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抗骨質(zhì)疏松藥物用藥有哪些應(yīng)該注意的細(xì)節(jié)?抗骨質(zhì)疏松藥物用藥有哪些細(xì)節(jié)?骨質(zhì)疏松癥的分類(lèi)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:Ⅰ型一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后5-10年內(nèi);Ⅱ型一般指70歲以后發(fā)生的骨質(zhì)疏松;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生于青少年;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:是指因影響骨代謝的疾病或藥物(如糖皮質(zhì)激素、噻唑烷二酮類(lèi)藥物、抗癲癇藥物、促性腺激素釋放激素類(lèi)似物、質(zhì)子泵抑制劑、芳香化酶抑制劑、抗病毒藥物和過(guò)量甲狀腺激素等)及其他明確病因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松??构琴|(zhì)疏松癥藥物主要包括:骨健康基本補(bǔ)充劑:鈣劑、維生素D活性維生素D及其類(lèi)似物骨吸收抑制劑:雙膦酸鹽類(lèi)藥物、降鈣素類(lèi)藥物、地舒單抗選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑?雷洛昔芬雌激素骨形成促進(jìn)劑:甲狀旁腺素類(lèi)似物?特立帕肽1)骨質(zhì)疏松是一種慢性疾病,因骨的代謝比較緩慢,骨量的變化也不是短時(shí)間內(nèi)可以顯現(xiàn)出來(lái)的,所以抗骨質(zhì)疏松藥物治療也需要一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間。藥物的療程通常要維持?jǐn)?shù)個(gè)月乃至數(shù)年,因此患者不能急于求成,應(yīng)做好長(zhǎng)期用藥的準(zhǔn)備。2)合理選藥鈣劑聯(lián)合不同種類(lèi)的維生素D是必要的,同時(shí)應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況,如肝腎功能狀態(tài)選擇不同種類(lèi)的維生素D,有研究預(yù)示遺傳因素對(duì)選擇維生素D也有重要的意義。因此鈣片雖然是非處方藥,但是還應(yīng)該結(jié)合醫(yī)生的意見(jiàn)一起選擇適合自身的鈣劑和維生素D類(lèi)藥物。3)骨質(zhì)疏松藥物可分為化學(xué)小分子藥物、維生素類(lèi)、激素類(lèi)、單克隆抗體等類(lèi)別,劑型也包括各種口服片劑、噴鼻劑、注射劑、皮下植入劑等,給藥周期也有比較大的差異,有每日一次或二次、每周一次、每月一次,甚至有每年一次等給藥方式。劑型與劑量存在的差異直接影響用藥的安全性和有效性,因此患者應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)生和藥師的用藥指導(dǎo),掌握正確的用藥途徑、用藥時(shí)間和用藥技巧。1、骨健康基本補(bǔ)充劑鈣劑和維生素D為骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療的基礎(chǔ)措施?!?鈣劑包括碳酸鈣和枸櫞酸鈣等,碳酸鈣含鈣量高,人體吸收率高,易溶于胃酸;枸櫞酸鈣含鈣量較低,水溶性較好,可減少腎結(jié)石的發(fā)生,適于胃酸缺乏和有腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)者。注意事項(xiàng):·如采取3次/日的用法,最好是于餐后1小時(shí)服用,以減少食物對(duì)鈣吸收的影響?!こR?jiàn)不良反應(yīng)包括:上腹不適和便秘等,枸櫞酸鈣的胃腸道不良反應(yīng)相對(duì)較小?!じ哜}血癥和高鈣尿癥時(shí)應(yīng)避免使用,超大劑量鈣劑可能增加腎結(jié)石和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)?!も}劑中的鈣離子可與氟喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)生絡(luò)合,致藥物吸收障礙,降低藥物血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積(AUC),易造成抗感染治療失敗。●?維生素D包括維生素D滴劑(膠囊型)等,與鈣劑聯(lián)用可降低發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn),另外,適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可以促進(jìn)其他抗骨質(zhì)疏松藥物的療效更好地發(fā)揮。明顯缺乏維生素D的老年骨質(zhì)疏松癥患者在使用普通維生素D糾正營(yíng)養(yǎng)缺乏的同時(shí),可以在醫(yī)生指導(dǎo)下,使用活性維生素D進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松癥治療。注意事項(xiàng):·需要定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣濃度,以防引起高鈣血癥和高磷血癥。·不推薦使用活性維生素D糾正基礎(chǔ)維生素D缺乏,不建議一年內(nèi)多次使用較大劑量普通維生素D進(jìn)行補(bǔ)充治療。●?活性維生素D及其類(lèi)似物包括α-骨化醇、骨化三醇等,人體維生素D3本身沒(méi)有生物活性,經(jīng)過(guò)肝腎兩次羥化形成1-25-羥基維生素D3,它是在體內(nèi)作用的唯一活性形式,可以改善鈣吸收,增加骨密度,預(yù)防跌倒和改善活動(dòng)能力,降低骨折風(fēng)險(xiǎn),是老年骨質(zhì)疏松癥患者的良好選擇。阿法骨化醇即1α-羥基維生素D3,只需在肝臟25羥化酶活化后,可轉(zhuǎn)變成有生物活性的1,25-二羥維生素D3,無(wú)需經(jīng)腎臟代謝活化,對(duì)于腎功能受損,肌酐清除率下降的老年群體,是一種合適的選擇。骨化三醇(羅蓋全)主要成分1-25-羥基維生素D3,是有完全生物活性的,適合肝功能或者肝腎功能不全的患者;另外,α-骨化醇升高血鈣的作用弱于骨化三醇,半衰期長(zhǎng)于骨化三醇,停藥后作用消失約需1周;骨化三醇半衰期短,停藥后作用消失也較快(2-3天)。