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膀胱癌早診早治專家共識(2024版)——膀胱癌早期治療及監(jiān)測膀胱癌早期治療1.手術(shù)治療①經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT):TURBT是NMIBC的標準治療方式,也是除極高危組外NMIBC的首選治療方式。TURBT要求對內(nèi)鏡下可見的所有膀胱腫瘤行深達肌層的切除,腫瘤切除方式包括分塊切除或整塊切除。對于較小腫瘤(直徑<1cm),可將腫瘤與其基底的部分膀胱壁同時切除進行病理學檢查;對于較大腫瘤,進行分塊切除,直至露出正常的膀胱壁肌層。對于可疑CIS區(qū)域進行選擇性活檢,不要求全部切除。送檢標本要求包含膀胱肌層成分,并盡量減少灼燒對標本組織的破壞。②二次電切術(shù)(Re-TURBT):不同分期的NMIBC在初次TURBT后均可能殘留腫瘤。Re-TURBT的適應證包括:首次TURBT未切除全部肉眼可見腫瘤或懷疑存在殘余病灶;首次TURBT標本中沒有肌層組織(TaLG/G1腫瘤或原發(fā)性CIS除外);T1期腫瘤。③根治性膀胱切除術(shù)(RC):RC的手術(shù)指征為無遠處轉(zhuǎn)移、局部可切除的MIBC(T2-4a,N0-x,M0);極高危和部分高危組的NMIBC。對于診斷為MIBC的患者,新輔助化療后行RC并聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),是這類人群的標準治療方式。經(jīng)典的RC手術(shù)范圍包括膀胱及周圍脂肪組織、輸尿管遠端,同時行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);男性患者還應包括前列腺、精囊;女性還應包括子宮、部分陰道前壁、附件。如果腫瘤侵犯女性膀胱頸部或男性尿道前列腺部,或術(shù)中快速冷凍切片病理學檢查顯示切緣陽性,則應考慮同時行全尿道切除。專家共識對于膀胱癌的手術(shù)治療:TURBT、Re-TURBT在NMIBC治療中的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦。對于MIBC的治療,RC的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦;膀胱部分切除術(shù)的證據(jù)級別為中,推薦級別為一般推薦。2.膀胱灌注治療NMIBC危險程度分組膀胱灌注化療TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療能顯著降低NMIBC患者的復發(fā)率,其原理是術(shù)后即刻灌注化療能夠殺滅術(shù)中播散或/和創(chuàng)面殘留的腫瘤細胞。因此,為了預防腫瘤細胞種植,應在術(shù)后24h內(nèi)盡早完成膀胱灌注化療。當存在TURBT術(shù)中膀胱穿孔或術(shù)后嚴重肉眼血尿時,不建議術(shù)后即刻膀胱灌注化療。低危NMIBC術(shù)后即刻灌注化療可以顯著降低復發(fā)率,可以不進行后續(xù)維持膀胱灌注化療;中、高危NMIBC則需要誘導和維持膀胱灌注化療或膀胱灌注卡介苗(BCG)治療。膀胱灌注化療常用藥物包括吡柔比星(常用劑量為每次30~50mg)、表柔比星(常用劑量為每次50~80mg)、多柔比星(常用劑量為每次30~50mg)、羥基喜樹堿(常用劑量為每次10~20mg)、絲裂霉素(常用劑量為每次20~60mg)和吉西他濱(常用劑量為每次1000mg)。膀胱灌注免疫治療膀胱灌注免疫治療主要使用的藥物是BCG——卡介苗(商品名為:必賽吉),國內(nèi)也有A群鏈球菌、紅色諾卡菌細胞壁骨架等生物制劑,但這些生物制劑需要RCT和長期隨訪來完善相關證據(jù)。BCG膀胱灌注適應證包括,中、高危NMIBC和CIS。低危NMIBC不推薦BCG灌注治療,高危NMIBC和CIS,強烈推薦BCG灌注。基于上述的治療策略,具體的膀胱癌早期治療流程如圖3。