚未進入穩(wěn)定期者，可選擇非手術治療PD的保守治療主要集中在疾病早期的患者，作為緩解疼痛和預防疾病進展的輔助治療，或者如果患者在活動期拒絕其他治療選擇。已經(jīng)提出了幾種選擇，包括口服藥物治療、病灶內(nèi)注射治療、沖擊波治療(SWT)和其他局部治療。1.口服藥治療①5型磷酸二酯酶抑制劑2003年首次提出5型磷酸二酯酶抑制劑作為治療PD的方法，通過抑制轉化生長因子(TGF)-b1來減少膠原沉積并增加細胞凋亡。一項對65名男性的回顧性研究建議使用PDE5Is作為治療PD的替代方法。結果表明，與對照組相比，他達拉非治療有助于減少曲率和重塑間隔疤痕。最近的另一項研究得出結論，西地那非能夠改善PD患者的勃起功能和疼痛。將39名PD患者分為兩組，接受維生素E（400IU）或西地那非50mg治療12周，西地那非組的疼痛和IIEF評分顯著改善。②非甾體抗炎藥非甾體類抗炎藥(NSAID)可能會提供給處于活動期PD的患者，以控制通常出現(xiàn)在此階段的陰莖疼痛。應定期重新評估疼痛水平以監(jiān)測治療效果。2.病灶內(nèi)治療將藥理活性劑直接注射到陰莖斑塊中代表了另一種治療選擇。它允許局部遞送特定藥劑，從而在斑塊內(nèi)提供更高濃度的藥物。然而，難以確保將化合物遞送至目標區(qū)域，特別是當存在致密或鈣化斑塊時。①鈣通道拮抗劑：維拉帕米和尼卡地平PD患者病灶內(nèi)使用通道拮抗劑的基本原理是基于體外研究。由于使用了不同的給藥方案以及在已發(fā)表的研究中獲得了相互矛盾的結果，證據(jù)不足以支持注射通道阻滯劑維拉帕米和尼卡地平的臨床使用，并且與安慰劑相比，結果并未證明陰莖曲率有顯著改善。事實上，大多數(shù)研究沒有進行組間的直接統(tǒng)計比較。②溶組織梭菌膠原酶溶組織梭菌膠原酶(CCH)是一種色譜純化的細菌酶，可選擇性攻擊膠原蛋白，已知膠原蛋白是PD斑塊的主要成分。自1985年以來，CCH病灶內(nèi)注射一直用于治療PD。2014年，EMA批準CCH用于非手術治療穩(wěn)定期PD的男性可觸及的背側斑塊彎曲度為30-90°和非腹側的異常存在定位斑塊。它應該由在PD的CCH治療管理方面經(jīng)驗豐富且經(jīng)過適當培訓的醫(yī)療保健專業(yè)人員進行管理。所有研究中的原始治療方案包括每6周間隔24-72小時兩次注射0.58mgCCH，最多四個周期。③干擾素α-2b干擾素α-2b(IFN-α2b)已被證明可減少成纖維細胞的成纖維細胞增殖、細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和膠原蛋白的產(chǎn)生，并改善體外PD斑塊的傷口愈合過程。與安慰劑相比，病灶內(nèi)注射（5x10^6單位的IFN-α2b在10mL鹽水中，每2周在12周內(nèi)共注射6次）顯著改善了陰莖曲率、斑塊大小和密度以及疼痛。此外，陰莖血流參數(shù)受益于IFN-α2b。無論斑塊位置如何，IFN-α2b是一種有效的治療選擇。在大多數(shù)患有PD的男性中，使用IFN-α2b治療可使曲率降低＞20%，與斑塊位置無關。考慮到輕微的副作用，包括鼻竇炎和流感樣癥狀，在注射IFN-α2b之前可以用NSAIDs有效治療，并且現(xiàn)有的中等強度的數(shù)據(jù)，目前推薦IFN-α2b用于治療穩(wěn)定期PD。④類固醇、透明質(zhì)酸和肉毒桿菌毒素（botox）在唯一一項病灶內(nèi)給予倍他米松的單盲、安慰劑對照研究中，沒有報告陰莖畸形、陰莖斑塊大小和勃起期間陰莖疼痛有統(tǒng)計學意義的變化。