注意事項(xiàng):·活性維生素D及其類(lèi)似物,致高尿鈣的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通維生素D,特別是聯(lián)合補(bǔ)充鈣劑時(shí),其劑量越大,發(fā)生高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)越高。治療期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣,特別是同時(shí)補(bǔ)充鈣劑者?!ご罅窟B續(xù)應(yīng)用維生素D可發(fā)生中毒,維生素D的推薦劑量為800~1200IU,與中毒劑量相差甚遠(yuǎn)。一般成人超過(guò)50000IU/d,兒童超過(guò)20000IU/d,連續(xù)數(shù)月可能會(huì)發(fā)生中毒?!つI結(jié)石患者慎用;·高鈣血癥患者禁用;·高磷和高脂血癥,動(dòng)脈硬化和心功能不全者慎用;·洋地黃與活性維生素D同時(shí)用應(yīng)謹(jǐn)慎,因?yàn)榫S生素D可引起高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常。·與噻嗪類(lèi)利尿劑聯(lián)用,可增加高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn);·活性維生素D與含鎂藥物合用,可引起高鎂血癥,特別是對(duì)于慢性腎衰竭患者;·糖皮質(zhì)激素對(duì)維生素D有拮抗作用,可減少消化道對(duì)鈣、磷的吸收,降低血鈣濃度,須定期測(cè)定尿鈣水平;·雌激素可增加鈣吸收,應(yīng)相應(yīng)減少活性維生素D用量;·考來(lái)烯胺、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對(duì)維生素D的吸收;·降鈣素與維生素D同用可抵消前者對(duì)高鈣血癥的療效。2、骨吸收抑制劑●雙膦酸鹽類(lèi)藥物首選有較廣譜的抗骨質(zhì)疏松的藥物,如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來(lái)膦酸等。雙磷酸鹽通過(guò)作用于破骨細(xì)胞抑制骨吸收,降低骨轉(zhuǎn)換,對(duì)重度骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后女性有益,可降低椎體骨折和髖骨骨折發(fā)生率。與骨礦物質(zhì)結(jié)合抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞,對(duì)惡性腫瘤引起的骨質(zhì)疏松、溶骨性骨破壞,可明顯改善骨痛、骨病變及高鈣血癥。低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)人群如年輕的絕經(jīng)后婦女、骨密度水平較低,但無(wú)骨折史的人群,應(yīng)首選鈣制劑+維生素D+口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物,如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉;口服不能耐受、存在禁忌癥、骨折高風(fēng)險(xiǎn)人群、多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者以及骨密度極低人群,可考慮注射制劑,如唑來(lái)膦酸等。唑來(lái)膦酸可增加骨質(zhì)疏松癥者腰椎和髖部骨密度,降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。注意事項(xiàng):·不良反應(yīng)包括:胃腸道反應(yīng)、一過(guò)性"流感樣"癥狀、腎臟毒性、下頜骨壞死、非典型股骨骨折(大腿或腹股溝部位疼痛)等?!た诜p膦酸鹽應(yīng)于早晨空腹給藥,以避免對(duì)食管和胃的刺激。建議用足量水送服,保持坐位或立位,服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床。活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎及功能性食管活動(dòng)障礙者慎用?!づc抗酸藥、鐵劑或含2價(jià)金屬離子的藥物合用,會(huì)降低生物利用度。建議在服用二膦酸鹽后1小時(shí),才可服用抗酸藥、鈣劑等。·嚴(yán)重腎功能不全者,肌酐清除率<35ml/min?禁用?!さ外}血癥者禁用?!せ加袊?yán)重口腔疾病或需接受牙科手術(shù)者,不建議使用。用藥幾年可能引起骨骼、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛、下頜骨壞死、枕骨炎等,要給予重視。·長(zhǎng)時(shí)間使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物,會(huì)增加非典型性股骨骨折風(fēng)險(xiǎn),所以口服雙膦酸鹽5年,或者唑來(lái)膦酸鈉用藥3年后,需重新評(píng)估患者病情,不建議長(zhǎng)期使用。·為減少不良反應(yīng),不要同時(shí)使用2種雙膦酸鹽藥?!す谴x轉(zhuǎn)換率低的患者應(yīng)慎用抗骨吸收治療,以免抑制正常的骨代謝,可考慮選擇促成骨藥物。●降鈣素類(lèi)藥物包括鰻魚(yú)降鈣素類(lèi)似物(依降鈣素)、鰻魚(yú)降鈣素、鮭魚(yú)降鈣素等,可抑制破骨細(xì)胞的生物活性,減少破骨細(xì)胞數(shù)量,減少骨量丟失,并增加自身骨量,突出特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛,對(duì)脆性骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛以及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。通過(guò)作用于中樞神經(jīng)受體,升高腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽,調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及抑制炎癥組織生成前列腺素等方式緩解疼痛。此外,骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨折后應(yīng),盡早使用降鈣素類(lèi)減少骨折后急性骨丟失,建議在骨質(zhì)疏松性骨折的制動(dòng)期間中短期(3個(gè)月)使用。