專家共識對于NMIBC的膀胱灌注治療:TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療在低危NMIBC中的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦;TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療聯(lián)合維持膀胱灌注化療或膀胱BCG灌注治療在中危NMIBC中的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦;TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療聯(lián)合維持膀胱BCG灌注治療在高危和極高危NMIBC中的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦。術(shù)后隨訪和術(shù)后復發(fā)的早期監(jiān)測膀胱癌術(shù)后隨訪項目①TURBT的術(shù)后隨訪項目包括膀胱鏡檢查、影像學檢查(上尿路影像學檢查、腹盆腔影像學檢查)和尿液細胞學檢查等。②RC的術(shù)后隨訪項目包括體格檢查、血液生化檢查、影像學檢查(胸腹部CT或MRI)和尿液細胞學檢查等。專家共識對于膀胱癌術(shù)后隨訪和監(jiān)測的方法:膀胱鏡在TURBT后的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦;影像學檢查及尿液細胞學檢查的證據(jù)級別為高,推薦級別為強推薦;膀胱癌的MRD檢測的證據(jù)級別為中,推薦級別為一般推薦。術(shù)后隨訪項目①TURBT的術(shù)后隨訪方案推薦所有NMIBC患者在術(shù)后3個月時進行第1次膀胱鏡檢查。低危患者如果第1次膀胱鏡檢查結(jié)果為陰性,建議術(shù)后1年時行第2次膀胱鏡檢查,以后每年1次,共5年。高?;颊咄扑]術(shù)后兩年內(nèi)每3個月進行1次膀胱鏡及尿細胞學檢查,以后每6個月1次,5年后每年1次。中?;颊叩碾S訪方案介于低危和高?;颊咧g。此外,中危和高危患者推薦每年1次上尿路影像學檢查(CTU檢查)。②RC的術(shù)后隨訪方案可根治性切除的膀胱癌患者術(shù)后3個月進行第1次檢查,包括體格檢查、血液生化檢查,以及胸腹部CT或MRI,懷疑轉(zhuǎn)移時可進行正電子發(fā)射計算機體層成像(PET/CT)檢查。另外,可以進行尿液細胞學和尿液腫瘤標志物檢查??偨Y(jié)來源:中國腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤協(xié)作組.膀胱癌早診早治專家共識(2024年版)[J].中國癌癥雜志,2024,34(6):607-618.轉(zhuǎn)自:?大家泌尿https://mp.weixin.qq.com/s/q6oMlodm-yJX_MJC6-IxiA
【患者招募】肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者保膀胱治療尊敬的患者朋友:您好!上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿科正在開展一項“維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1與放療在接受最大化電切后的局限性HER-2高表達肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者中保膀胱治療有效性和安全性的單臂、開放、多中心臨床研究”??疾炀S迪西妥單抗聯(lián)合PD-1與放療在接受最大化電切后的局限性HER-2高表達肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌(MIBC)患者中保膀胱治療的有效性?,F(xiàn)計劃招募肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌受試者45名。1.納入標準您必須同時滿足以下所有標準:(1)18歲及以上的男性或女性;(2)受試者需確診為肌層浸潤性尿路上皮癌(具體以病理報告或臨床診斷為主)并擬接受根治性全膀胱切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)+尿流改道術(shù);(3)可以接受經(jīng)尿道對膀胱內(nèi)局部病灶進行腫瘤切除,外院患者需要具有外院術(shù)后的組織檢查標本。