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傳承百年的后裝劑量線醫(yī)院的放療信息系統(tǒng)（醫(yī)諾）能夠用磁共振圖像勾畫靶區(qū)、顯示劑量了，在測(cè)試的時(shí)候感受到了穿越時(shí)空的經(jīng)典的美。雖然現(xiàn)在用的施源器和經(jīng)典施源器不一樣，圖像也從二維到了三維，但百年來(lái)劑量分布曲線最重要的特征仍然傳承了下來(lái)：從正面看是梨形（上窄下寬）、從側(cè)面看沿子宮分布（宮頸處稍突出）、從橫斷面看前后窄左右寬、宮頸處有最高的劑量。這些特征就是保證宮頸癌放療療效的特征。三維圖像引導(dǎo)后裝的優(yōu)勢(shì)在于能夠?qū)植縿┝窟M(jìn)行可視化、精準(zhǔn)的調(diào)整，但一定不是顛覆二維時(shí)代的劑量分布特征。后裝3種劑量?jī)?yōu)化方式，使用不當(dāng)可能掉入劑量?jī)?yōu)化“陷阱”，導(dǎo)致宮腔管劑量降低或違背其他重要的劑量分布特征。3種劑量?jī)?yōu)化方式總結(jié)如下，建議手工優(yōu)化張翔醫(yī)生團(tuán)隊(duì)將持續(xù)為大家提供優(yōu)質(zhì)高效的醫(yī)療，盡可能的為大家提供幫助，幫您解決相應(yīng)問(wèn)題，感謝各位患友的關(guān)注！張翔醫(yī)生的科普號(hào)
TP53突變的橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤放療不敏感橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤是兒童常見的肉瘤，經(jīng)積極的綜合治療，超過(guò)70%以上的局限期患者獲得治愈，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者則治愈率低一些。?然而，當(dāng)患者復(fù)發(fā)以后，預(yù)后都很差，很少有長(zhǎng)期幸存者。與復(fù)發(fā)有關(guān)的因素很多，包括腫瘤部位、大小、不良的基因等等，其中放療失敗也是復(fù)發(fā)的常見原因。?目前改善兒童肉瘤的放療策略主要是優(yōu)化放療劑量和范圍，沒(méi)有考慮潛在的分子特征的影響。?放療后的腫瘤組織的反應(yīng)存在明顯的多樣性，但尚不清楚是什么原因?qū)е铝四[瘤對(duì)放療的不敏感。?TP53是惡性腫瘤中最常見的基因異常。TP53基因本身是一種抑癌基因，其野生型能保護(hù)機(jī)體不發(fā)生腫瘤。當(dāng)發(fā)生突變后，突變型的TP53不僅抑制腫瘤的功能喪失，反而獲得了致癌活性，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。?即使在沒(méi)有基因突變的情況下，TP53蛋白也經(jīng)常發(fā)生功能失調(diào)。例如，TP53容易被E3-泛素連接酶MDM2和MDM4靶向降解，使得TP53的活性受到抑制。?又比如，腫瘤抑制因子ARF由CDKN2A/B位點(diǎn)編碼，能抑制MDM2-TP53的相互作用，而CDKN2A/B位點(diǎn)的基因缺失是TP53通路失活的常見原因。?有研究顯示，TP53通路在輻射誘導(dǎo)的DNA修復(fù)和細(xì)胞周期中起著重要作用，TP53突變?cè)趦和膹浡阅X橋膠質(zhì)瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中已被證實(shí)與放療不敏感相關(guān)，在成人的子宮內(nèi)膜癌和頭頸部腫瘤也與放射不敏感有關(guān)。?最近，美國(guó)的紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Casey教授團(tuán)隊(duì)在橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤中，分析TP53突變對(duì)患者的放療效果的影響。?該研究對(duì)109例橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤患者進(jìn)行了基因測(cè)序。其中的59例橫紋肌肉瘤患者中有8例（14%）存在TP53突變，50例尤文氏肉瘤患者中有9例（18%）存在TP53突變。?共進(jìn)行了286個(gè)部位的放療，其中TP53突變型的腫瘤部位有40個(gè)，TP53野生型的腫瘤部位有246個(gè)。有任何TP53通路改變的腫瘤（包括TP53突變、TP53沒(méi)突變但MDM2/4擴(kuò)增和/或CDKN2A/B缺失）有78個(gè)，沒(méi)有這些改變的腫瘤有208個(gè)。?照射腫瘤進(jìn)展定義為在放射治療范圍以及周圍1厘米以內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展。出現(xiàn)這種情況代表腫瘤對(duì)放療不敏感，放療失敗。?研究結(jié)果顯示，TP53突變與照射腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)突變的患者高2.8倍。TP53通路的任何改變包括TP53突變、MDM2/4擴(kuò)增或CDKN2A/B缺失的病人放療后腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展也相對(duì)較多。?與TP53野生型腫瘤相比，TP53突變腫瘤在輻照區(qū)域外的遠(yuǎn)處腫瘤進(jìn)展也增加。?TP53突變患者的3年總生存率更差，只有約20%，而無(wú)突變者約70%。無(wú)論在橫紋肌肉瘤或尤文氏肉瘤都看到這種差異。?CDKN2A/B缺失的尤文氏肉瘤患者的生存率較低，但與橫紋肌肉瘤生存率無(wú)關(guān)。MDM2/4擴(kuò)增與患者的生存率無(wú)關(guān)。?可見橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤中，TP53的突變確實(shí)導(dǎo)致腫瘤對(duì)放療的抵抗。究其原因可能是在輻射反應(yīng)中沒(méi)有細(xì)胞周期G1的阻滯以及輻射誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞死亡過(guò)程受到抑制。當(dāng)然，可能還存在其他機(jī)制。?因此，建議治療前對(duì)這些病人進(jìn)行常規(guī)的TP53通路相關(guān)基因的檢測(cè)，對(duì)指導(dǎo)治療、估計(jì)預(yù)后有重要作用。?針對(duì)相關(guān)基因變異的治療探索已逐漸開展相關(guān)的臨床研究。甄子俊醫(yī)生的科普號(hào)