注意事項(xiàng):·不良反應(yīng)包括:面部潮紅、惡心等,偶有過(guò)敏現(xiàn)象。有潛在增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的可能,連續(xù)使用一般不應(yīng)超過(guò)3個(gè)月。·對(duì)蛋白質(zhì)過(guò)敏者可能對(duì)降鈣素過(guò)敏,用前宜做皮膚敏感試驗(yàn),有皮疹、氣管哮喘者慎用?!ご髣┝慷唐谥委煏r(shí),少數(shù)患者出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下?!?地舒單抗地舒單抗是2010年FDA批準(zhǔn)的第一種旨在靶向骨重建基本生物學(xué)途徑的藥物。地舒單抗是一種人源化IgG2單克隆抗體,專(zhuān)門(mén)對(duì)付核因子-κB受體活化因子配體,與RANKL結(jié)合,阻止RANKL激活其破骨細(xì)胞表面的受體(RANK),抑制破骨細(xì)胞形成,減少骨質(zhì)吸收,增加骨密度,還能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。地舒單抗不經(jīng)腎臟排泄,有慢性腎臟病的患者也可以用藥。有些骨折風(fēng)險(xiǎn)特別高的患者,比如腎功能受損或者骨密度極低,可以考慮用地舒單抗作為初始治療。對(duì)于那些骨折風(fēng)險(xiǎn)高,不能堅(jiān)持口服雙膦酸鹽的女性,地舒單抗是好的選擇,特別是那些期望壽命不足10年的患者,因?yàn)榈厥鎲慰褂谐掷m(xù)使用10年的安全性數(shù)據(jù)。注意事項(xiàng):·地舒單抗(60mg)通過(guò)皮下注射,上臂、大腿、腹部都可以,每6個(gè)月一次,一次60mg。地舒單抗要在冰箱里冷藏,用之前先讓它在室溫下放個(gè)15-30分鐘?!ぴ陂_(kāi)始使用地舒單抗治療之前,要跟患者說(shuō)清楚:一旦選擇地舒單抗,就要長(zhǎng)期接受治療,停藥后,會(huì)增加椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。·地舒單抗不適合絕經(jīng)前女性,也不能用來(lái)預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。對(duì)于絕經(jīng)后的女性,口服雙膦酸鹽通常是首選?!さ厥鎲慰共唤?jīng)腎臟排泄,有慢性腎臟病的患者也可以用藥。有些骨折風(fēng)險(xiǎn)特別高的患者,比如腎功能受損或者骨密度極低,可以考慮用地舒單抗作為初始治療。對(duì)于那些骨折風(fēng)險(xiǎn)高,不能堅(jiān)持口服雙膦酸鹽的女性,地舒單抗是好的選擇,特別是那些期望壽命不足10年的患者,因?yàn)榈厥鎲慰褂谐掷m(xù)使用10年的安全性數(shù)據(jù)?!さ脱}是地舒單抗的禁忌癥。開(kāi)始地舒單抗治療之前,需要檢查血清鈣和25-羥維生素D水平,并且治療期間,也要確保血鈣和維生素D在正常范圍?!と绻厥鎲慰怪委熗七t超過(guò)2-3個(gè)月或停用,建議改用雙膦酸鹽,以預(yù)防骨量快速流失和椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)上升。●?選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬,SERM與雌激素受體結(jié)合后,在不同靶組織導(dǎo)致受體空間構(gòu)象發(fā)生不同改變,從而在不同組織發(fā)揮類(lèi)似或拮抗雌激素的不同生物效應(yīng)。能有效抑制破骨細(xì)胞活性,增加骨密度,降低骨轉(zhuǎn)換至婦女絕經(jīng)前水平,治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。注意事項(xiàng):·該藥可能引起深靜脈血栓和肺栓塞的發(fā)生。·禁用于有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者,如長(zhǎng)期臥床和久坐者。用藥前應(yīng)嚴(yán)格評(píng)估血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)?!?雌激素注意事項(xiàng):·嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,嚴(yán)格控制雌激素的禁忌癥,并定期監(jiān)測(cè)血漿雌激素水平。需長(zhǎng)期用藥維持治療的,若癥狀緩解后立即停藥,容易復(fù)發(fā)?!げ捎寐?lián)合用藥,雌激素與鈣制劑、維生素D、孕激素、雄激素聯(lián)合用藥的預(yù)防或治療效果會(huì)優(yōu)于單一用藥,也可減少雌激素的用量。·監(jiān)測(cè)雌激素不良反應(yīng),定期檢查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指標(biāo)。3、骨形成促進(jìn)劑●?特立帕肽促骨形成藥物則作用于成骨細(xì)胞,增加骨的形成,增加骨皮質(zhì)厚度,改善骨的微結(jié)構(gòu)。甲狀旁腺素類(lèi)似物特立帕肽,是促骨形成的代表性藥物,間斷小劑量使用,能夠有效地治療絕經(jīng)后嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的患者,以刺激成骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨形成,增加骨密度,并降低椎體、非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。注意事項(xiàng):·抗骨質(zhì)疏松癥藥物在骨質(zhì)疏松性骨折中選用,可提高骨量和骨質(zhì)量,促進(jìn)骨痂形成,提高骨痂礦化程度,改善骨骼生物力學(xué)。增加“假體”界面把持力、降低“假體”松動(dòng)發(fā)生率,以提高內(nèi)固定手術(shù)療效。關(guān)注骨合成與骨分解代謝的平衡,適時(shí)應(yīng)用促進(jìn)骨形成藥物,有效改善骨質(zhì)疏松性骨折患者愈合,并預(yù)防再次骨折?!こR?jiàn)不良反應(yīng)包括:惡心、肢體疼痛、頭痛和眩暈。·特立帕肽療程不應(yīng)超過(guò)2年,使用2年后有形成骨肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)。停藥后應(yīng)序貫使用抗骨吸收藥物治療,以維持或增加骨密度,持續(xù)降低骨折風(fēng)險(xiǎn)?!?維生素K?(固力康)維生素K?可以增加血鈣沉積入骨,并轉(zhuǎn)化為骨鈣;可以刺激成骨細(xì)胞生成,抑制成骨細(xì)胞凋亡;促進(jìn)骨膠原蛋白聚集,提高骨量,降低骨丟失和骨松患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)骨折的病人,可以促進(jìn)骨痂形成,促進(jìn)骨愈合,改善骨質(zhì)量,有效降低新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn),且安全性較好。長(zhǎng)期使用維生素K?不影響凝血功能,對(duì)老年腎功能低下患者沒(méi)有禁忌。來(lái)源積水潭骨松防治共識(shí)
