江蘇省寶應(yīng)縣人民醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 寶應(yīng)縣人民醫(yī)院
公立三級(jí)綜合醫(yī)院

推薦專家

疾?。? 皮膚病
醫(yī)院科室： 不限
開通的服務(wù)： 不限
醫(yī)生職稱： 不限
出診時(shí)間： 不限

皮膚病科普知識(shí) 查看全部

罕見的遺傳性皮膚疾病——色素失禁癥一、什么是色素失禁癥？色素失禁癥（Incontinentiapigmenti，IP）是一種罕見的X連鎖顯性遺傳性疾病，具有特征性皮膚、眼、骨骼、牙齒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)異常。發(fā)病率約為1/50000，病例一般為女性，男性病例一般因病情嚴(yán)重而在胎兒期死亡（男性致死）。二、色素失禁癥的致病機(jī)制目前已知唯一引起IP的基因?yàn)槲挥赬q28的IKBKG（又稱NEMO基因），IKBKG基因突變導(dǎo)致NF-κB信號(hào)通路異常，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂及細(xì)胞快速凋亡。80%的患者致病基因?yàn)镮KBK基因4-10號(hào)外顯子缺失。圖1.NEMO蛋白的結(jié)構(gòu)域（從N端到C端）（圖源文獻(xiàn)）IKBKG基因缺失→編碼的NEMO蛋白失活→NF-κB信號(hào)通道受損→免疫、炎性反應(yīng)和細(xì)胞凋亡異?！嘞到y(tǒng)損害圖2.NEMO的功能色素失禁癥中，缺乏NF-κB關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子(NEMO)導(dǎo)致NF-κB無法被激活，正常的NF-κB通路可以防止腫瘤壞死因子（TNF）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。三、色素失禁癥的遺傳方式遺傳方式：X連鎖顯性遺傳；主要受累女性（男嬰病情重常宮內(nèi)死亡）若女方為患者時(shí)，與正常男性生育后代時(shí)，患兒無論男女，均有50%的概率患病。若男方為患者時(shí)，與正常女性生育后代時(shí)，生育女孩為患兒，生育男孩為正常人。四、色素失禁癥的臨床特征（一）皮膚表現(xiàn)90%以上患者有皮膚改變或損傷，多見于軀干和四肢。表現(xiàn)為順著皮膚Blaschko線的方向發(fā)生皮損和/或斑紋。皮膚改變可分為四個(gè)階段：圖3.Blaschko線的典型走向（圖源教材）（二）皮膚外表現(xiàn)除皮損以外，患兒還可伴有神經(jīng)系統(tǒng)損害（表現(xiàn)包括癲癇發(fā)作、智力遲鈍、昏迷或意識(shí)障礙等）、骨骼異常(并指/顱骨變形/侏儒癥)、眼部病變(斜視/白內(nèi)障/視網(wǎng)膜脫離/視神經(jīng)萎縮等)、牙齒異常（缺牙/牙齒發(fā)育不全/畸形）、毛發(fā)異常和指甲異常等。五、如何診斷色素失禁癥？IP的初步診斷取決于臨床表現(xiàn)和患者家族史。圖4.IP更新版診斷標(biāo)準(zhǔn)輔助檢查（一）皮膚活檢（二）基因檢測(cè)與診斷IP不會(huì)影響懷孕及生育，但女性患者易發(fā)生流產(chǎn)。IP女性患者孕期應(yīng)考慮胎兒檢測(cè)，包括分子學(xué)檢測(cè)及植入前遺傳學(xué)診斷、絨毛膜取樣等。IP男性患者表現(xiàn)為體細(xì)胞嵌合，而不是生殖細(xì)胞嵌合，因此男性患者所生的女兒不會(huì)患病。圖5.IP的基因診斷流程六、色素失禁癥需要與哪些疾病鑒別？1、大皰性表皮松解癥：常在摩擦或創(chuàng)傷增加的部位（如尿布分布）。2、水痘帶狀皰疹：在不同的愈合階段都有散在水皰。3、傳染性軟疣：最初表現(xiàn)為散在的圓頂狀丘疹，并最終出現(xiàn)中央臍。4、線狀表皮痣：也存在于Blaschko沿線，但皮膚呈棕色斑塊或疣狀丘疹，無皮外受累。5、線狀渦輪狀痣樣色素增多?。涸缙跊]有炎癥呢個(gè)，活檢可見顯著的表皮色素沉著和缺乏角化不良。七、色素失禁癥的治療與預(yù)后本病無特異性治療，一般是對(duì)癥治療。皮膚皮損通常會(huì)自發(fā)消退，無需特殊治療；若疾病初期發(fā)生感染，可外用糖皮質(zhì)激素類藥膏減輕皮膚癥狀。伴隨的毛發(fā)牙齒、眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變不隨之好轉(zhuǎn)，推薦定期進(jìn)行基本的神經(jīng)系統(tǒng)、眼科和牙科檢查，以及對(duì)母親進(jìn)行檢查及遺傳咨詢。目前認(rèn)為IP的遠(yuǎn)期預(yù)后取決于是否合并其他系統(tǒng)受累，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)和眼部，如有則預(yù)后欠佳。