不良反應包括組織萎縮、皮膚變薄和免疫抑制。最近的研究調(diào)查了透明質(zhì)酸治療對PD患者的影響。在一項非隨機研究中，將透明質(zhì)酸的病灶內(nèi)注射與急性期PD病灶內(nèi)的維拉帕米進行了比較，觀察到疼痛、曲率和IIEF-15的顯著改善。在一項RCT中，已發(fā)現(xiàn)口服透明質(zhì)酸聯(lián)合病灶內(nèi)注射優(yōu)于僅病灶內(nèi)注射，并觀察到曲率改善7.8±3.9度，斑塊大小減少3.0mm(LE:1b)。由于只有一項研究評估了PD男性病灶內(nèi)注射肉毒桿菌毒素，因此專家組得出結論，沒有強有力的證據(jù)支持這些治療。⑤富血小板血漿(PRP)在一項調(diào)查PRP對PD影響的動物實驗研究中，沒有顯示斑塊大小沒有減少，但PRP的使用導致III型/I型膠原比率和膠原/平滑肌比率增加。很少有人類研究評估了PRP對陰莖曲率、斑塊大小、PDQ和IIEF的影響，證據(jù)水平低（LE：3）。在兩項研究中發(fā)現(xiàn)陰莖曲率和IIEF有顯著改善。另外兩項研究顯示斑塊大小和PDQ有額外改善。PRP在佩羅尼氏病患者中的作用仍有待證實，應被視為實驗性的。3.局部治療①外用維拉帕米和H-100凝膠沒有充分和明確的證據(jù)表明，無論是否使用離子電滲療法（現(xiàn)在稱為透皮療法），對陰莖干進行局部治療（維拉帕米、H-100凝膠[一種與尼卡地平、超氧化物歧化酶和鴯鹋油的化合物]或類固醇）電動藥物給藥），導致在白膜內(nèi)有足夠水平的活性化合物。因此，專家組不支持對陰莖干的PD進行局部治療。②體外沖擊波治療低能量體外沖擊波治療(lowintensityextracorporealshockwavetherapy，Li-ESWT)作為一種安全、無創(chuàng)的治療手段，1989年首次應用低能量體外沖擊波治療陰莖硬結癥，此后也有不少關于低能量體外沖擊波治療硬結癥的報道，效果不錯。1、低能量沖擊波治療陰莖硬結癥的治療原理低能量體外沖擊波治療對治療組織產(chǎn)生的機械剪切應力被認為可誘導新生血管形成并增強局部血流。ESWT治療PD的作用機制尚不清楚，但有幾個假設：（i）SWT通過直接破壞和重塑陰莖斑塊起作用；(ii)SWT通過產(chǎn)生導致炎癥反應的熱力學變化來增加該區(qū)域的血管分布，巨噬細胞活性增加導致斑塊溶解并最終導致斑塊吸收。(iii)低能量沖擊波可引起激肽類物質(zhì)釋放，阻斷感覺神經(jīng)末梢傳遞，導致大腦局部血流改變，使大腦調(diào)整疼痛記憶，減少對疼痛刺激反應，從而緩解疼痛；(iiii)低能量沖擊波過度刺激痛覺感受器，封閉痛覺神經(jīng)感受器，進而緩解疼痛;③低能量體外沖擊波可抑制末梢神經(jīng)，使痛覺感受器接受疼痛的頻率及周圍化學遞質(zhì)的成分改變。2、低能量沖擊波治療陰莖硬結癥的臨床表現(xiàn)臨床試驗證明，Bellorofonte等從1989年開始使用ESWT治療陰莖硬結癥，有報道顯示其在減少陰莖彎曲度和疼痛方面是有效的，同樣可改善性功能。Lebret等報告一項的研究使用siemens碎石機治療54例陰莖硬結癥病人（3000Hz），91%病人陰莖疼痛減輕，54%陰莖彎曲度改善，平均減少31度。體外沖擊波能減輕陰莖硬結癥患者的疼痛,縮小白膜斑塊,改善彎曲畸形,提高性生活能力,對陰莖硬結癥有一定的療效。