9大類(lèi)抗骨質(zhì)疏松癥藥物的安全應(yīng)用,看看指南怎么說(shuō)9大類(lèi)抗骨質(zhì)疏松癥藥物的安全應(yīng)用,看看指南怎么說(shuō)骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以骨量低下,骨組織微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病?!对l(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022)》中關(guān)于9大類(lèi)抗骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用,主要涉及以下內(nèi)容。01、9大類(lèi)抗骨質(zhì)疏松癥藥物1.雙膦酸鹽類(lèi)雙膦酸鹽是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物,主要包括:阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉和米諾膦酸等。指南指出,不同雙膦酸鹽抑制骨吸收的效力存在明顯差別,使用劑量及用法也有所差異(見(jiàn)下表)。?安全性/用藥注意:雙膦酸鹽類(lèi)藥物總體安全性較好,但以下幾點(diǎn)值得關(guān)注。(1)胃腸道不良反應(yīng):少數(shù)患者口服雙膦酸鹽后可能發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng),包括上腹不適、腹脹、反酸等癥狀。建議嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的服藥方法服藥,有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎、功能性食管活動(dòng)障礙者慎用。(2)急性期反應(yīng):部分患者首次口服或靜脈輸注雙膦酸鹽后可能出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、骨痛、肌痛等一過(guò)性“類(lèi)流感樣”癥狀,多在用藥3d內(nèi)自行緩解,癥狀明顯者可予非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療。(3)腎功能損傷:進(jìn)入血液的雙膦酸鹽類(lèi)藥物約60%以原形從腎臟排泄,對(duì)于腎功能異常的患者,應(yīng)慎用此類(lèi)藥物或酌情減少藥物劑量。特別是靜脈輸注的雙膦酸鹽類(lèi)藥物,每次給藥前應(yīng)檢測(cè)腎功能,肌酐清除率<35mL/min的患者禁用。盡可能充分水化,靜脈輸注唑來(lái)膦酸的時(shí)間應(yīng)不少于15min,伊班膦酸鈉不應(yīng)少于2h。(4)頜骨壞死(ONJ):雙膦酸鹽相關(guān)的ONJ罕見(jiàn),骨質(zhì)疏松癥患者ONJ的發(fā)病率僅為0.001%~0.01%,略高于正常人群(<0.001%)。超過(guò)90%的ONJ發(fā)生于惡性腫瘤患者應(yīng)用大劑量靜脈輸注雙膦酸鹽后,發(fā)生率約1%~15%;也可見(jiàn)于存在嚴(yán)重口腔疾患者,如嚴(yán)重牙周病或多次牙科手術(shù)等。對(duì)患有嚴(yán)重口腔疾病或需接受牙科手術(shù)患者,不建議使用此類(lèi)藥物。降低ONJ風(fēng)險(xiǎn)的措施:在開(kāi)始雙膦酸鹽治療前完成必要的口腔手術(shù),在拔牙后正確閉合創(chuàng)面,手術(shù)前后使用抗生素,采用抗菌漱口液,保持良好的口腔衛(wèi)生。已使用雙膦酸鹽治療患者,需行復(fù)雜侵入性口腔手術(shù)時(shí),建議暫停雙膦酸鹽治療3~6個(gè)月,再實(shí)施口腔手術(shù),術(shù)后3個(gè)月如無(wú)口腔特殊情況,可恢復(fù)使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物。(5)非典型性股骨骨折(AFF):即在低暴力下發(fā)生在股骨小轉(zhuǎn)子到股骨髁上之間的骨折。AFF在使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物的患者中,絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)非常低(3.2~50例/10萬(wàn)人年)。其發(fā)生可能與應(yīng)用雙膦酸鹽類(lèi)藥物療程時(shí)長(zhǎng)有關(guān),對(duì)于應(yīng)用超過(guò)3年以上的患者,一旦出現(xiàn)大腿或者腹股溝部位疼痛,應(yīng)行雙側(cè)股骨正、側(cè)位X線片檢查,明確是否存在AFF;核素骨掃描或MRI均有助于AFF的確診。一旦發(fā)生AFF,應(yīng)立即停用雙膦酸鹽等骨吸收抑制劑,停藥后AFF風(fēng)險(xiǎn)迅速下降。2.RANKL單克隆抗體地舒單抗是一種RANKL抑制劑,為特異性RANKL的完全人源化單克隆抗體,能夠抑制RANKL與其受體RANK結(jié)合,減少破骨細(xì)胞形成、功能和存活,從而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的強(qiáng)度,降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。?安全性/用藥注意:地舒單抗總體安全性良好,長(zhǎng)期應(yīng)用略增加ONJ或AFF的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),應(yīng)注意地舒單抗為短效作用藥物,不存在藥物假期,一旦停用,需要序貫雙膦酸鹽類(lèi)或其他藥物,以防止骨密度下降或骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。3.