非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤中最常見的是彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤，它起源于淋巴結(jié)或淋巴組織，可發(fā)生于任何年齡，但老年人最為常見。淋巴性大b細(xì)胞淋巴瘤具有一定的侵襲性，會導(dǎo)致正常淋巴結(jié)構(gòu)的淋巴性的一個(gè)破壞。除了淋巴結(jié)，它還會累積到胃腸道、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)器官。那它可以治愈嗎？大多數(shù)一二期的患者都是可以治愈的，但三四期的患者要視具體情況來定。一般來說，通過化療、生物治療等都可以非常有效地控制淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展，甚至治愈

霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤這兩個(gè)術(shù)語很容易混淆。雖然它們都是以發(fā)現(xiàn)它們的科學(xué)家的名字命名的，但它們是不同的疾病，需要不同的治療方法才能確保為患者提供最佳效果。在這里我們將解釋了兩種淋巴瘤之間的差異，并分享新診斷的患者在尋求治療時(shí)應(yīng)了解的內(nèi)容。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更常見，這兩種類型在男性中略常見。雖然這兩種疾病都可以在任何年齡診斷，但霍奇金淋巴瘤最常見于15至40歲的年輕人和55歲以上的老年人（典型的雙峰分布）。非霍奇金淋巴瘤通常在60歲以上的成年人中被診斷出來。某些病毒可能會使您更容易患上霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。這些病毒包括：EB病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）和人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV）等。如果您感染過這些病毒中的任何一種，請咨詢您的醫(yī)生，了解您患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)是否會增加。每種類型的淋巴瘤都有不同的亞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤占霍奇金淋巴瘤病例的95%，但還有其他一些亞型，包括結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主的霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤分為兩種亞型：B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤。B細(xì)胞淋巴瘤更為常見，占美國所有淋巴瘤診斷的85%，包括：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等。T細(xì)胞淋巴瘤包括：NK/T細(xì)胞淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤-NOS、血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤、間變大細(xì)胞淋巴瘤等。?“炎癥”是霍奇金淋巴瘤更常見的癥狀霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤均發(fā)生在淋巴系統(tǒng)中，可影響白細(xì)胞。白細(xì)胞計(jì)數(shù)高可能是淋巴瘤的征兆。對于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，首先出現(xiàn)的癥狀通常是發(fā)燒、不明原因的體重減輕和盜汗?；羝娼鹆馨土龌颊咭矔霈F(xiàn)炎癥癥狀。在某些情況下，洗熱水澡或飲酒時(shí)可能會出現(xiàn)淋巴結(jié)疼痛，患者也可能出現(xiàn)不明原因的皮疹。在非霍奇金淋巴瘤患者中幾乎看不到這些類型的癥狀。在開始治療之前獲得準(zhǔn)確的淋巴瘤的病理診斷由于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤是不同的疾病，因此需要以不同的方式進(jìn)行治療。這就是為什么在開始治療之前獲得準(zhǔn)確的診斷至關(guān)重要的原因。為了準(zhǔn)確診斷霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤，病理醫(yī)生需要在顯微鏡下觀察癌細(xì)胞?；羝娼鹆馨土龅奶卣魇谴嬖赗eed?Sternberg細(xì)胞。這些細(xì)胞以發(fā)現(xiàn)它們的病理學(xué)家的名字命名，看起來像貓頭鷹的眼睛。霍奇金淋巴瘤活檢樣本也充滿了炎癥，非霍奇金淋巴瘤樣本通常不是。有一種罕見的非霍奇金淋巴瘤確實(shí)具有炎癥特征。如富含T細(xì)胞/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤有時(shí)會與霍奇金淋巴瘤混淆，因?yàn)榇嬖谘装Y。一些非癌性疾病也可能與淋巴瘤混淆。結(jié)節(jié)病是一種炎癥性疾病，有時(shí)會被誤診為淋巴瘤。這就是為什么在像復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進(jìn)行活檢很重要的原因，那里有專門研究淋巴瘤的病理學(xué)家，你會得到最準(zhǔn)確的診斷。治療應(yīng)針對淋巴瘤的診斷進(jìn)行調(diào)整“為了確保您的治療適合您的特定診斷，去看專門研究淋巴瘤的專家非常重要，”。您的治療將取決于淋巴瘤的具體類型及其分期、您的年齡和整體健康狀況以及癌癥的侵襲性?；羝娼鹆馨土龅闹委熗ǔ０ǘ喾N療法的組合化療和放療聯(lián)合治療是早期霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。對于更晚期的病例，化療可以與靶向CD30抗體偶聯(lián)藥物（CD30-ADC，BV）聯(lián)合使用。