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胡德勝
主任醫(yī)師
湖北省腫瘤醫(yī)院? 放療科
擅長:肺癌、頭頸部腫瘤、大腸癌、乳腺癌、前列腺癌的診治
專業(yè)方向:
放療科
主觀療效:暫無統(tǒng)計
態(tài)度:暫無統(tǒng)計
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傳承百年的后裝劑量線
醫(yī)院的放療信息系統(tǒng)(醫(yī)諾)能夠用磁共振圖像勾畫靶區(qū)、顯示劑量了,在測試的時候感受到了穿越時空的經(jīng)典的美。雖然現(xiàn)在用的施源器和經(jīng)典施源器不一樣,圖像也從二維到了三維,但百年來劑量分布曲線最重要的特征仍然傳承了下來:從正面看是梨形(上窄下寬)、從側(cè)面看沿子宮分布(宮頸處稍突出)、從橫斷面看前后窄左右寬、宮頸處有最高的劑量。這些特征就是保證宮頸癌放療療效的特征。三維圖像引導后裝的優(yōu)勢在于能夠?qū)植縿┝窟M行可視化、精準的調(diào)整,但一定不是顛覆二維時代的劑量分布特征。后裝3種劑量優(yōu)化方式,使用不當可能掉入劑量優(yōu)化“陷阱”,導致宮腔管劑量降低或違背其他重要的劑量分布特征。3種劑量優(yōu)化方式總結(jié)如下,建議手工優(yōu)化張翔醫(yī)生團隊將持續(xù)為大家提供優(yōu)質(zhì)高效的醫(yī)療,盡可能的為大家提供幫助,幫您解決相應(yīng)問題,感謝各位患友的關(guān)注!
張翔醫(yī)生的科普號
TP53突變的橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤放療不敏感
橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤是兒童常見的肉瘤,經(jīng)積極的綜合治療,超過70%以上的局限期患者獲得治愈,有遠處轉(zhuǎn)移的患者則治愈率低一些。?然而,當患者復(fù)發(fā)以后,預(yù)后都很差,很少有長期幸存者。與復(fù)發(fā)有關(guān)的因素很多,包括腫瘤部位、大小、不良的基因等等,其中放療失敗也是復(fù)發(fā)的常見原因。?目前改善兒童肉瘤的放療策略主要是優(yōu)化放療劑量和范圍,沒有考慮潛在的分子特征的影響。?放療后的腫瘤組織的反應(yīng)存在明顯的多樣性,但尚不清楚是什么原因?qū)е铝四[瘤對放療的不敏感。?TP53是惡性腫瘤中最常見的基因異常。TP53基因本身是一種抑癌基因,其野生型能保護機體不發(fā)生腫瘤。當發(fā)生突變后,突變型的TP53不僅抑制腫瘤的功能喪失,反而獲得了致癌活性,導致腫瘤的發(fā)生。?即使在沒有基因突變的情況下,TP53蛋白也經(jīng)常發(fā)生功能失調(diào)。例如,TP53容易被E3-泛素連接酶MDM2和MDM4靶向降解,使得TP53的活性受到抑制。?又比如,腫瘤抑制因子ARF由CDKN2A/B位點編碼,能抑制MDM2-TP53的相互作用,而CDKN2A/B位點的基因缺失是TP53通路失活的常見原因。?有研究顯示,TP53通路在輻射誘導的DNA修復(fù)和細胞周期中起著重要作用,TP53突變在兒童的彌漫性腦橋膠質(zhì)瘤和神經(jīng)母細胞瘤中已被證實與放療不敏感相關(guān),在成人的子宮內(nèi)膜癌和頭頸部腫瘤也與放射不敏感有關(guān)。?最近,美國的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Casey教授團隊在橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤中,分析TP53突變對患者的放療效果的影響。?該研究對109例橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤患者進行了基因測序。其中的59例橫紋肌肉瘤患者中有8例(14%)存在TP53突變,50例尤文氏肉瘤患者中有9例(18%)存在TP53突變。?共進行了286個部位的放療,其中TP53突變型的腫瘤部位有40個,TP53野生型的腫瘤部位有246個。有任何TP53通路改變的腫瘤(包括TP53突變、TP53沒突變但MDM2/4擴增和/或CDKN2A/B缺失)有78個,沒有這些改變的腫瘤有208個。?照射腫瘤進展定義為在放射治療范圍以及周圍1厘米以內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或進展。出現(xiàn)這種情況代表腫瘤對放療不敏感,放療失敗。?研究結(jié)果顯示,TP53突變與照射腫瘤進展的風險增加相關(guān),發(fā)生風險比沒突變的患者高2.8倍。TP53通路的任何改變包括TP53突變、MDM2/4擴增或CDKN2A/B缺失的病人放療后腫瘤復(fù)發(fā)或進展也相對較多。?與TP53野生型腫瘤相比,TP53突變腫瘤在輻照區(qū)域外的遠處腫瘤進展也增加。?TP53突變患者的3年總生存率更差,只有約20%,而無突變者約70%。無論在橫紋肌肉瘤或尤文氏肉瘤都看到這種差異。?CDKN2A/B缺失的尤文氏肉瘤患者的生存率較低,但與橫紋肌肉瘤生存率無關(guān)。MDM2/4擴增與患者的生存率無關(guān)。?可見橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤中,TP53的突變確實導致腫瘤對放療的抵抗。究其原因可能是在輻射反應(yīng)中沒有細胞周期G1的阻滯以及輻射誘導的腫瘤細胞死亡過程受到抑制。當然,可能還存在其他機制。?因此,建議治療前對這些病人進行常規(guī)的TP53通路相關(guān)基因的檢測,對指導治療、估計預(yù)后有重要作用。?針對相關(guān)基因變異的治療探索已逐漸開展相關(guān)的臨床研究。
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癌癥治療無創(chuàng)腫瘤放療利器,射波刀
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