降鈣素降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素,能抑制破骨細(xì)胞的生物活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量,減少骨量丟失并增加骨量。降鈣素的另一作用是能有效緩解骨痛。目前應(yīng)用于臨床的降鈣素制劑有兩種:鰻魚(yú)降鈣素類(lèi)似物依降鈣素和鮭降鈣素。?安全性/用藥注意:降鈣素總體安全性良好。2012年歐洲藥品管理局通過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用(6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間)鮭降鈣素口服或鼻噴劑型與惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)輕微增加相關(guān),但無(wú)法肯定該藥物與惡性腫瘤間的確切關(guān)系。鑒于鼻噴劑型鮭降鈣素具有潛在增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的可能,鮭降鈣素連續(xù)使用時(shí)間一般不超過(guò)3個(gè)月。4.絕經(jīng)激素(雌激素)大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明絕經(jīng)激素治療(MHT)能有效減少絕經(jīng)后婦女骨量丟失,降低椎體、非椎體及髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn),療效肯定。MHT方案主要包括無(wú)子宮婦女單雌激素治療(ET)、有子宮婦女雌加孕激素治療(EPT)以及一種獨(dú)特的MHT藥物替勃龍治療。?安全性/用藥注意:絕經(jīng)婦女正確使用MHT,總體安全。以下幾點(diǎn)為應(yīng)特別關(guān)注的安全性問(wèn)題。(1)子宮內(nèi)膜癌:有子宮的婦女長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素,缺乏孕激素,會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究明確闡明對(duì)有子宮婦女在補(bǔ)充雌激素的同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充足量足療程的孕激素,子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)不再增加。有子宮的婦女應(yīng)用雌激素治療時(shí)必須聯(lián)合應(yīng)用孕激素。(2)乳腺癌:隨著循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)展,MHT與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系日漸清晰。國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)最新推薦中闡述的4點(diǎn)代表了激素治療與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn):①影響乳腺癌的相關(guān)因素很多、很復(fù)雜。②與MHT相關(guān)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)很低,小于年齡、肥胖、吸煙等生活方式的影響。停用MHT后,乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)下降。③MHT與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加主要與孕激素及其應(yīng)用時(shí)間有關(guān)。研究表明長(zhǎng)期(>7年)單用雌激素,乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)不增加或影響很小;應(yīng)用雌激素加孕激素5年后乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有所增加,其相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)<2,一年的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)<1/1000。不同的孕激素對(duì)乳腺的影響不同,與合成的孕激素相比,微?;S體酮和地屈孕酮與雌二醇聯(lián)合應(yīng)用,乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更低。④因缺乏乳腺癌幸存者應(yīng)用MHT的安全性研究,乳腺癌仍是MHT的禁忌證。(3)心血管疾?。号越^經(jīng)后心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,表明雌激素對(duì)女性心血管有一定的保護(hù)作用。但這種保護(hù)作用主要體現(xiàn)在絕經(jīng)前及絕經(jīng)早期,隨年齡增長(zhǎng)或血管內(nèi)動(dòng)脈硬化斑塊形成,這種保護(hù)作用減弱或消失。關(guān)于MHT與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的最新觀點(diǎn)是:絕經(jīng)早期開(kāi)始MHT更受益。無(wú)心血管疾病高危因素的女性,60歲以前或絕經(jīng)不到10年開(kāi)始激素治療,對(duì)心血管有一定的保護(hù)作用;但已有心血管病風(fēng)險(xiǎn)或疾病,再開(kāi)始激素治療,則不再受益。(4)血栓:口服雌激素輕度增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。血栓是激素治療的禁忌證。非口服雌激素因沒(méi)有肝臟首過(guò)效應(yīng),其血栓風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。(5)體重增加:雌激素為非同化激素,常規(guī)劑量沒(méi)有增加體重的作用。大劑量雌激素會(huì)引起水鈉潴留、體重增加。MHT使用的雌激素劑量很低,一般不會(huì)引起水鈉潴留。此外,雌激素對(duì)血脂代謝、脂肪分布及胰島素敏感性有一定的有利影響。