(4)末次手術(shù)取得的膀胱腫瘤樣本的組織免疫組化染色結(jié)果為IHC2+或3+;(5)治療前4周內(nèi)未接受過系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇藥物治療;(6)有生殖能力的男性或有懷孕可能性的女性,必須在試驗過程中使用高度有效的避孕方法(如口服避孕藥、宮內(nèi)避孕器、節(jié)制性欲或屏障避孕法結(jié)合殺精劑),且在治療結(jié)束后繼續(xù)避孕12個月;(7)受試者自愿加入研究,簽署知情同意書,依從性好,配合隨訪。2.排除標準存在下列任何一種情況的患者將被排除出試驗:(1)既往接受過抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治療,包括輔助治療階段;(2)HIV檢測結(jié)果陽性;(3)活動性乙型肝炎或丙型肝炎患者:HBsAg或HBcAb陽性者同時檢測到HBVDNA拷貝數(shù)陽性(定量檢測限為500IU/ml,或達到研究中心檢測的拷貝數(shù)陽性值);這類患者研究篩查時必須檢測HBVDNA;HCV抗體檢測結(jié)果陽性的患者,僅當HCVRNA的PCR檢測結(jié)果為陰性時,方可入選本研究。(4)有明確活動性結(jié)核病史;(5)有在過去2年內(nèi)需要系統(tǒng)治療的活動性自身免疫性疾?。ㄈ缡褂眉膊≌{(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)類固醇或免疫抑制藥物),允許相關的替代治療(如甲狀腺素、胰島素,或腎或垂體機能不全的生理性皮質(zhì)類固醇替代治療);(6)治療開始前4周內(nèi)接受了活疫苗接種的;(7)既往接受過異體造血干細胞移植或?qū)嶓w器官移植;(8)具有精神類藥物濫用史且無法戒除者或有精神障礙史者;(9)伴有臨床癥狀或需要對癥處理的大量胸水或腹水;(10)合并上尿路尿路上皮癌(腎盂、輸尿管尿路上皮癌)溫馨提示:詳細的入組標準及復診周期請至線下門診進一步咨詢,祝您早日康復!門診時間:→周一上午東院門診樓5樓13號診室專病門診(膀胱腫瘤-張瑞赟)地址:浦建路160號→周三上午西院門診樓4樓1號診室專病門診(膀胱腫瘤-張瑞赟)地址:山東路145號
中山大學堯凱團隊在國際上首次提出:HER2表達是中高危NMIBC患者BCG灌注失敗的預測因子中山大學腫瘤防治中心泌尿外科堯凱教授及其團隊在泌尿腫瘤權(quán)威期刊《EuropeanUrologyOncology》上發(fā)表了題為“PrognosticSignificanceofHER2ExpressioninPatientswithBacillusCalmette-Guérin-exposedNon-muscle-invasiveBladderCancer”的研究成果(點擊文末閱讀原文)。該研究揭示了HER2表達分層能有效預測中、高危非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后接受卡介苗(BCG)膀胱灌注的療效,有助于提前甄別BCG灌注后高復發(fā)風險患者,并提供個體化治療靶點。此外,研究首次指出,HER2是中高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治療失敗的獨立預測因子,對于這些患者,靶向HER2的治療方案值得臨床應用?!驹逆溄印縣ttps://doi.org/10.1016/j.euo.2023.10.003此項研究的背景及設計依據(jù)膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤,其中超過75%的患者首診為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC),5年復發(fā)率高達31%~78%。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是首選治療,術(shù)后病理證實約80%的患者為中?;蚋呶7謱?。指南建議術(shù)后對中、高危風險患者行BCG膀胱內(nèi)灌注,以減少腫瘤復發(fā)和進展風險。然而,患者治療響應率、耐受性等均存在個體化差異,且部分患者治療結(jié)局差。