2型糖尿病

SGLT-2抑制劑，即鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，是一類新型的口服降糖藥物，這類藥物都有“列凈”兩字，所以稱為列凈類藥物。國內(nèi)已上市的藥物有恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈、恒格列凈、艾托格列凈等。下面對達(dá)格列凈的作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)等進(jìn)行介紹。一、達(dá)格列凈已被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥1、用于2型糖尿病成人患者：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制?？膳c鹽酸二甲雙胍、胰島素等聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制?！喜?dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素的T2DM患者，應(yīng)首選有ASCVD獲益證據(jù)的鈉?葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i），如達(dá)格列凈、恩格列凈等。2、用于心力衰竭成人患者：用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII-IV級），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。——有癥狀的慢性心力衰竭（HFrEF）患者，無論是否伴有糖尿病均推薦使用SGLT2i（達(dá)格列凈或恩格列凈）以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌證或不能耐受。3、用于慢性腎臟病成人患者：降低有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病成人患者的eGFR持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)?！猄GLT2i治療可改善慢性腎臟?。–KD）患者的心、腎相關(guān)臨床結(jié)局，包括降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和延緩CKD進(jìn)展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心腎獲益，這一作用獨(dú)立于其降糖效應(yīng)。二、達(dá)格列凈是如何起降糖作用的？達(dá)格列凈通過抑制SGLT-2，減少葡萄糖重吸收，從尿中直接排糖來降低血糖。這一獨(dú)特機(jī)制完全不依賴于胰島素和β細(xì)胞功能，降糖療效明確，能夠和多種胰島素依賴降糖藥物機(jī)制互補(bǔ)，可以應(yīng)用于病程的不同階段，且對難治性2型糖尿病患者也有療效。達(dá)格列凈降糖強(qiáng)效，24周HbA1c較基線降1-1.5%。三、達(dá)格列凈除降糖外，還有哪些作用？1、降低體重SGLT2i主要通過熱量損失及滲透性利尿?qū)е麦w重減輕。達(dá)格列凈可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，這相當(dāng)于消耗200-320千卡熱量。連續(xù)使用3-6個(gè)月SGLT-2抑制劑，大概可降低體重1.5～3.5kg。2、降低血壓除了減少葡糖糖的重吸收之外，還能減少鈉的重吸收，增加鈉離子排泄的結(jié)果是使血漿容量下降，血壓下降。薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，SGLT2i可使T2DM合并高血壓病人24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓降低4.36mmHg，舒張壓降低2.20mmHg。其中達(dá)格列凈可使收縮壓降低3.74mmH，舒張壓降低1.22mmHg。3、降低尿酸SGLT2i降低尿酸的機(jī)制主要多歸因于通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（GLUT9）轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)尿酸排泄。不管是單藥治療還是與其它降糖藥物聯(lián)合，達(dá)格列凈均能有效降低血尿酸水平。達(dá)格列凈、卡格列凈、恩格列凈均可降低尿酸水平，平均可降低37.73μmol/L。其中恩格列凈降低尿酸效果最顯著，可降低約45.83μmol/L。4、腎臟保護(hù)由于流經(jīng)球旁器致密斑（JGA）的鈉離子和葡萄糖濃度升高，小管液中上述溶質(zhì)濃度信息的變化通過管球反饋使入球小動(dòng)脈收縮，腎小球壓力下降，GFR得以恢復(fù)，蛋白尿減少，這是達(dá)格列凈腎臟保護(hù)機(jī)制之一。多項(xiàng)大型臨床研究結(jié)果顯示，SGLT2i治療可改善CKD患者的心、腎相關(guān)臨床結(jié)局，包括降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和延緩CKD進(jìn)展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心腎獲益，這一作用獨(dú)立于其降糖效應(yīng)。5、心血管獲益達(dá)格列凈具有心血管保護(hù)作用，DAPA－HF臨床試驗(yàn)顯示，無論是否患有２型糖尿病，與安慰劑相比，達(dá)格列凈聯(lián)合心衰標(biāo)準(zhǔn)治療可降低心血管死亡或心衰惡化復(fù)合結(jié)局的發(fā)生率。達(dá)格列凈已獲批用于用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII-IV級），可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。DAPA-HF研究納入4744例左室射血分?jǐn)?shù)≤40%、NYHAⅡ~Ⅳ級的CHF患者。與安慰劑相比，達(dá)格列凈將心血管死亡、心衰住院或因心衰緊急就診的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低26%，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低30%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低18%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低17%。四、用藥注意事項(xiàng)1、推薦起始劑量為5mg，每日一次，晨服（達(dá)格列凈有一定的利尿作用），不受進(jìn)食限制。對于需加強(qiáng)血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，劑量可增加至10mg每日一次。2、對于血容量不足的患者，建議在開始本品治療之前糾正這種情況。3、老年人、腎功能不全、低血壓患者以及正在使用利尿劑的患者，在服用達(dá)格列凈前應(yīng)評估血容量狀態(tài)和腎功能情況。4、重度腎損害(eGFR低于25mL/min/1.73m2)不建議啟用，但如果一直使用且能耐受，可繼續(xù)服用直至透析，以獲得心腎獲益。5、可增加尿路及生殖道感染風(fēng)險(xiǎn)，患者應(yīng)適量增加飲水，保持外陰清潔。若出現(xiàn)尿路感染和生殖道感染，需及時(shí)對癥治療。6、發(fā)生急性腎損害的體征和癥狀，應(yīng)立即中止達(dá)格列凈治療并給予治療。7、服藥期間不建議采用尿糖試驗(yàn)監(jiān)測血糖。