鑒于對(duì)于上述問(wèn)題的考慮,建議MHT應(yīng)遵循以下原則:①有適應(yīng)證、無(wú)禁忌證(保證利>弊的基礎(chǔ));②絕經(jīng)早期開(kāi)始用(<60歲或絕經(jīng)不到10年),收益更大,風(fēng)險(xiǎn)更??;③有子宮婦女一定加用孕激素,盡量選擇對(duì)乳腺影響小的孕激素;④血栓高危婦女,如需MHT,可選擇非口服雌激素;⑤僅泌尿生殖道萎縮局部問(wèn)題,盡量局部用藥治療;⑥應(yīng)用最低有效劑量;⑦治療方案?jìng)€(gè)體化;⑧堅(jiān)持定期隨訪和安全性監(jiān)測(cè)(尤其是乳腺和子宮);⑨對(duì)治療年限無(wú)明確限制,是否繼續(xù)用藥,應(yīng)根據(jù)個(gè)體的特點(diǎn)和需求及每年體檢結(jié)果進(jìn)行利弊評(píng)估后做出決定。5.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類(lèi)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類(lèi)藥物(SERMs)不是雌激素,而是與雌激素受體(ER)結(jié)合后,在不同靶組織使ER空間構(gòu)象發(fā)生改變,從而在不同組織發(fā)揮類(lèi)似或拮抗雌激素的不同生物效應(yīng)。如雷洛昔芬,該藥物在骨骼與ER結(jié)合,發(fā)揮類(lèi)雌激素的作用,抑制骨吸收,增加骨密度,降低椎體和非椎體骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);而在乳腺和子宮,藥物則發(fā)揮拮抗雌激素的作用,因而不刺激乳腺和子宮,有研究表明該類(lèi)藥物能夠降低雌激素受體陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。?安全性/用藥注意:雷洛昔芬總體安全性良好。國(guó)外報(bào)告該藥輕度增加靜脈栓塞的危險(xiǎn)性,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)類(lèi)似報(bào)道。故有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者,如長(zhǎng)期臥床和久坐者禁用。對(duì)心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性研究顯示,雷洛昔芬并不增加冠狀動(dòng)脈疾病和卒中風(fēng)險(xiǎn)。6.甲狀旁腺激素類(lèi)似物?甲狀旁腺激素類(lèi)似物(PTHa)是促骨形成藥物,國(guó)內(nèi)已上市的特立帕肽是重組人甲狀旁腺激素氨基端1-34片段(rhPTH1-34)。間斷使用小劑量PTHa能刺激成骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨形成、增加骨密度、改善骨質(zhì)量、降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。?安全性/用藥注意:特立帕肽總體安全性良好。常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、眩暈等。藥物上市后臨床監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)該藥與骨肉瘤存在因果關(guān)系。美國(guó)FDA已于2020年11月取消了該藥物導(dǎo)致骨肉瘤的黑框警示及24個(gè)月的療程限制。我國(guó)目前特立帕肽療程仍限制在24個(gè)月,停藥后建議序貫骨吸收抑制劑治療以維持或增加骨密度,持續(xù)降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。?7.活性維生素D及其類(lèi)似物?目前國(guó)內(nèi)上市治療骨質(zhì)疏松癥的活性維生素D及其類(lèi)似物有阿法骨化醇、骨化三醇及艾地骨化醇。此類(lèi)藥物更適用于老年人、腎功能減退及1α羥化酶缺乏或減少的患者,具有提高骨密度、減少跌倒、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用。?安全性/用藥注意:活性維生素D總體安全性良好,但應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用,服藥期間不宜同時(shí)補(bǔ)充較大劑量的鈣劑,并建議定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣水平;特別是艾地骨化醇,常規(guī)飲食情況下,服藥期間可不必服用鈣劑。活性維生素D在治療骨質(zhì)疏松癥時(shí),可與其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物聯(lián)用。8.維生素K類(lèi)(四烯甲萘醌)四烯甲萘醌是維生素K2的一種同型物,是γ-羧化酶的輔酶,在γ-羧基谷氨酸的形成中起著重要作用。γ-羧基谷氨酸是骨鈣素發(fā)揮正常生理功能所必須的,具有提高骨量的作用。?安全性/用藥注意:四烯甲萘醌總體安全性良好,上市以來(lái)沒(méi)有嚴(yán)重不良事件發(fā)生,也無(wú)導(dǎo)致凝血功能障礙的報(bào)道。需要注意的是,與華法林合用可影響抗凝藥的效果,導(dǎo)致華法林抗凝作用大大減弱,因此服用華法林的患者禁忌使用該藥物。9.羅莫佐單抗(romosozumab)羅莫佐單抗是硬骨抑素單克隆抗體,通過(guò)抑制硬骨抑素的活性,拮抗其對(duì)骨代謝的負(fù)向調(diào)節(jié)作用,在促進(jìn)骨形成的同時(shí)抑制骨吸收。此類(lèi)藥物已經(jīng)在其他國(guó)家或地區(qū)上市使用,國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn),預(yù)先納入本指南,臨床使用需待該藥在我國(guó)獲得防治骨質(zhì)疏松癥的適應(yīng)證。?安全性/用藥注意:羅莫佐單抗總體安全性良好。使用時(shí)要注意監(jiān)測(cè)心臟不良事件;注意過(guò)敏反應(yīng):如血管性水腫、多形性紅斑、皮炎、皮疹和蕁麻疹等,若發(fā)生應(yīng)立即停藥,并給予抗過(guò)敏治療;在該藥治療期間,應(yīng)補(bǔ)充充足的鈣劑和維生素D。圖1:骨質(zhì)疏松癥診療流程參考文獻(xiàn):[1].中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2022,15(06):573-611.