而缺乏預測患者治療結(jié)局的生物標記物,正是臨床長期以來的治療痛點!一旦卡介苗灌注治療失敗且疾病進展,患者將大概率接受根治性膀胱切除術(shù),嚴重影響生活質(zhì)量與遠期療效,還承擔卡介苗治療的額外費用以及并發(fā)癥風險。為此,及早發(fā)現(xiàn)BCG灌注高復發(fā)風險的NMIBC患者,并針對性采取積極有效的靶向治療,可顯著提高中、高危NMIBC患者的整體生存。隨著ADC類藥物進入膀胱癌領域,特別是HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)用藥經(jīng)驗的積累,NMIBC患者的HER2表達水平與BCG灌注治療療效可能存在相關性。目前,HER2-ADC已獲批用于一線鉑類化療抵抗的HER2高表達局部晚期/轉(zhuǎn)移性肌層浸潤性膀胱癌患者。而對于NMIBC患者,尚缺乏大樣本量且明確的研究探索HER2表達與BCG灌注的療效關系。長期的臨床實踐經(jīng)驗給予我們以下啟發(fā):①多數(shù)膀胱癌患者為NMIBC;②相當比例NMIBC患者具有HER2表達;③HER2表達水平與BCG灌注治療NMIBC療效或存在相關性。因此,HER2表達對于NMIBC治療的臨床意義值得進一步探索。為了驗證猜想,開展了這項針對我國中高危NMIBC患者的大規(guī)模回顧性臨床研究,研究共納入454例。所有患者在經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后2-6周開始膀胱內(nèi)BCG灌注,并在1年內(nèi)接受19次治療的NMIBC患者,并取得314例患者的HER2免疫組化(IHC)結(jié)果。希望通過分析IHC結(jié)果,探究HER2對于BCG灌注治療NMIBC患者的療效預測價值和意義,從而進一步指導臨床精準化、個體化治療患者。此項研究取得的亮點數(shù)據(jù)有哪些?本研究HER2有明確表達的患者比例高達70.4%,其中HER2表達0,1+,2+,3+的患者分別為29.6%,34.7%,28.7%,7.0%。HER2高表達(IHC:2/3+)是卡介苗膀胱灌注治療失敗的獨立不良因素。HER2低表達(IHC:0/1+)的NMIBC患者卡介苗治療效果顯著優(yōu)于HER2高表達患者。亞組分析表明,高危HER2高表達的NMIBC卡介苗灌注失敗的風險最高,3年RFS、PFS分別為35.6%和58.7%;相反,高危HER2陰性的NMIBC患者術(shù)后僅接受卡介苗膀胱灌注即可長期獲益(5年RFS、PFS:80.8%、92.1%)。研究結(jié)果顯示,HER2過表達(IHC2+/3+,n=112)患者的5年無復發(fā)生存(RFS)率顯著低于HER2陰性/低表達(IHC0/1+,n=202)患者(16.5%vs68.0%,P<0.001)。值得注意的是,HER2過表達的高危NMIBC患者失敗的風險最高,5年RFS和無進展生存(PFS)率分別僅為19.0%和58.2%。相反,HER2陰性的高危NMIBC患者使用BCG灌注治療能長期獲益,5年RFS和PFS率可達到80.8%和92.1%。上述結(jié)果驗證了我們的思考,HER2是BCG灌注治療NMIBC療效不佳的獨立預測因子。并且,研究結(jié)果提示,HER2過表達的高危NMIBC患者使用BCG灌注治療后疾病復發(fā)和進展的風險高,對于這些患者,靶向HER2的治療方案值得臨床應用。此外,該研究還發(fā)現(xiàn)BCG膀胱灌注前后HER2一直維持在低表達的患者,預后也要顯著優(yōu)于HER2表達升高的患者。為此,針對高危HER2高表達的NMIBC患者,積極且個性化的抗HER2靶向治療,可能有效預防腫瘤復發(fā)并改善預后。此項研究結(jié)果對于NMIBC患者管理有何意義?如何看待HER2表達在NMIBC預后判斷和治療格局中的地位?2022年,全國多中心尿路上皮癌(UC)真實世界HER2IHC檢測數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,HER2IHC總體表達率達71%,過表達患者(2+/3+)高達48%。2023年,四川大學華西醫(yī)院429例UCHER2IHC回顧性數(shù)據(jù)顯示,HER23+為5.6%,HER22+為40.1%,HER21+為34.0%,總體表達率高達79.7%。