我們正在治愈90%至95%的霍奇金淋巴瘤患者。現(xiàn)在我們也希望改善他們在治療后的生活質(zhì)量。霍奇金淋巴瘤患者如果疾病復(fù)發(fā)，也可能需要造血干細(xì)胞移植?；熓欠腔羝娼鹆馨土龅臉?biāo)準(zhǔn)治療方法化療是非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。您接受的化療類型將取決于癌癥的侵襲性。T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤往往更具侵襲性，如果達(dá)到緩解，通常在第一次治療后進(jìn)行干細(xì)胞移植，而不是等待復(fù)發(fā)。B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤通常使用稱為R-CHOP的一線化療方案，對于更具侵襲性的非霍奇金淋巴瘤類型，可以給予稱為R-EPOCH的化療組合。由于這是一種更強(qiáng)的化療形式，因此我們需要密切監(jiān)測任何潛在的并發(fā)癥，如感染等。免疫療法擴(kuò)展了無化療治療方案由于化療可能會產(chǎn)生長期的負(fù)面副作用，因此醫(yī)生正在努力開發(fā)不包括化療的淋巴瘤治療方法。淋巴瘤的免疫治療方法包括：免疫調(diào)劑藥物（來那度胺）、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（anti-PD-1/PDL-1單抗），它們訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別和靶向淋巴瘤細(xì)胞。嵌合抗原受體T細(xì)胞治療（CAR-T細(xì)胞療法）是將人的T細(xì)胞經(jīng)過基因工程手段體外修飾改造后，回輸患者體內(nèi)，用于治療疾病。靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞淋巴瘤患者中取得顯著療效，CAR-T細(xì)胞療法完全改變了非霍奇金淋巴瘤患者的預(yù)期壽命，接受CAR-T細(xì)胞治療的非霍奇金淋巴瘤患者中有40%至50%實(shí)現(xiàn)長期緩解。對于淋巴瘤，您不僅希望接受最有效的治療，而且還希望獲得最安全的治療。

霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma,HL）與非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma,NHL）的鑒別、

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（primarycentral?nervoussystemlymphoma，PCNSL）是在腦、脊髓、眼或腦膜發(fā)生的一種侵襲型的非何杰金淋巴瘤，一般不累及全身。PCNSL是以血管為中心的、含有密集的、單克隆增殖的淋巴細(xì)胞組成的腫瘤，98%是彌漫大B細(xì)胞型，并且免疫表型來源于B細(xì)胞。PCNSL占原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的3%。目前我國PCNSL治療仍存在手術(shù)切除、環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案化療、鞘內(nèi)甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）治療和全腦放療等多種方法，但是沒有統(tǒng)一規(guī)范，多數(shù)PCNSL患者的生存期遠(yuǎn)低于國際上的44-60個(gè)月。本文對2012年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）PCNSL診療指南進(jìn)行解讀，為我國廣大神經(jīng)外科醫(yī)師規(guī)范治療PCNSL提供參考。一、治療現(xiàn)狀1、激素治療：激素可以迅速緩解PCNSL癥狀和體征，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。然而，由于激素有溶解細(xì)胞作用，不僅使PCNSL腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)生改變，而且可使CT和MRI增強(qiáng)掃描中腫瘤體積明顯減小。由于激素應(yīng)用后腫瘤占位效應(yīng)減輕，對懷疑PCNSL的患者，推薦除了診斷性應(yīng)用外，在獲得病理學(xué)確診前應(yīng)停用激素治療。2、立體定向活檢：與侵襲性星形細(xì)胞瘤和其他膠質(zhì)瘤不同，PCNSL的手術(shù)目的更加保守，以最小的損傷獲取診斷性組織而不進(jìn)行常規(guī)的大范圍切除。目前，大多數(shù)專家推薦立體定向活檢作為外科首選。相關(guān)研究表明完全切除腫瘤或廣泛次全切除腫瘤與僅進(jìn)行立體定向活檢相比，患者并沒有明顯的生存獲益；但腫瘤切除術(shù)后有相當(dāng)大的神經(jīng)功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)。3、全身治療：甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是治療PCNSL最有效的藥物。通常聯(lián)合其他藥物治療，如長春新堿、甲基芐肼、阿糖孢苷、利妥昔單抗，但是，如果患者對藥物耐受性較差，MTX也可作為單一藥物化療方案。靜脈給予大劑量MTX（≥3.5/m2）是確保藥物成功通過血腦屏障的必要措施。有研究表明初始治療階段靜脈給藥聯(lián)合預(yù)防性鞘內(nèi)注射MTX并不能使患者獲益，不推薦使用。但腦脊液中細(xì)胞學(xué)檢查陽性或脊髓MRI檢查發(fā)現(xiàn)PCNSL時(shí)，鞘內(nèi)注射是有效的治療方法。4、放射治療：全腦放療（wholebrainradio-therapy，WBRT）已成為多病灶性（彌漫性）PCNSL的標(biāo)準(zhǔn)化治療。目前，局部高劑量放療已成為研究主要方向，并推薦的全腦放療總劑量是24-36Gy，分割成每次劑量是1.8-2.0Gy，不需要加強(qiáng)放療。顯示局部高劑量放療和放射治療仍然是一種方法。