骨質(zhì)疏松癥如何科學(xué)合理地用藥?骨質(zhì)疏松癥如何科學(xué)合理地用藥一、骨質(zhì)疏松癥OP骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下,骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于不同性別和年齡,但多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年男性。二、骨質(zhì)疏松OP的風(fēng)險(xiǎn)因素高齡、絕經(jīng)后女性、低體重、性激素低下、咖啡及碳酸飲料、少動(dòng)和制動(dòng)、膳食中鈣和(或)VD缺乏、光照少(戶(hù)外活動(dòng)少)、吸煙、酗酒(>2次/d)和藥物等??梢鸹蚣又豋P的藥物有:鋰鹽、抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素、肝素、苯妥英、質(zhì)子泵拮抗劑(≥1年)、甲狀腺素(過(guò)度替代或抑制的劑量)、5羥色胺再攝取抑制劑等。三、骨質(zhì)疏松癥OP分類(lèi)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥分為三種:①絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后5~10年內(nèi);②老年性骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)一般指老年人70歲后發(fā)生的OP;③特發(fā)性骨質(zhì)疏松主要發(fā)生在青少年,病因尚不明。四、典型的臨床表現(xiàn)1、疼痛:疼痛部位包括胸、背。2、脊柱變形:骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者可有身高縮短和駝背。下肢肌肉痙攣(“夜間睡眠中抽筋”),指(趾)甲變軟、變脆和易裂。3、脆性骨折五、診斷病史和體檢是臨床診斷的基本依據(jù),確診依賴(lài)于X線檢查和骨密度測(cè)定。六、藥物治療1補(bǔ)充鈣劑和維生素D1、鈣劑我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制定成人每日攝入推薦量800mg(元素鈣量)是維護(hù)骨骼健康的適宜劑量,如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補(bǔ)充,絕經(jīng)后女性和老年人每日鈣攝入推薦量為400mg,故每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500~600mg。2、維生素D成年人每日攝入推薦量為800IU,老年人因攝入和吸收問(wèn)題、戶(hù)外活動(dòng)減少日照不足和皮膚合成維生素D3的能力下降(約為成人的40%),維生素D缺乏普遍存在。老年人維生素D推薦劑量為800~1200IU/d??诜a(bǔ)充天然維生素D最為安全。當(dāng)有腎功能減退時(shí),其25-OH-VD3轉(zhuǎn)變?yōu)?,25-(OH)2-VD3的能力降低。宜用阿法骨化醇或骨化三醇。2不同類(lèi)型骨質(zhì)疏松的藥物選擇1、老年性骨質(zhì)疏松癥鈣制劑+維生素D+骨吸收抑制劑(阿侖膦酸鈉)2、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(1)激素替代治療(HRT)?在基礎(chǔ)治療即鈣制劑+VD基礎(chǔ)上,聯(lián)合雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑治療是防治女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效措施。適應(yīng)證:有絕經(jīng)期癥狀及(或)骨質(zhì)疏松癥及(或)骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的女性,提倡絕經(jīng)早期開(kāi)始用獲益/風(fēng)險(xiǎn)比值更大。禁忌癥:雌激素依賴(lài)性腫瘤(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)、血檢性疾病、不明原因陰道出血及活動(dòng)性肝病和結(jié)締組織病為絕對(duì)禁忌癥。(2)選擇性雌激素調(diào)節(jié)因子類(lèi)藥物:能有效抑制破骨細(xì)胞活性,降低骨轉(zhuǎn)換至婦女絕經(jīng)前水平。(3)降鈣素:能抑制破骨細(xì)胞的生物活性和減少破骨細(xì)胞的數(shù)量,突出特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛,對(duì)脆性骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛以及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。(4)雙膦酸鹽:能有效抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換,對(duì)重度骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后女性有益,可降低椎體骨折和髖骨骨折發(fā)生率。(5)甲狀旁腺素(特立帕肽):有促進(jìn)骨形成的作用,間斷使用能夠有效地治療絕經(jīng)后嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,增加骨密度,降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險(xiǎn),適用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者。(6)地舒單抗:對(duì)于高骨折風(fēng)險(xiǎn)、極高骨折風(fēng)險(xiǎn)、脆性骨折圍手術(shù)期的骨質(zhì)疏松患者,推薦地舒單抗作為初始治療藥物,目前有循證證據(jù)的治療療程是10年,地舒單抗沒(méi)有藥物假期,停藥后需要序貫其他抗骨質(zhì)疏松藥物。3繼發(fā)性骨質(zhì)疏松(1)高尿鈣繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn):可應(yīng)用氫氯噻嗪12.5-25mg/d減輕尿鈣的丟失;另外可選擇雙膦酸鹽或降鈣素。(2)糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松:糖皮質(zhì)激素刺激破骨細(xì)胞的骨吸收和抑制成骨細(xì)胞的骨骼形成。治療上可應(yīng)用雙膦酸鹽,補(bǔ)鈣和維生素D。