30例患者,其中沖擊波組606例,對照組324例.Meta分析結果表明:與對照組相比,體外沖擊波治療組陰莖局部疼痛人數(shù)明顯減少,白膜纖維斑塊縮小人數(shù)明顯減少,陰莖勃起后彎曲度減小的人數(shù)也減少,性生活能力提高的人數(shù)明顯增加。這對于擔心藥物副作用，藥物依從性差或使用藥物無效的，又懼怕做手術的陰莖硬結癥患者來說，是一個新的可選擇的治療方式。3、低能量沖擊波治療陰莖硬結癥的治療過程治療前充分與患者進行溝通，向患者交代治療時的一般不適感，消除患者緊張情緒，囑咐患者治療時保持初始治療姿勢，防止移位，患者仰臥位躺于治療床上，用殺菌劑對沖擊波治療儀的薄膜進行消毒。將超聲凝膠覆蓋在沖擊波的中心位置，打開通電開關，將沖擊波治療儀置于治療區(qū)域，并將治療儀薄膜牢固的固定在被治療的位置上，運行沖擊波，確定沖擊波治療薄膜的中心垂直被治療位置。治療療程:每周治療2個療程，最初有6個療程連續(xù)進行，之后休息3周，然后再治療6個療程。4、低能量沖擊波治療陰莖硬結癥的治療優(yōu)勢相對于傳統(tǒng)創(chuàng)傷性和藥物性治療，體外低能量沖擊波治療有以下幾個優(yōu)點：第一，損傷輕微，無治療相關的副作用；第二，一般無需麻醉；第三，治療時間短，風險小，可在門診進行治療；第四，無需特殊處理，且恢復快；第五，治療費用遠遠低于手術。③陰莖牽引療法在患有PD的男性中，已經(jīng)描述了通過陰莖牽引療法(PTT)改善疾病的潛在機制，包括通過降低肌成纖維細胞活性和基質(zhì)金屬蛋白酶上調(diào)來重塑膠原蛋白。PTT的既定臨床目標是非手術減少曲率、增加周長和恢復失去的長度，這對PD患者很有吸引力。然而，由于納入的患者數(shù)量較少（總共267例）、研究設計的異質(zhì)性以及非標準化的納入和排除標準，因此臨床證據(jù)有限，因此無法就該療法得出任何明確的結論。大多數(shù)納入的患者將需要進一步治療以改善其曲度以獲得滿意的性交。此外，尚未系統(tǒng)研究PTT對鈣化斑塊、沙漏或鉸鏈畸形患者的影響，這些患者理論上不太可能對PTT產(chǎn)生反應。此外，由于長時間使用該設備（每天2-8小時），治療可能會導致不適和不便，但已被證明可以被積極進取的患者耐受。沒有嚴重的不良反應，包括皮膚變化、潰瘍、感覺遲鈍或僵硬減弱。總之，PTT似乎對PD患者有效且安全，但仍缺乏證據(jù)來對PD單藥治療給出任何明確的建議。④真空架設裝置真空勃起裝置(VED)治療導致海綿竇擴張、逆行靜脈血流減少和動脈流入增加。體內(nèi)分子標志物受VED應用的影響，包括缺氧誘導因子1α、TGF-β1、膠原酶和細胞凋亡的減少，并增加內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)和α-平滑肌肌動蛋白，因為它們在PD的發(fā)病機制。只有一項臨床研究評估了VED療法作為單一療法在機械拉直PD陰莖曲率方面的功效，需要進一步研究。4.多模式治療有一些數(shù)據(jù)表明，不同口服藥物的組合可用于治療PD的急性期。然而，似乎沒有關于組合哪些藥物或最佳藥物劑量的共識。也沒有比較不同的藥物組合。一項評估多模式藥物治療（與抗氧化劑和局部雙氯芬酸相關的可注射維拉帕米）作用的長期研究表明，它對治療PD患者是有效的。作者得出結論，聯(lián)合治療比單獨使用維拉帕米更有效地減輕疼痛，這使得這種特定的聯(lián)合治療比單一治療更有效。此外，已在對照試驗中研究了包括注射療法（如CCH）在內(nèi)的組合方案。