雖然單獨(dú)WBRT對控制初期PCNSL有效，但是快速頻繁復(fù)發(fā)致使患者總體生存期變短，僅12-17個(gè)月。早期研究表明這種腫瘤對放療敏感，利用3000-5000cGy的劑量，可以完全或部分緩解。恰恰是這種令人不解的結(jié)果對后續(xù)非單純化療的產(chǎn)生起了促進(jìn)作用，即MTX化療+預(yù)照射，此法的完全緩解率增高至94%，總體生存期為33-60個(gè)月。然而，3級或4級的血液毒性（達(dá)78%）和放療后的神經(jīng)毒性（32%）有時(shí)會引起生命危險(xiǎn)，是初始治療需要考慮的。60歲以上的患者接受WBRT可引起嚴(yán)重甚至致死性神經(jīng)毒性作用，因此，初始治療不選擇WBRT，并且對于不能承受多種治療的患者通常被延緩使用，但是對于化療失敗的患者，WBRT可達(dá)75%的有效率。?二、NCCN指南推薦1、初步評價(jià)PCNSL患者可表現(xiàn)出各種癥狀和體征，包括顱內(nèi)壓增高、局限性神經(jīng)功能缺失、腦病和精神改變等。建議做胸部X線片的同時(shí)做胸腹部和骨盆CT檢查?？梢钥紤]做全身正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（positronemissiontomography，PET）掃描，并可替代CT、骨髓檢查和睪丸超聲檢查，但是PCNSL患者使用PET的數(shù)據(jù)目前比較缺乏。如果通過MRI掃描高度懷疑PCNSL，除非醫(yī)學(xué)上確診，一般不主張經(jīng)驗(yàn)性使用激素治療。神經(jīng)影像學(xué)評估對于PCNSL的診斷和療效評價(jià)非常重要。MRI的T1加權(quán)像和T2加權(quán)像通常呈等信號或低信號，通常有增強(qiáng)。此外，彌散加權(quán)成像可見局限彌散。大多數(shù)患者CT掃描可見等密度或高密度影，多有增強(qiáng)。其典型特點(diǎn)包括腦室旁彌散分布，環(huán)形增強(qiáng)，輕度水腫都應(yīng)與轉(zhuǎn)移癌或膠質(zhì)瘤鑒別。如果增強(qiáng)MRI顯示PCNSL，由于激素可以影響PCNSL的組織特征，建議臨床醫(yī)師在確診前停止使用激素。在安全和無顱內(nèi)壓增高發(fā)生腦疝風(fēng)險(xiǎn)的情況下，可考慮行腰椎穿刺術(shù)檢查腦脊液。盡管這些患者的腦脊液中通常淋巴細(xì)胞增多，但是細(xì)胞學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)惡性淋巴細(xì)胞。然而，利用單克隆的分子標(biāo)記，如免疫球蛋白基因重組，診斷結(jié)果的陽性率將增加。如果腦脊液結(jié)果為陰性，患者應(yīng)進(jìn)行眼科檢查，包括用裂隙燈檢查，排除明顯的惡性葡萄膜炎。除了腦脊液和葡萄膜的檢查，顱內(nèi)的病灶通常需要腦活檢來確診。利用免疫組化檢測免疫球蛋白γ或κ鏈，同時(shí)或單獨(dú)檢查分子標(biāo)記物，對鑒別炎性病灶和惡性淋巴瘤很有價(jià)值。即使有這些標(biāo)記，活檢有時(shí)也會發(fā)生假陰性，特別是先前用激素治療過的患者。因此，如果活檢不能確診，建議逐漸減量停用激素后，進(jìn)行臨床和影像隨訪。如果淋巴瘤復(fù)發(fā)，應(yīng)該在使用激素前重新活檢。此外，如果已經(jīng)活檢仍不能確診淋巴瘤，并且患者無激素治療史，應(yīng)考慮其他診斷（如炎癥反應(yīng)）或再次活檢。2、分步檢查一旦PCNSL的診斷確立，患者應(yīng)該進(jìn)行完整的分步檢查。檢查包括完整的中樞神經(jīng)系統(tǒng)評價(jià)（如果以前未做過這些檢查），裂隙燈眼部檢查，如果可能，特別是當(dāng)腦脊液檢查陽性和/或有脊髓癥狀時(shí)，腰椎穿刺術(shù)和脊髓MRI掃描。因?yàn)榘滩∠嚓P(guān)性PCNSL與免疫功能良好患者的預(yù)后和治療完全不同，應(yīng)進(jìn)行血液檢查，艾滋病陽性患者應(yīng)抗病毒治療。通常認(rèn)為胸部X線，胸腹部和骨盆CT，體格檢查，完整的血液檢查（包括血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板檢查、肝功檢查等）可以排除其他系統(tǒng)的累及。經(jīng)活檢證實(shí)PCNSL并伴有神經(jīng)癥狀的患者再進(jìn)行一些特異性的檢查，如CT掃描、鎵掃描或骨髓活檢發(fā)現(xiàn)隱蔽的系統(tǒng)性淋巴瘤的情況非常罕見。因此，除非有臨床表現(xiàn)才需做這些特異性檢查。以下影像檢查可以考慮，如老年男性患者做睪丸超聲檢查或做PET全身掃描。盡管全身PET檢查可以替代CT、骨髓檢查和睪丸超聲，可考慮PET掃描，盡管是否作為常規(guī)治療仍存在爭議。3、初始治療一旦PCNSL診斷明確，應(yīng)盡早開始治療。由于激素可以迅速緩解癥狀，許多治療方法同時(shí)并用激素治療。最初治療方案的選擇依賴于患者的健康狀況和年齡。比較健康的患者（KPS評分≥40或肌酐清除率≥50ml/min），通常推薦大劑量MTX為基礎(chǔ)的化療方案。系統(tǒng)性化療后是否需要WBRT，取決于疾病對化療的反應(yīng)性（是否完全緩解）和醫(yī)師的臨床診斷。WBRT可以增加神經(jīng)毒性，特別是60歲以上的老年患者，在最初的治療中可以暫不選擇放療。因?yàn)橄到y(tǒng)性化療藥物難以透過葡萄膜，如果患者有惡性葡萄膜炎，眼球的放療是標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。然而，有文獻(xiàn)報(bào)道大劑量MTX可以治療患者的眼淋巴瘤。因此，無癥狀的眼球侵犯的PCNSL患者，合理的治療方案是如果大劑量MTX有效，延遲進(jìn)行眼球放療。眼球內(nèi)注射化療也是一種治療手段。如果患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)惡性淋巴細(xì)胞增多，可以直接鞘內(nèi)注射給藥。對于KPS評分低（<40）或者嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min），不能耐受多方案化療的患者，如果激素治療后有效緩解癥狀，可以接受積極治療；如果激素治療后，一般狀況仍然很差，建議先接受WBRT快速緩解病情，減輕神經(jīng)癥狀，提高患者生存質(zhì)量。