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疾?。? 多發(fā)性骨髓瘤
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在絕望中尋找希望--骨髓瘤新藥當(dāng)診斷骨髓瘤那一刻，很多患者陷入絕望。我們骨髓瘤醫(yī)生經(jīng)常要面對(duì)的一個(gè)問(wèn)題是:這個(gè)毛病能治好嗎？我通常會(huì)告訴患者:這個(gè)毛病不能完全斷根，但我們能使疾病控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，恢復(fù)正常的生活狀態(tài)。那作為骨髓瘤的醫(yī)生，我們手里有哪些武器呢？我們手里有三大常規(guī)武器，也就是三類骨髓瘤最常用的藥物:蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體。蛋白酶體抑制劑的作用機(jī)制是抑制蛋白酶體，蛋白酶體相當(dāng)于細(xì)胞的蛋白處理工廠，當(dāng)骨髓瘤細(xì)胞的蛋白處理工廠被關(guān)閉后，細(xì)胞內(nèi)大量蛋白聚集，最終導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞崩解。臨床上使用的蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制是增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺瘤作用，通過(guò)免疫細(xì)胞去殺傷腫瘤細(xì)胞，臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑主要有來(lái)那度胺和泊馬度胺。單克隆抗體藥物就像一個(gè)有兩個(gè)手臂的抓手，一只手抓住免疫殺傷細(xì)胞，一只手抓住骨髓瘤細(xì)胞，使免疫殺傷細(xì)胞發(fā)揮殺瘤功能。臨床上使用的單克隆抗體是達(dá)雷妥尤單抗。其他機(jī)制的抗骨髓瘤藥物如塞利尼索、埃普奈明也進(jìn)去臨床應(yīng)用于骨髓瘤的治療。除了這些常規(guī)武器，越來(lái)越多的新型藥物進(jìn)入臨床，這其中包括CART細(xì)胞治療、雙特異性抗體、BCMA靶向的ADC類藥物。CART細(xì)胞治療屬于細(xì)胞治療，其原理是在T細(xì)胞表面安裝一個(gè)CAR結(jié)構(gòu)，使T細(xì)胞能定向特異殺傷骨髓瘤細(xì)胞，CART具有非常強(qiáng)的抗骨髓瘤活性，在多線復(fù)發(fā)難治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能達(dá)到70%-90%，目前國(guó)內(nèi)已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入臨床應(yīng)用。雙特異性抗體可以理解為單抗的升級(jí)版，其機(jī)制也是將T細(xì)胞拉近骨髓瘤細(xì)胞使其發(fā)揮殺瘤作用。目前國(guó)內(nèi)已有一款骨髓瘤的雙抗藥物上市，靶向BCMA的ADC藥物Belamaf已獲FDA批準(zhǔn)，但在國(guó)內(nèi)還未上市。隨著越來(lái)越多的新藥進(jìn)入臨床，骨髓瘤患者的療效顯著，很多患者重拾希望，獲得新生。何海燕醫(yī)生的科普號(hào)
多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后怎么樣？很多患者在診斷骨髓瘤以后非常的害怕與擔(dān)心，認(rèn)為得了不治之癥，實(shí)際上經(jīng)過(guò)規(guī)范的治療，絕大部分骨髓瘤患者的病情能得到有效控制，獲得長(zhǎng)期生存，恢復(fù)生活自理。在診斷骨髓瘤以后，患者朋友們?nèi)绾蝸?lái)判斷自己是高危類型還是低危類型呢？也就是骨髓瘤的預(yù)后究竟怎么樣，總的來(lái)說(shuō)，多發(fā)性骨髓瘤屬于中度惡性的腫瘤，不如甲狀腺癌預(yù)后好，但沒(méi)有肝癌腸癌等腫瘤預(yù)后差，屬于中度惡性。臨床上我們通常用國(guó)際預(yù)后分期系統(tǒng)(ISS,internationalstagingsystem)來(lái)對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層，國(guó)際預(yù)后指樹(shù)主要通過(guò)兩個(gè)血化驗(yàn)指標(biāo)β2微球蛋白和白蛋白將患者分為1、2、3期，1期患者的平均生存時(shí)間最長(zhǎng)，3期最短。另外，除了血化驗(yàn)指標(biāo)外，我們也通過(guò)熒光原位雜交(FISH)來(lái)對(duì)骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)的染色體進(jìn)行檢測(cè)，如果攜帶有一些高危的染色體異常，則患者的總體預(yù)后相對(duì)較差。將ISS分期系統(tǒng)與FISH檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行整合，形成了修訂版的分期系統(tǒng)R-ISS分期系統(tǒng)，可以對(duì)骨髓瘤患者進(jìn)行更精準(zhǔn)的危險(xiǎn)度分層，近年來(lái)，隨著一些新型藥物的上市，相繼有研究報(bào)道了新藥可以克服高危患者的不良預(yù)后，即便是高危的患者，也可以獲得非常好的預(yù)后。何海燕醫(yī)生的科普號(hào)
多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)骨骼損害。骨痛是多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀，以腰部最多見(jiàn)，其次為胸部和下肢。多發(fā)性骨髓瘤患者活動(dòng)或扭傷后骨骼劇痛者有病理性骨折的可能。貧血。貧血為多發(fā)性骨髓瘤的另一常見(jiàn)表現(xiàn)。因貧血發(fā)生緩慢，貧血癥狀多不明顯，患者常見(jiàn)輕、中度貧血。貧血的發(fā)生主要與骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)抑制造血使紅細(xì)胞生成減少、以及腎功能不全等有關(guān)。腎功能損害，蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性腎衰竭。急性腎衰竭多因脫水、感染等引起。慢性腎衰竭的原因是多方面的：①漿細(xì)胞分泌的抗體蛋白沉積在上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，使腎小管細(xì)胞功能受損。②高血鈣引起腎損害。③腎臟淀粉樣變性，高黏滯綜合征和骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)等。高鈣血癥。常見(jiàn)食欲缺乏、嘔吐、乏力、意識(shí)模糊、多尿或便秘等。感染。正常多克隆免疫球蛋白及中性粒細(xì)胞減少，免疫力下降，容易發(fā)生各種感染。高黏滯綜合征。血清中M蛋白增多，可使血液黏滯性過(guò)高，引起血流緩慢、組織淤血和缺氧，以及頭暈、眩暈、眼花、耳鳴、手指麻木、視力障礙、充血性心力衰竭、意識(shí)障礙甚至昏迷。高文醫(yī)生的科普號(hào)