已經(jīng)描述了附加PTT和VED的添加；然而，關于其使用的數(shù)據(jù)有限。陰莖牽引療法已被評估為干擾素、維拉帕米或CCH病灶內(nèi)注射的輔助療法。這些研究未能證明陰莖長度或曲率有顯著改善，除了一項子集分析發(fā)現(xiàn)男性使用該設備超過3小時/天的長度增加了0.4厘米。一項薈萃分析表明，與不使用輔助PTT的男性相比，使用PTT作為PD手術或注射治療的輔助手段的男性，陰莖拉伸長度(SPL)平均增加了1厘米。兩組之間的曲率沒有顯著變化。有關CCH聯(lián)合治療和注射間隔之間使用VED的可用數(shù)據(jù)顯示，治療后曲率(-17°)和陰莖長度(+0.4cm)的平均改善顯著。然而，由于缺乏對照組，無法確定VED的孤立效應。最近的數(shù)據(jù)表明，在CCH治療（縮短方案與VED相結合）后聯(lián)合使用PDE5I（西地那非25mg，每天兩次）在改善陰莖曲率和勃起功能方面優(yōu)于單獨使用CCH。需要進一步的研究來外部驗證這些發(fā)現(xiàn)。(二)手術治療盡管對PD的保守治療可以解決大多數(shù)男性的勃起疼痛，但只有一小部分男性的陰莖明顯變直。手術的目的是矯正彎曲并允許插入性交。陰莖明顯畸形和性交困難的患者需要手術治療。患者的病情必須穩(wěn)定3-6個月（或PD發(fā)作后超過9-12個月）。除此要求外，還有其他情況可能會導致手術適應癥，例如保守或藥物治療失敗、廣泛的陰莖斑塊或患者偏好，當疾病穩(wěn)定時。在考慮進行重建手術之前，建議記錄陰莖斑塊的大小和位置、彎曲程度、復雜畸形（鉸鏈或沙漏）、陰莖長度以及是否存在ED。應與患者充分討論手術的潛在目標和風險，以便他做出明智的決定。醫(yī)生在術前會與患者溝通，并重點講明術后彎曲持續(xù)存在或復發(fā)、陰莖縮短、勃起硬度降低或對性刺激敏感性降低等風險。陰莖硬結癥的手術方法一般分3類，即陰莖白膜縮短術、陰莖白膜延長術和陰莖假體植入術。醫(yī)生會根據(jù)陰莖硬結癥的病變程度，來選擇適當?shù)男g式。1.白膜縮短術對于具有良好勃起功能、足夠陰莖長度、沒有復雜畸形（如沙漏型或鉸鏈型變窄異常）和不嚴重彎曲的男性，可以考慮縮短被膜縮短手術。已經(jīng)描述了許多不同的技術，盡管它們可以被分類為切除、切開和折疊技術。1965年，Nesbit首次描述了用非彈性下段去除與最大曲率點相對的被膜橢圓來治療CPC。瘢痕對側的陰莖組織進行適當裁剪后縫合、矯直陰莖，但長度會減低。Yachia技術基于一個完全不同的概念，因為它利用Heinke-Mikowitz原理，縱向被膜切口橫向閉合以縮短陰莖的凸側。該技術最初由Lemberger于1984年描述，1990年由Yachia推廣，當時他報告了一系列10例。白膜折疊術手術不切除硬結，僅行對側海綿體折疊，外科醫(yī)師采用Lember縫合技術，在陰莖彎曲凸面16點法縫合。手術時醫(yī)生對于陰莖背側彎曲，使用不可吸收的縫線依次縫合兩側的白膜，旦先不打結，再待全部縫合完畢后逐個打結，之后調(diào)整各個結的松緊度，同時觀察彎曲的矯正情況，醫(yī)生會待彎曲完全矯正后打結。該方法無須白膜切割或組織切除，其對神經(jīng)血管叢損傷小，絕大多數(shù)患者的功能得到保留，但它對于彎曲度大于60度的患者可導致陰莖短縮。另外，該手術可使沙漏樣畸形加重，特別在對比較大的陰莖白膜折疊時。2.白膜延長術對于陰莖明顯縮短、嚴重彎曲和/或復雜畸形（沙漏或鉸鏈）但沒有潛在ED的患者，優(yōu)選進行被膜延長手術。