眼球受累的患者需進(jìn)行眼部放療，化療也可作為一種選擇；如果患者不耐受MTX，可選擇不含MTX的化療方案。如果腦脊液檢查或脊髓MRI結(jié)果陽性，可考慮作鞘內(nèi)化療加局部脊髓放療。許多臨床研究都采用放療前化療，結(jié)果表明老年患者或KPS評分很低的患者化療療效不佳。疾病進(jìn)展期治療先采用WBRT治療并最終復(fù)發(fā)的患者，可以考慮做化療（系統(tǒng)或者鞘內(nèi)），再次放療，或支持治療。也可以考慮做大劑量化療后干細(xì)胞移植。先采用大劑量MTX化療而未接受WBRT的患者，復(fù)發(fā)后選擇繼續(xù)化療還是放療取決于最初化療的反應(yīng)。如果患者對最初治療方案有相對長時(shí)間的緩解（>1年），用同樣的或者另外一種以MTX為基礎(chǔ)的治療方案都是合理的。但是，如果系統(tǒng)化療后無反應(yīng)或者短期內(nèi)復(fù)發(fā)患者，推薦進(jìn)行WBRT或病灶部位的放療，可以聯(lián)合或不聯(lián)合化療?；熆勺鳛椴贿m合WBRT患者的備選方案。對于上述患者，支持治療都是一種選擇，或者大劑量化療后干細(xì)胞移植。2012年，我國已經(jīng)出版了《中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤診療綱要》（第2版）和《神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤規(guī)范化\標(biāo)準(zhǔn)化診療叢書-PCNSL分冊》[11]，對PCNSL治療規(guī)范化有重要指導(dǎo)意義。但是，國內(nèi)各醫(yī)院對PCNSL治療方案不統(tǒng)一，如手術(shù)全切腫瘤后放療、γ刀、系統(tǒng)非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案、利妥昔單抗等，能夠規(guī)范化大劑量甲氨蝶呤化療的報(bào)道比較少。腫瘤全切后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的病例并不少見，僅接受全腦放療的患者中位生存期約12個(gè)月，而規(guī)范MTX化療的中位生存期可達(dá)33-60個(gè)月。參考國內(nèi)外的PCNSL診療指南，對患者進(jìn)行規(guī)范化診治，有助于延長患者的生存期。保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科是保定市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專科，保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科團(tuán)隊(duì)由醫(yī)學(xué)博士、碩士、主任醫(yī)師等構(gòu)成，保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病經(jīng)驗(yàn)極其豐富。我們愿意為您的健康保駕護(hù)航！本文部分引自：中國臨床神經(jīng)外科雜志2013年8月第18卷第8期；本文作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥劑科（崔向麗），神經(jīng)外科（張國濱、張哲、任曉輝、許菲璠、林松）。

血液腫瘤可波及患者的血細(xì)胞和骨髓。骨髓是骨骼內(nèi)的海綿狀軟組織,具有造血功能。而血液腫瘤則會導(dǎo)致血細(xì)胞的生物學(xué)行為以及功能發(fā)生異常。 人體內(nèi)有3種血細(xì)胞： 白細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的一部分對抗感染。 紅細(xì)胞可以把氧氣輸送到全身各處的組織、器官，并將代謝產(chǎn)生的二氧化碳帶回肺部,通過氣體交換,將其排出體外。 血小板在受傷時(shí)可有助于血液凝結(jié)。 臨床有3種主要類型的血液腫瘤： 白血病 淋巴瘤 骨髓瘤 上述血液腫瘤可導(dǎo)致患者的骨髓和淋巴系統(tǒng)生成不具正常功能的血細(xì)胞，它們可能通過不同的作用方式影響不同類型的白細(xì)胞。 白血病 白血病患者會產(chǎn)生大量不具備正常功能的白細(xì)胞。依據(jù)其累及白細(xì)胞的種類以及屬于快速生長(急性)還是緩慢生長(慢性),白血病可分為4種類型 急性淋巴細(xì)胞白血病( ALL ) 始于骨髓中稱為淋巴細(xì)胞的一種白細(xì)胞?；颊邔蛇^多的淋巴細(xì)胞,從而擠占健康白細(xì)胞的生存空間。如果未經(jīng)治療,病情將會迅速發(fā)展。 如果伴有以下情況,則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將有所上升: 有兄弟或姐妹罹患急性淋巴細(xì)胞白血病; 過去曾接受化療或放療治療另一種癌癥; 近距離受到大劑量輻射； 患有唐氏綜合癥或其他遺傳病。 急性髓細(xì)胞性白血病( AML ) 始于骨髓細(xì)胞。正常的骨髓干祖細(xì)胞通常會分化成白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。發(fā)生急性髓細(xì)胞性白血病會導(dǎo)致所有3種類型健康血細(xì)胞的數(shù)量減少。此類白血病細(xì)胞可快速生長。 急性髓細(xì)胞性白血病主要影響65歲以上的人群,男性比女性更常見。伴有以下情況者,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高:。 過去曾接受化療或放療治療另一種癌癥; 曾暴露于苯等有毒化學(xué)物質(zhì); 吸煙; 伴有血液疾病,如骨髓增生異常或真性紅細(xì)胞增多癥; 伴有遺傳性疾病,如唐氏綜合征 慢性淋巴細(xì)胞白血病( CLL ) 是成人最常見的白血病類型。與急性淋巴細(xì)胞白血病類似,它源于骨髓中的淋巴細(xì)胞,但生長速度較為緩慢。許多慢性淋巴細(xì)胞白血病患者直到病情進(jìn)展幾年后才會表現(xiàn)出較為明顯的臨床癥狀。 