1型糖尿病和2型糖尿病聽起來并不陌生，但是兩者之間有什么不同呢？1型糖尿病，又稱為胰島素依賴型糖尿病；2型糖尿病，又稱為非胰島素依賴型糖尿?。?型糖尿病是由自身免疫破壞所致，兒童或青少年易患，在所有糖尿病中占5~10%；2型糖尿病是由胰島素抵抗所致，成年人易患，在所有糖尿病中占90~95%?？诳?、多尿、饑餓、消瘦是1型和2型糖尿病的共同癥狀，但1型糖尿病常突然出現(xiàn)癥狀，易發(fā)生酮癥酸中毒，而2型糖尿病早期常無癥狀，多年后可能出現(xiàn)癥狀，相對不易發(fā)生酮癥酸中毒。1型糖尿病主要依據(jù)自身抗體來診斷，即多種自身免疫抗體陽性并且血糖升高；2型糖尿病主要依據(jù)糖耐量診斷，即75%葡萄糖2小時(shí)后血糖≥11.1mmol/L。1型糖尿病以胰島素治療為主；2型糖尿病以改變生活方式和藥物治療為主，首選藥物為雙胍類，當(dāng)藥物聯(lián)合治療后糖化血紅蛋白仍未達(dá)標(biāo)可選擇胰島素治療。