嚴重曲率的定義被提議為＞60°，盡管沒有研究證實這一閾值。在陰莖的凹側，在最大曲率點（通常與斑塊的位置一致）處，切開一個切口，在覆蓋有移植物的白膜中形成一個缺陷。應告知沒有術前ED的患者術后ED的顯著風險高達50%。手術基本思路是切開或切除硬結后，外科醫(yī)生采用各種補片修補缺損，從而延長陰莖白膜。該術式主要優(yōu)點是不會導致陰莖縮短，缺點是手術難度大、對外科醫(yī)生專業(yè)技術要求高。移植手術與高達50%的長期ED率相關。術前ED的存在、使用較大的移植物、年齡＞60歲和腹側彎曲被認為是移植手術后良好功能結果的不良預后因素。盡管與Nesbit、Yachia或折疊手術相比，陰莖縮短的風險似乎要小，但這仍然是一個問題，必須相應地告知患者。在這些手術后還描述了較高的陰莖感覺減退率（3-52%），因為背側曲線（大多數(shù)）的神經(jīng)血管束損傷是不可避免的。最近的一項前瞻性研究表明，21%的患者在1周時有一定程度的感覺喪失，1個月時為21%，6個月時為8%，1年時為3%。使用Egydio引入的幾何原理可能有助于確定切口的確切位置，以及要移植的缺損的形狀和大小。用于PD手術的移植物可分為四種類型：①自體移植物：取自個體本人，包括真皮、靜脈、顳肌筋膜、闊筋膜、陰道膜、白膜和頰粘膜。②同種異體移植物：同樣來自人類，但來自已故供體，包括心包、闊筋膜和硬腦膜。③異種移植物：從不同動物物種和組織中提取，包括牛心包、豬小腸黏膜下層、牛和豬真皮，以及TachoSil?（馬膠原蛋白基質(zhì)）。④合成移植物：包括Dacron?和Gore-Tex?。所有自體移植物都存在可能的移植物采集并發(fā)癥的不便。由于缺乏適應性，真皮移植物通常與靜脈閉塞性ED相關（20%），因此它們尚未用于當代系列。當移植到下面的海綿體組織時，靜脈移植物具有內(nèi)皮與內(nèi)皮接觸的理論優(yōu)勢。大隱靜脈一直是最常用的靜脈移植物。對于一些廣泛的白膜缺陷，可能需要不止一個切口。白膜移植物具有完美的組織學特性，但也有一些限制：可收獲的大小、削弱陰莖支撐的風險以及使未來手術（陰莖假體植入）更加復雜。陰道膜很容易收獲，并且由于其代謝需求低而幾乎沒有收縮的趨勢，但如果使用血管瓣可以獲得更好的結果。以通過將黏膜下層置于海綿體上，移植物以它為食并更快地粘附的借口，頰黏膜移植物最近已被使用并具有良好的短期效果。由于擔心感染的可能性，不再使用尸體硬腦膜。尸體心包(Tutoplast?)通過將出色的拉伸強度和多向彈性/膨脹率提高30%提供了良好的結果。尸體或自體闊筋膜或顳肌筋膜提供生物穩(wěn)定性和機械阻力。近年來，異種移植物變得越來越流行。小腸黏膜下層(SIS)是一種源自豬小腸黏膜下層的I型膠原基異種移植物，已被證明可促進組織特異性再生和血管生成，并支持宿主細胞遷移、內(nèi)皮細胞分化和生長，導致組織在結構和功能上與原始相似。如上所述，心包（在這種情況下為牛）具有良好的抗牽引性和適應性，以及良好的宿主耐受性。在PD中使用膠原蛋白絨(TachoSil?)進行移植具有一些主要優(yōu)點，例如縮短手術時間、易于應用和額外的止血效果。通常建議避免使用合成移植物，包括聚酯(Dacron?)和聚四氟乙烯(Gore-Tex?)，因為會增加感染風險、導致組織纖維化的繼發(fā)性移植物炎癥、移植物攣縮和過敏反應的可能性。一些作者建議術后陰莖康復以改善手術結果。一些研究描述了使用VED和PTT來防止陰莖長度損失高達1.5厘米。