CLL 多發(fā)生于60-70歲以上的人群。血液腫瘤家族史會增加罹患該病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，長期接觸化學(xué)試劑，如除草劑或殺蟲劑也會導(dǎo)致發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升。 慢性髓細(xì)胞性白血病( CML ) 與急性髓細(xì)胞性白血病類似，也是起源于骨髓細(xì)胞。但癌變細(xì)胞的生長速度較為緩慢。 慢性髓細(xì)胞性白血病在男性人群中的發(fā)病率略高于女性。臨床多為成年患者，兒童偶爾也會發(fā)病。假如曾經(jīng)暴露于大劑量輻射環(huán)境中，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能會更高。 淋巴瘤 這是屬于淋巴系統(tǒng)的腫瘤。淋巴系統(tǒng)包括淋巴結(jié)、脾臟和胸腺，主要功能是儲存和輸送白細(xì)胞幫助人體抵抗感染。淋巴瘤起源于一種稱為“淋巴細(xì)胞”的白細(xì)胞。淋巴瘤有2種主要類型： 霍奇金淋巴瘤 始于稱為 B 淋巴細(xì)胞或 B 細(xì)胞的免疫細(xì)胞。此類細(xì)胞會產(chǎn)生被稱為抗體的蛋白質(zhì)，用于抵抗病原體。霍奇金淋巴瘤患者的淋巴結(jié)中會產(chǎn)生所謂“里德-斯登伯格氏細(xì)胞”的大淋巴細(xì)胞。 非霍奇金淋巴瘤 始于 B 細(xì)胞或 T 細(xì)胞。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更常見。上述2種類型的淋巴瘤都可以分為多個(gè)亞型，區(qū)分亞型的依據(jù)是腫瘤在患者體內(nèi)的起始部位、其生物學(xué)行為及腫瘤細(xì)胞免疫標(biāo)記。 淋巴瘤最常見于15-35歲及50歲以上的人群；免疫系統(tǒng)功能低下者更容易罹患淋巴瘤;感染 EB 病毒(皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員）、人類免疫缺陷病毒( HIV )或幽門螺桿菌也會增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 骨髓瘤 雖然病因不明確,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能與以下因素有關(guān): 職業(yè)環(huán)境因素:沒有防護(hù)的情況下經(jīng)常接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物。 輻射因素:長時(shí)間處在電離輻射的環(huán)境。 生活方式:例如吸煙、飲酒、肥胖等。 疾病因素:易感體質(zhì)人群。特別是與病毒感染、慢性炎癥、慢性抗原刺激有關(guān)的因素。 哪些人容易得骨髓瘤？ 有如下危險(xiǎn)因素或誘因的人群，更容易得病:可以預(yù)防的因素:。 疾病因素:慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結(jié)核病、慢性肝炎等慢性感染及自身免疫性疾病等患病人群。 輻射因素：工作中可能長期接觸電離輻射的人群。 職業(yè)環(huán)境因素：沒有防護(hù)或防護(hù)不足的情況下，經(jīng)常接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物的人群。 生活方式:長期不良生活習(xí)慣的人群,如吸煙、飲酒、熬夜等。 很難預(yù)防的因素: 年齡因素:40歲以上中老年人群。

老王1月前因頸肩部疼痛無意中摸到左側(cè)頸部有包塊，心中納悶“這是個(gè)什么東西”，就到醫(yī)院外科做了活組織病理，確診NHL，今天順利完成第1周期化療出院了。想起4-5年前老曹，那時(shí)他也是摸到頸部有包塊，而且還伴有貧血，費(fèi)盡了周折，入院時(shí)已經(jīng)3個(gè)多月了，盡管也請了國內(nèi)最牛的專家……還是晚了。 非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞單克隆惡性增殖的異質(zhì)性疾病，累及淋巴結(jié)、骨髓、脾臟、肝臟和胃腸道。臨床表現(xiàn)常有外周淋巴結(jié)腫大。然而，有些患者不出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，但循環(huán)中出現(xiàn)異常的淋巴細(xì)胞。與霍奇金淋巴瘤相比，診斷時(shí)很可能已發(fā)生彌漫性病變。確診常依賴于淋巴結(jié)和（或）骨髓活檢。治療通常包括化學(xué)免疫療法，即免疫治療（例如單克隆抗體）聯(lián)合化療，偶爾可加入放射治療。干細(xì)胞移植常作為不能獲得完全緩解或復(fù)發(fā)的伴進(jìn)展性或轉(zhuǎn)化性淋巴瘤病灶患者的挽救性治療。

作者：楊曉陽 免疫力低下/紊亂、血小板減少、多發(fā)性骨髓瘤、移植后患者和新冠疫苗，之前科普有介紹，請查看之前科普介紹，此處不重復(fù)。本文重點(diǎn)闡述之前未介紹的血液疾病是否能打新冠疫苗。 美國滅活疫苗最常見的不良反應(yīng)是注射部位的疼痛（高達(dá)60％），發(fā)燒（高達(dá)50％），頭痛（高達(dá)42％），疲勞（高達(dá)28％），關(guān)節(jié)痛（高達(dá)24％），肌肉疼痛和惡心。 但FDA僅報(bào)導(dǎo)3例重度過敏反應(yīng)。 此外，有些不良反應(yīng)，例如血栓栓塞事件、癲癇發(fā)作和耳鳴，是否與疫苗有關(guān)尚待考證。 疫苗與血液病概括為：不接種活疫苗、滅活疫苗相對安全、可能治療患者疫苗有效率低、注射疫苗利大于弊，尚未有數(shù)據(jù)支持和反對，根據(jù)數(shù)據(jù)指南會不斷調(diào)整。 非霍奇金淋巴瘤（惰性/惡性）患者是否應(yīng)接種新冠疫苗（5.0版；最新更新于2021年2月5日） 對于侵襲性淋巴瘤患者接種新冠疫苗是安全和適當(dāng)?shù)?。尚無有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。一般而言，建議患有侵襲性淋巴瘤的患者應(yīng)接種新冠疫苗，盡管患者可能不能闡述有效的免疫應(yīng)答。 