“逆轉(zhuǎn)”2型糖尿病，應(yīng)該怎么做？抓住“糖尿病逆轉(zhuǎn)”黃金時(shí)期！根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2019年11月最新發(fā)布的全球糖尿病地圖（第9版）數(shù)據(jù)顯示，2019年，我國20-79歲成人中約1.164億患糖尿病，居世界首位，尤其是2型糖尿病的患者在糖尿病人群中的占比達(dá)到了90%。近年來的研究和臨床實(shí)踐表明，在某些情況下，通過綜合性的生活方式干預(yù)和治療策略，糖尿病是有可能實(shí)現(xiàn)“逆轉(zhuǎn)”達(dá)到緩解狀態(tài)的。當(dāng)然，緩解并不意味著徹底治愈，是指血糖水平在沒有藥物治療的情況下維持在正常范圍內(nèi)，仍需要堅(jiān)持良好的生活習(xí)慣并定期監(jiān)測血糖。越早越好！糖尿病“逆轉(zhuǎn)”的黃金期——確診后的前5年1.β細(xì)胞存在“被喚醒”的可能在糖尿病診斷后的前5年內(nèi)，胰島β細(xì)胞功能尚未完全喪失，2型糖尿病患者胰腺中尚留存一定數(shù)量的β細(xì)胞，其中多數(shù)是靜息或處于去分化狀態(tài)的非功能性β細(xì)胞，不分泌胰島素。通過適當(dāng)?shù)纳罘绞礁淖兒椭委煟锌赡鼙３只虿糠只謴?fù)其功能，這是實(shí)現(xiàn)糖尿病逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵時(shí)期。2.“減重”是核心在這個(gè)時(shí)期，通過減重、飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)等措施進(jìn)行干預(yù)，有可能改善胰島β細(xì)胞的健康狀況和功能。超重或肥胖的2型糖尿病患者常伴有脂肪性肝病。脂肪性肝病使從肝臟溢出的脂質(zhì)進(jìn)入胰腺，導(dǎo)致胰腺脂質(zhì)沉積（脂肪胰），由此對胰島β細(xì)胞功能造成不良影響。因此，減重是緩解超重或肥胖2型糖尿病的核心，可以顯著提高身體對胰島素的敏感性，從而有助于血糖控制。實(shí)現(xiàn)糖尿病緩解，怎么做？1.體重管理研究顯示，減重10~15kg并維持有助于實(shí)現(xiàn)糖尿病緩解，特別是減少腹部脂肪。2.飲食營養(yǎng)治療對合并肥胖的2型糖尿病患者，限能量平衡飲食（CRD）配合運(yùn)動(dòng)、低碳水化合物飲食（LCDs）、極低熱量膳食（VLCDs）、間歇性斷食、生酮飲食等，均可促進(jìn)早期2型糖尿病緩解。3.運(yùn)動(dòng)干預(yù)運(yùn)動(dòng)是控制體重的最佳手段之一，也是2型糖尿病治療的基礎(chǔ)，可直接消耗部分能量而達(dá)到控制血糖的目的，也可以增加肌肉質(zhì)量并使胰島素抵抗得到持續(xù)性的改善。糖尿病患者可以結(jié)合身體基本情況選擇適合的運(yùn)動(dòng)，一般30分鐘左右、中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)即可。60歲以上的老人可以選擇慢走，60歲以下可以選擇快走，年輕人可以適當(dāng)選擇打球、跑步等運(yùn)動(dòng)。4.藥物治療95%以上的糖尿病患者都需要進(jìn)行藥物治療，只有極少數(shù)患者通過生活方式干預(yù)可以平穩(wěn)控制血糖，因此，藥物治療是必要的治療手段。?目前糖尿病治療藥物包括口服藥和注射制劑兩大類，根據(jù)糖尿病患者的病情及年齡不同，治療方案也不同。5.心理干預(yù)糖尿病患者首先要進(jìn)行心理干預(yù)，既不宜過度害怕，也不能放任不管。要讓患者對疾病有客觀的認(rèn)識(shí)，對疾病控制有信心，才能配合治療，過度擔(dān)憂反而容易引起其他疾病。6.糖尿病教育患者及家屬應(yīng)盡可能多地學(xué)習(xí)、了解糖尿病及其并發(fā)癥相關(guān)知識(shí)，才能提高自我管理的意識(shí)，積極進(jìn)行疾病預(yù)防。7.血糖監(jiān)測和醫(yī)療咨詢患者可以使用便攜式血糖儀或佩戴動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測設(shè)備在家中進(jìn)行自我血糖監(jiān)測并與醫(yī)生緊密合作，調(diào)整治療方案以優(yōu)化血糖控制。此外，病情監(jiān)測還應(yīng)包括心血管危險(xiǎn)因素和并發(fā)癥的監(jiān)測，患者每年至少要進(jìn)行一次血脂檢查以及全面的心、腎、神經(jīng)、眼底等相關(guān)檢查。8.避免不良生活習(xí)慣戒煙和限酒對于改善整體健康狀況和血糖控制非常重要。從血糖正常、糖尿病前期到糖尿病階段，血糖是一個(gè)連續(xù)升高的過程，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之連續(xù)升高。有臨床研究結(jié)果顯示，無論是通過生活方式、藥物治療和代謝手術(shù)干預(yù)，均可減緩糖尿病前期發(fā)展到糖尿病，或使已經(jīng)發(fā)生的高血糖逆轉(zhuǎn)并停留在正常水平（2型糖尿病緩解）。因目前尚無任何措施通過階段性干預(yù)，可有效終止2型糖尿病自然病程。因此，在實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)后，要繼續(xù)遵循健康的生活方式，并定期進(jìn)行醫(yī)療檢查。需要注意的是，每個(gè)糖尿病患者的情況都是獨(dú)特的，因此在嘗試任何新的治療方案之前，都應(yīng)咨詢醫(yī)療專業(yè)人員。參考資料：1.《緩解2型糖尿病中國專家共識(shí)》編寫專家委員會(huì).緩解2型糖尿病中國專家共識(shí)[J].中國全科醫(yī)學(xué),2021,24(32):12.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.105.2.《IDFDIABETESATLAS9thedition2019》.

(1)建議糖尿病前期和T2DM患者根據(jù)心血管疾病危險(xiǎn)分層確定LDL?C控制目標(biāo)值；(2)對于低?；颊?，LDL?C控制目標(biāo)為<3.4mmol/L；(3)對于中/高?；颊撸琇DL?C控制目標(biāo)為<2.6mmol/L；(4)對于極高?；颊撸琇DL?C控制目標(biāo)為<1.8mmol/L且較治療前降幅>50%；(5)對于超高?；颊?，建議LDL?C盡快降至<1.4mmol/L且較治療前降幅>50%。中國成人2型糖尿病及糖尿病前期患者動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病預(yù)防與管理專家共識(shí)（2023）.中華心血管病雜志（網(wǎng)絡(luò)版）,2023,06(1):1-19.

首先我先幫您科普一下我們目前有哪些種類的降糖藥。一、口服類：1.二甲雙胍；2.磺脲類；3.糖苷酶抑制劑；4.DPP4抑制劑；5.SGLT-2抑制劑；6.噻唑烷二酮類；7.格列奈類。二、注射類：1.胰島素；2.GLP-1受體激動(dòng)劑。這些藥物對體重的影響如何呢？一、增加體重的藥物：1.磺脲類；2.噻唑烷二酮類；3.格列奈類；4.胰島素。二、對體重沒有影響的藥物：糖苷酶抑制劑。三、減輕體重的藥物：1.二甲雙胍；2.SGLT-2抑制劑；3.GLP-1受體激動(dòng)劑。所以，在沒有禁忌證的情況下，對肥胖的2型糖尿病患者我們盡量選擇既能降糖又能減輕體重的藥物，也就是1.二甲雙胍；2.SGLT-2抑制劑；3.GLP-1受體激動(dòng)劑，即2+2+1方案。