PDE5I的每日夜間給藥可增強夜間勃起，促進移植物的灌注，并可以最大限度地減少術后ED。一旦傷口愈合完成，還建議按摩和拉伸陰莖。3.陰莖假體陰莖假體(PP)植入通常用于治療伴有ED且對常規(guī)藥物治療（PDE5I或海綿體內(nèi)注射血管活性劑）無反應的患者的PD。盡管充氣假體(IPP)被認為在普通ED人群中更有效，但一些研究支持在這些患者中使用具有相似滿意度的可延展假體。證據(jù)表明，可用的IPP之間沒有真正的區(qū)別。外科醫(yī)生可以并且應該就哪種類型的假體最適合患者提出建議，但最終應該由患者選擇要植入的假體。大多數(shù)輕度至中度彎曲的患者只需插入圓柱體即可獲得出色的結果。如果放置假體后的曲率＜30°，則無需采取進一步措施，因為假體本身將充當內(nèi)部組織擴張器，以在隨后的6-9個月內(nèi)糾正曲率。如果曲率＞30°，則一線治療將是在假體最大充氣的情況下進行建模（在曲率的另一側手動彎曲90秒，通常伴有可聽見的裂縫）。如果在執(zhí)行此操作后，偏差＞30°持續(xù)存在，則后續(xù)步驟將是用膠原纖維覆蓋或不覆蓋（如果缺陷很小，可以不覆蓋）或斑塊切開和移植。然而，如果缺損較大，則可以覆蓋缺損，這可以使用移植手術中常用的移植物（如上所述）來完成，這可以防止由于缺損的瘢痕形成而導致的疝氣和復發(fā)性畸形。與一般人群相比，并發(fā)癥（感染、畸形等）的風險并未增加。然而，據(jù)報道，對充氣假體進行“建?！钡幕颊吣虻来┛罪L險很小(3%)。在ED和顯著陰莖縮短的終末期PD病例中，考慮了延長手術，包括同時PP植入和陰莖長度恢復，例如“滑動”技術。盡管由于神經(jīng)血管束和尿道的伴隨釋放導致龜頭壞死的報道，不推薦使用“滑動”技術，但最近已經(jīng)描述了針對這些患者的新方法，例如MoST（改良滑動技術），必須（多縫技術）或MIT（多切口技術）技術，但這些只能由經(jīng)驗豐富的大批量外科醫(yī)生使用，并在對患者進行全面咨詢后使用。雖然在普通人群中放置IPP后的患者滿意度很高，但已發(fā)現(xiàn)PD患者的滿意度顯著降低。盡管如此，PD患者手術后的抑郁率下降（從19.3%到10.9%）。一般人群對PPI后不滿意的主要原因是陰莖長度縮短。因此，必須告知接受PP手術的PD患者，假體并非旨在恢復之前的陰莖長度。八．如何預防陰莖硬結癥？相信不少兄弟看到這里，都冒出了冷汗，是不是感覺作為男人的我們簡直是“太難了”，讓本就“亞歷山大”的生活，更加致命一擊。的確，陰莖硬結癥這種病癥是不容小覷，而且由于目前該病癥的具體病因尚不清楚，也沒有完全有效的治療方法，以至于讓不少得了陰莖硬結癥的患者非常恐慌。但是阿念想告訴大家我們可以在日常生活中注意，也能對預防陰莖硬結癥起到一定的效果。1、日常飲食中，要注意適當補充各種維生素，尤其是維生素E;2、改正酗酒的不良習慣，注意保持陰莖局部清潔;3、應盡量避免過于激烈的性生活方式，以防止陰莖外傷。4、要選擇純棉、寬松的內(nèi)褲。5、積極治療動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等危險因素。6、避免過食辛辣刺激性食物。好了各位兄弟，即使是患有陰莖硬結癥的患者，也不必感覺“末日降臨、不治之癥”，因為該病病程慢，無惡變傾向，并不會危及生命。只要聽取醫(yī)生建議，不要固執(zhí)己見，積極配合治療方案，保持良好的心態(tài)、健康的生活方式，取得伴侶的理解，相信終有一天能重新做回“直男”。