對于接受含利妥昔單抗治療方案的患者，有關(guān)疫苗接種時(shí)間的決定必須根據(jù)社區(qū)中新冠的患病率，患者的自我隔離能力以及其家人和看護(hù)者的自我隔離能力，預(yù)期的治療時(shí)間來個(gè)性化，以及疫苗的供應(yīng)情況。利妥昔單抗會鈍化或完全消除對疫苗的體液反應(yīng)，至少停用3-4個(gè)月內(nèi)無效。但是，T細(xì)胞反應(yīng)可提供一定程度的保護(hù)或降低感染的嚴(yán)重程度，從而證明在治療過程中或治療完成后進(jìn)行疫苗接種是合理的。 急性淋巴細(xì)胞白血?。ò姹?.1；最后更新于2021年1月22日） 只要不是活的減毒病毒疫苗，被認(rèn)為是安全且適當(dāng)?shù)?。針對新冠，尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。建議所有患有接受新冠疫苗（非活疫苗），盡管化療時(shí)可能未產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，但仍在等待試驗(yàn)結(jié)果。 兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ò姹?.0；最后更新于2021年1月29日） 只要不是活的減毒疫苗，就被認(rèn)為是安全且適當(dāng)?shù)?。尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。年齡較大的兒童建議接種。 但對培門冬或天冬酰胺酶過敏的患者，不要接種。在完成包含天冬酰胺酶的治療階段和其他強(qiáng)化治療階段之前，不應(yīng)為老年患者接種輝瑞的mRNA疫苗。在未完成天冬酰胺酶治療前，最好不要接種新冠疫苗。 急性髓系白血病（版本1.5；最后更新于2021年1月22日） 只要不是活的減毒病毒疫苗，就可接種疫苗。針對新冠，尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。盡管化療時(shí)可能不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，但仍在等待試驗(yàn)結(jié)果 慢性淋巴細(xì)胞白血病 （版本4.1；最后更新于2021年2月2日） 應(yīng)根據(jù)報(bào)告的副作用和患者的合并癥，逐例評估每位患者的疫苗安全性，但一般而言，我們建議將其用于患者。BTKis（依魯替尼等）可能移植新冠病毒，但亦會抑制患者免疫。 慢性髓系白血病（版本2.0；最后更新于2021年1月4日） 患者被認(rèn)為適合接種新冠疫苗。盡管可能存在罕見的特殊情況，但大多數(shù)患者，無論是早期治療，持續(xù)緩解，深度緩解還是尋求“無治療緩解”的非治療方法，都可能是適當(dāng)?shù)?，?yīng)在可能的情況下進(jìn)行疫苗接種。通常，對于CML患者，既沒有副作用的過度風(fēng)險(xiǎn)，也沒有對有效性的擔(dān)憂。 霍奇金淋巴瘤（版本5.0；最后更新于2021年2月5日） 通常，對于霍奇金淋巴瘤患者接種新冠疫苗是安全且適當(dāng)?shù)摹Ｉ袩o有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。一般而言，我們建議霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)接種新冠疫苗，盡管可能未產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫應(yīng)答。關(guān)于疫苗接種時(shí)機(jī)的決定必須根據(jù)社區(qū)中新冠的患病率，患者的自我隔離能力以及其家人和看護(hù)者的自我隔離能力，預(yù)期的治療時(shí)間和疫苗的可用性來個(gè)性化。 骨髓增生異常綜合癥（版本4.1；最后更新于2021年1月22日） 接種疫苗是安全且適當(dāng)?shù)?。尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。作為一般性聲明，我們支持MDS患者接受新冠疫苗（非活疫苗），盡管他們可能未產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，但仍在等待試驗(yàn)結(jié)果。 慢性骨髓增值性腫瘤（版本6.0；最后更新于2021年1月25日） 疫苗可能不會給患者帶來額外的風(fēng)險(xiǎn)，但干擾素等會降低疫苗效果。全身性肥大細(xì)胞增多癥/ MPN重疊綜合征等患者不能接種。 再生障礙性貧血（版本2.0；最新更新為2020年11月30日） 有病例報(bào)道疫苗接種后出現(xiàn)再障，以及在接種疫苗后再障復(fù)發(fā)。但在新冠大流行的情況下，利大于弊，尤其是在有其他嚴(yán)重新冠疾病風(fēng)險(xiǎn)（例如，年齡，肥胖，與風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的其他合并癥）的患者中。在開始使用ATG /環(huán)孢菌素后6個(gè)月內(nèi)的患者不太可能對疫苗產(chǎn)生免疫反應(yīng)，如果必須免疫的話，可以考慮采用被動抗體療法或輸注感染治愈者血漿。在ATG治療后，環(huán)孢素維持治療的患者可能新冠疫苗有反應(yīng)，但肯定產(chǎn)生抗體低，尚無研究數(shù)據(jù)。異基因移植后6個(gè)月內(nèi)或GVHD發(fā)生時(shí)，患者不太可能對疫苗產(chǎn)生反應(yīng)。移植后患者應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)的移植后指導(dǎo)方針進(jìn)行疫苗接種。 地中海貧血（版本2.0；最新評論為2020年9月22日） 地貧無接種禁忌。 地貧理論會感染率高，但患新冠的比預(yù)期要少，可能是更早和更警惕的自我隔離。 脾切除術(shù)不會增加病毒感染或嚴(yán)重病毒性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但尚無新冠的具體數(shù)據(jù)。 目前，沒有數(shù)據(jù)表明新冠病毒可以通過獻(xiàn)血傳播（但是否可以傳播尚無證據(jù)），輸血計(jì)劃不要延遲。 