七、用藥注意事項(xiàng)1雌激素1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,嚴(yán)格控制雌激素的禁忌癥,并定期監(jiān)測(cè)血漿雌激素水平。需長(zhǎng)期用藥維持治療,若癥狀緩解后立即停藥容易復(fù)發(fā)。提圍絕經(jīng)期即開(kāi)始應(yīng)用。2、采用聯(lián)合用藥,雌激素與鈣制劑、維生素D、孕激素、雄激素聯(lián)合用藥的預(yù)防或治療效果會(huì)優(yōu)于單一用藥,也可減少雌激素的用量。3、監(jiān)測(cè)雌激素不良反應(yīng),定期檢查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指標(biāo)。2降鈣素1、對(duì)蛋白質(zhì)過(guò)敏者可能對(duì)降鈣素過(guò)敏,用前宜做皮膚敏感試驗(yàn),對(duì)有皮疹、氣管哮喘者慎用。2、大劑量短期治療時(shí),少數(shù)患者出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下。妊娠期婦女慎用。3雙膦酸鹽1、為減少不良反應(yīng),不要同時(shí)使用2種雙膦酸鹽藥。2、食管炎為主要不良反應(yīng),糞潛血陽(yáng)性,有食管裂孔疝、消化性潰瘍者不宜應(yīng)用。為了避免消化道不良反應(yīng)也可靜脈給藥。3、低鈣血癥者禁用;心血管疾病、兒童、妊娠及哺乳期婦女、駕駛員慎用;對(duì)雙膦酸鹽類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。4、多價(jià)陽(yáng)離子可使雙膦酸鹽的吸收下降,使用過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿鈣、磷等和血小板計(jì)數(shù)。5、嚴(yán)重腎功能不全者(Ccr<35ml/min)禁用。高濃度快速注入時(shí),在血液中可能與鈣螯合形成復(fù)合物導(dǎo)致腎衰竭。緩慢注射2~4h,可有效避免上述不良反應(yīng)出現(xiàn)。6、不宜與NSAIDs聯(lián)合應(yīng)用。與抗酸藥、鐵劑或含2價(jià)金屬離子的藥物合用,會(huì)降低本品的生物利用度。建議在服用二膦酸鹽后lh才可服用抗酸藥、鈣劑等。7、用藥幾年可能引起骨骼、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛、下頜骨壞死、枕骨炎等,要給予重視。8、口服雙膦酸鹽應(yīng)于早晨空腹給藥,以避免對(duì)食管和胃的刺激。建議用足量水送服,保持坐位或立位,服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床,不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。如在藥療中發(fā)生咽痛、吞咽疼痛和胸痛,應(yīng)及時(shí)治療。4維生素D及其衍生物1、防止出現(xiàn)高鈣血癥和高尿鈣癥,定期監(jiān)測(cè)血鈣水平和尿鈣排量。2、大量連續(xù)應(yīng)用維生素D可發(fā)生中毒,維生素D的推薦劑量為800~1200IU,與中毒劑量相差甚遠(yuǎn)。一般成人超過(guò)50000IU/d,兒童超過(guò)20000IU/d,連續(xù)數(shù)月可能會(huì)發(fā)生中毒。3、配伍禁忌,活性維生素D代謝物與噻嗪類(lèi)利尿劑合用,有發(fā)生高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。糖皮質(zhì)激素對(duì)維生素D有拮抗作用,可減少消化道對(duì)鈣、磷的吸收,降低血鈣濃度,須定期測(cè)定尿鈣水平。雌激素可增加鈣吸收,應(yīng)相應(yīng)減少活性維生素D用量;阿法骨化醇與含鎂制劑并用,可致高鎂血癥,應(yīng)予慎用??紒?lái)烯胺、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對(duì)維生素D的吸收。洋地黃與維生素D同用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,因?yàn)榫S生素D可引起高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常。4、有高鈣、高磷和高脂血癥,動(dòng)脈硬化和心功能不全者慎用;高磷血癥伴腎性佝僂疾病禁用;妊娠期使用過(guò)量可導(dǎo)致胎兒畸形、甲狀旁腺功能抑制而使新生兒長(zhǎng)期低血鈣抽搐,應(yīng)慎用。5、降鈣素與維生素D同用可抵消前者對(duì)高鈣血癥的療效。5骨質(zhì)疏松藥物相互作用雙膦酸鹽類(lèi)、地舒單抗、降鈣素與其他可降低鈣水平的藥物(如氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物、利尿劑和擬鈣劑等)合用時(shí)有增加低鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn),建議合用時(shí)密切監(jiān)測(cè)血清鈣。八、患者教育脆性骨折是可防治的。早期診斷、及時(shí)預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn),并采用規(guī)范的防治措施十分重要。預(yù)防策略包括如下:1、保持健康生活習(xí)慣攝入富含鈣、蛋白質(zhì)和低鹽的均衡膳食,適度運(yùn)動(dòng),戒煙少酒,少飲咖啡和碳酸飲料。日光照可以使皮膚維生素D合成增加,促進(jìn)骨鈣沉著。上臂暴露日光浴30分鐘,但需注意的是,紫外線受到玻璃、防曬霜阻隔,因而隔著玻璃曬太陽(yáng)、涂防曬霜去戶(hù)外對(duì)增高體內(nèi)維生素D是沒(méi)有效果的。北緯35°以北地區(qū)冬季的日光照度不足以合成維生素D。2、預(yù)防跌倒和外傷降低骨折風(fēng)險(xiǎn)鍛煉是骨質(zhì)疏松治療和預(yù)防的重要內(nèi)容,少動(dòng)或制動(dòng)可引起骨質(zhì)量下降,及肌肉質(zhì)量的減少,建議緩慢開(kāi)始,逐漸增加活動(dòng)量,每天行走30分鐘,每周2~3次抗阻運(yùn)動(dòng)。3、骨密度年齡女性>65歲、男性>70歲、或有骨折史的65歲以上男性至少需要查1次骨密度;骨密度的復(fù)査間隔尚無(wú)定論。4、在醫(yī)生指導(dǎo)下合理選擇堅(jiān)持規(guī)律服抗骨質(zhì)疏松藥物,注意服藥方式及藥物間相互作用。5、補(bǔ)充鈣劑以清晨和睡前各用1次為佳如采取3次/日的用法,最好是于餐后1小時(shí)服用,以減少食物對(duì)鈣吸收的影響。來(lái)源積水潭骨松防治共識(shí)