這些數(shù)據(jù)也與我們中心的檢測數(shù)據(jù)相一致。已有多項研究顯示UC患者HER2表達較高,并證實了HER2與UC患者預后密切相關。這些結(jié)果表明有必要進一步檢測HER2,并可能將其納入到分子標志物panel中,從而更可靠地預測侵襲性疾病狀態(tài)。值得注意的是,HER2表達不僅具有風險評估意義,更是有著指導精準治療的價值。HER2IHC檢測常規(guī)化,可幫助UC患者獲得最有針對性的治療,選擇最佳治療方案,同時避免不必要的或失敗率較高的治療所帶來的不良反應。因此,我們希望常規(guī)HER2檢測能往前推,從MIBC與mUC向NMIBC過渡,實現(xiàn)UC全分期常規(guī)檢測。在本研究中,我們共取得314例患者的HER2IHC檢測結(jié)果,我們發(fā)現(xiàn)在高危的NMIBC患者中,不僅HER2過表達患者與HER2陰性患者之間獲益存在明顯差距,HER2低表達患者的累積RFS時間也比HER2陰性患者短,說明即便HER2IHC表達程度較弱,但仍與高危NMIBC的治療結(jié)局有較強的關聯(lián)性??梢姡琔C全分期HER2IHC分型檢測,特別是NMIBC的HER2IHC檢測具有很大的臨床價值和意義。為了進一步提高NMIBC患者療效,您未來的研究方向是怎樣規(guī)劃的?抗體偶聯(lián)藥物(ADC)在這一方向非常有前景,針對高危NMIBC未被滿足的綜合治療需求,ADC勢必將開啟全新治療路徑和策略。高危NMIBC是一種異質(zhì)性較強的腫瘤,大比例患者會出現(xiàn)疾病復發(fā),相當比例患者會出現(xiàn)疾病進展,且不論是復發(fā)抑或進展的風險均存在較大變異度。在TURBT后、BCG灌注之前,會對患者進行風險評估,但對于BCG灌注治療失敗的患者,指南“一刀切”地推薦進行RC,并未進一步細分低/中/高危人群、細分治療方案,而本研究很好地彌補了這方面的空白。我們可以根據(jù)患者在BCG灌注治療失敗之前/之后的HER2IHC檢測結(jié)果來預測有效率,從而帶來更好的治療模式,更好地提升BCG治療失敗患者的療效。未來,隨著UC全分期HER2IHC分型檢測向前推進,靶向HER2的治療方案在NMIBC治療格局中將更為重要。已有研究顯示,HER2靶向ADC(如維迪西妥單抗)治療高危NMIBC患者,對于取得系統(tǒng)治療療效較好甚至達到CR者,能夠避免疾病進展從而延遲根治性膀胱切除術(shù)(RC),獲得高生活質(zhì)量的長期生存。其實,有27%~51%的膀胱癌患者在TURBT后診斷為T1期,但在行RC時已進展至MIBC,這類腫瘤具有較高的侵襲性并威脅患者生命。在此階段,我們該如何制定聯(lián)合治療方案去避免疾病進展,這是一個刻不容緩的問題。值得注意的是,NMIBC患者分層因素復雜,高危NMIBC患者的風險因素不盡相同,分層因素有待完善和優(yōu)化,未來或許需要進一步細分人群、細化治療方案,比如高級別腫瘤、CIS、T1期腫瘤或需要更強的治療方案,以抵抗其侵襲性更高的生物學行為。本研究發(fā)現(xiàn),HER2表達超越其他病理學生物特征,簡單實用,真正與患者預后和治療選擇相關。在結(jié)合UC細胞分化程度、臨床特征差異、分子病理結(jié)果(以HER2為重點)的三維一體的架構(gòu),制定臨床落地性強,類似于量化評分表的工具來指導我們來預測患者預后以及聯(lián)合治療方案選擇。未來或可憑借更多有針對性的臨床研究深入探索、精準回答,從而改變和優(yōu)化NMIBC整體治療策略。同時,我們也希望新的治療方案不要太復雜,避免給外地就醫(yī)的患者帶來生活不便利性及報銷困難問題。只有充分站在患者角度考慮療效、不良反應、社會、經(jīng)濟等因素,才能為患者帶來最佳治療模式、最大化患者利益。最后,我希望我們泌尿系腫瘤醫(yī)生能夠沉下心來發(fā)現(xiàn)問題,并務實地解決每一個臨床痛點,從回顧性研究到臨床研究,一步步驗證哪些方案療效更好。同時,利用基礎研究挖掘新的治療機制,從而改善藥物治療的短板,推進領域進步。相信隨著我國泌尿腫瘤研究更加系統(tǒng)化,未來將大有可為。轉(zhuǎn)自:ioncology腫瘤瞭望https://mp.weixin.qq.com/s/JN_u9WgWmtj5wZqFxnIvRw