沒有關(guān)于祛鐵和對新冠的敏感性或感染嚴(yán)重性的數(shù)據(jù)。如果患者暴露但無癥狀，則沒有理由中斷祛鐵。如果患者出現(xiàn)癥狀，特別是中度至重度疾病，則建議中斷祛鐵，并在治療醫(yī)師和血液科醫(yī)生之間進(jìn)行持續(xù)溝通。 在新冠大流行期間對地中海貧血的干細(xì)胞移植或基因治療有何建議？ 由于在醫(yī)院中感染的風(fēng)險(xiǎn)很高，并且有發(fā)生再障危象的風(fēng)險(xiǎn)，因此大多數(shù)異基因干細(xì)胞移植和基因療法在新冠大流行初期就被推遲了。在新冠住院人數(shù)下降的地區(qū)，患者及其醫(yī)生可以開始討論按計(jì)劃進(jìn)行的程序，特別是對于已經(jīng)準(zhǔn)備好基因治療或異基因供者的患者。沒有證據(jù)表明新冠可通過造血干細(xì)胞移植物傳播。 疫苗誘導(dǎo)的免疫性血栓性血小板減少癥（VITT）。此為新發(fā)現(xiàn)的疾病，臨床醫(yī)生需關(guān)注 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1、4至30天前接種 2、血栓形成（通常是腦部或腹部） 3、血小板減少* 4、陽性PF4“ HIT”（肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥）ELISA 非常罕見，但有以下癥狀需考慮： 嚴(yán)重頭痛 視覺變化 腹痛 惡心和嘔吐 背痛 氣促 腿痛或腫脹 瘀斑，或容易瘀傷 如懷疑：立刻查血常規(guī)、出凝血、外周血分析、PF4，治療同肝素誘導(dǎo)性血小板減少性紫癜類似。 參考文獻(xiàn)：美國血液病協(xié)會。

5歲半的軍軍（化名），活潑可愛，沒有發(fā)熱貧血，沒有消瘦乏力，只是因?yàn)橐归g嚴(yán)重打鼾，我們醫(yī)院耳鼻喉科就診，耳鼻喉科醫(yī)師考慮重度腺樣體肥大，需要手術(shù)切除腺樣體治療。但醫(yī)師查體時(shí)，發(fā)現(xiàn)軍軍頸部淋巴結(jié)明顯增多、腫大，故先住血液內(nèi)科病房，進(jìn)一步排查淋巴結(jié)腫大的原因。血液科醫(yī)師進(jìn)行了仔細(xì)的病史詢問及體格檢查，頸部觸診發(fā)現(xiàn)頸部有多發(fā)淋巴結(jié)腫大，且質(zhì)地偏硬。頸部淋巴結(jié)B超顯示軍軍頸部淋巴結(jié)大者直徑達(dá)3cm！進(jìn)一步完善了頸部淋巴結(jié)腫大相關(guān)原因的檢查，排除了細(xì)菌、病毒感染、免疫性疾病等病因后，高度懷疑淋巴瘤、腫瘤轉(zhuǎn)移等惡性疾病可能，故給軍軍做了骨髓穿刺及淋巴結(jié)活檢手術(shù)。做了活檢2周后，令軍軍爸媽揪心的結(jié)果出現(xiàn)了，病理報(bào)告顯示：非霍奇金淋巴瘤！頸部淋巴結(jié)腫大往往無明顯伴隨癥狀，大部分爸媽都容易忽視。為了減少淋巴結(jié)腫大相關(guān)疾病診斷的耽擱，各位爸媽應(yīng)該知曉淋巴結(jié)腫大的相關(guān)科普知識。一、多大頸部淋巴結(jié)算腫大？正常淋巴結(jié)直徑1厘米左右。淋巴結(jié)腫大指淋巴結(jié)直徑超過1.5厘米，伴外形、質(zhì)地的異常。二、淋巴結(jié)腫大就是病嗎？不一定。任何疾病的診斷都需要結(jié)合病史、臨床癥狀及輔助檢查充分分析，不是單純看一個(gè)臨床體征可以判定的。淋巴結(jié)除了看大小，還需要結(jié)合部位、性質(zhì)、數(shù)目等綜合判斷。三、淋巴結(jié)腫大常見的病因有哪些？1.感染：各種細(xì)菌、病毒感染引起的急慢性炎癥，最多見的有：頭面部、口腔的細(xì)菌感染，反復(fù)扁桃體炎，腺樣體肥大，牙齦炎，風(fēng)疹病毒、EB病毒感染，結(jié)核等。2.免疫性疾?。好庖弋惓！⑽蓙y引起頸部淋巴結(jié)腫大，當(dāng)然同時(shí)合并發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等表現(xiàn)。兒童類似疾病有：壞死性淋巴結(jié)炎、川崎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。3.腫瘤：淋巴結(jié)內(nèi)細(xì)胞的惡化或異常增生引起，如淋巴瘤，白血病，組織細(xì)胞增生癥，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤等。四、小兒淋巴結(jié)腫大一般要多久才能消？小孩頸部淋巴結(jié)腫大是一種常見問題。淋巴結(jié)在青春期（10-11歲左右）前較明顯，后慢慢萎縮。4-8歲的兒童，90%可摸到頸部淋巴結(jié)。頸部腫大的淋巴結(jié)，不同的病因消退的時(shí)間不同，不同個(gè)體消退的時(shí)間差異也很大。如果反復(fù)病毒或細(xì)菌感染，可能刺激淋巴結(jié)反復(fù)腫大，比如耳后淋巴結(jié)、頜下淋巴結(jié)反復(fù)腫大，所以建議孩子多鍛煉身體，提高免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)，減少感染也就減少引起淋巴結(jié)腫大的因素。有些特殊病毒感染引起的淋巴結(jié)腫大如EB病毒，可能需要數(shù)月才明顯消退。五、小孩脖子上淋巴結(jié)腫大怎么辦？提醒家長：如果摸到自己孩子淋巴結(jié)腫大了，最好到兒科專科醫(yī)院就診，醫(yī)生還需要檢查有無肝脾腫大，有無發(fā)熱，皮疹，關(guān)節(jié)痛，消瘦等等表現(xiàn)。通過仔細(xì)詢問病史，體格檢查，判斷可能原因，有必要的話，做血常規(guī)、病毒檢測、頸部淋巴結(jié)B超等常規(guī)檢查。如果沒有考慮不良疾病，單純的淋巴結(jié)腫大，不需特殊處理，定期隨訪復(fù)查。如果進(jìn)一步考慮不良性或腫瘤性因素，那可能得做手術(shù)取淋巴結(jié)活檢，骨髓穿刺等特殊檢查。六、淋巴結(jié)腫大看診該掛什么科？淋巴結(jié)腫大的病因很復(fù)雜，感染性疾病、免疫性疾病、血液腫瘤性疾病都可能引起淋巴結(jié)腫大，首先建議去?？苾和t(yī)院內(nèi)科就診。當(dāng)然，如果想排除腫瘤性疾病，得掛兒童血液科。

年齡≥80歲病人減低劑量CHOP方案阿霉素25mg/m2，D1環(huán)磷酰胺400mg/m2，D1，長春新堿1mgTD(totaldose），D1，潑尼松40mg/m2D1至D5）聯(lián)合，形成了R-mini-CHOP方案，能兼顧療效和和安全性SENIOR是多中心III期開放式隨機(jī)研究，患者年齡≥80歲，初治CD20+DLBCL，年齡校正IPI0至3，AnnArbor分期II至IV。符合條件的患者1：1隨機(jī)分入標(biāo)準(zhǔn)R-miniCHOP或R2-miniCHOP組，每周期21天，共6個(gè)周期。按CD10表達(dá)和年齡（≤85歲或＞85歲）分層。SENIOR研究是≥80歲初診DLBCL患者的首個(gè)前瞻性III期研究，不論CD10狀態(tài)如何，在R-minichop中增加來那度胺并不能顯著改善OS，還會導(dǎo)致更多的不良事件R2-mini-CHOP

惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)和其他器官淋巴組織的惡性腫瘤，占兒童惡性腫瘤的15%，其發(fā)生率僅次于白血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，位于兒童惡性腫瘤第三位。惡性淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類，我國兒童NHL發(fā)生率高于HL，分別占60%及40%。 兒童淋巴瘤患者年齡跨度較大，從幼兒到青春期，生理和心理狀況大不相同，同時(shí)，兒童淋巴瘤的病理亞型、生物學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后等與成人不同。上世紀(jì)70年代末，美國、法國和德國等根據(jù)兒童淋巴瘤病理和生物學(xué)特點(diǎn)，結(jié)合兒童生長發(fā)育的特殊性，制定了與成人淋巴瘤不同的臨床分期、治療策略和方案。目前，兒童HL生存率達(dá)90%以上，NHL生存率達(dá)80%以上。 【霍奇金淋巴瘤】 上世紀(jì)90年代前，我國兒童淋巴瘤基本采用成人淋巴瘤的治療策略和方案。由于兒童HL的病理亞型和生物學(xué)特性與成人HL相似，采用與成人HL類似的治療方法可獲得較好的療效。但是，完全參照成人治療方案有可能對患兒造成難以接受的遠(yuǎn)期損傷，如骨骼肌生長發(fā)育障礙、心血管疾病、不孕不育和第二腫瘤等。 上世紀(jì)70年代末，美國、法國、德國等發(fā)達(dá)國家開展了大量多中心臨床試驗(yàn)，包括按危險(xiǎn)因素對兒童HL進(jìn)行分層治療，縮短低危患兒化療療程，采用毒性較小的化療方案，降低放療劑量，縮小放療范圍等，取得了極好的結(jié)果。兒童HL的危險(xiǎn)分層因素主要包括臨床分期、B癥狀、巨大腫塊和早期化療療效。 借鑒國外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，目前我國兒童HL也根據(jù)危險(xiǎn)因素采用不同強(qiáng)度的治療，以化療為主和（或）侵犯野低劑量（15-25 Gy）放療，化療方案盡可能選用遠(yuǎn)期毒性低的化療藥物，同時(shí)縮短化療療程。采用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)治療策略和方案，目前我國兒童HL長期生存率達(dá)80%～90%，且伴隨較少的遠(yuǎn)期損傷。 【非霍奇金淋巴瘤】 #兒童NHL與成人NHL的區(qū)別# 與HL相似，上世紀(jì)90年代以前，我國所有兒童NHL均不考慮病理亞型和危險(xiǎn)因素，全部采用類似成人NHL的治療方案，其中以環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松（CHOP方案）或CHOP樣方案使用最為廣泛。但其療效差，長期生存率僅達(dá)30%～40%。 隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和淋巴瘤病理亞型診斷的改進(jìn)，研究者發(fā)現(xiàn)兒童NHL與成人NHL有以下幾方面的不同：① 病理組織類型，兒童NHL以高度惡性病理類型為主，其中，淋巴母細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤和間變大細(xì)胞淋巴瘤是四種主要的組織學(xué)類型；② 生物學(xué)特性，兒童NHL腫瘤增長迅速、結(jié)外侵犯為主，早期出現(xiàn)廣泛播散和非鄰近擴(kuò)散，易侵犯骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等；③其它類型淋巴瘤，如外周T細(xì)胞淋巴瘤、T/NK淋巴瘤、皮膚淋巴瘤、惰性B細(xì)胞淋巴瘤（如濾泡淋巴瘤）多見于成人，兒童罕見。 #兒童NHL診治現(xiàn)狀# 基于兒童NHL臨床特點(diǎn)，美國制定了圣祖徳兒童研究院分期系統(tǒng)/墨菲分期（St Jude Children's Research Hospital Staging System / Murphy Staging）系統(tǒng)，同時(shí)開展大量多中心臨床研究，改善了兒童NHL的生存率。 上世紀(jì)90年代后期，國內(nèi)發(fā)達(dá)地區(qū)各大醫(yī)院借鑒國外治療經(jīng)驗(yàn)，建立準(zhǔn)確的病理亞型分類，改良和更新兒童淋巴瘤的治療策略及方案，顯著提高了我國兒童NHL的生存率。以中山大學(xué)腫瘤防治中心為例，該中心1998年后逐步借鑒和改良德國NHL-BFM-90/95方案，對兒童NHL患者進(jìn)行病理亞型分類，采用St Jude臨床分期，建立甲氨蝶呤（MTX）血藥濃度檢測、流式細(xì)胞術(shù)骨髓免疫表型檢測，開展大劑量MTX（5 g/m2）24小時(shí)持續(xù)靜脈輸注和36小時(shí)救援的治療常規(guī)；并在此基礎(chǔ)上對兒童NHL患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，采用NHL-BFM-90/95方案進(jìn)行治療，明顯改善了兒童NHL患者的生存率，特別是晚期患兒生存率。診治方法的改進(jìn)使我國兒童NHL生存率，從1998年前的30%升高至目前的75%～85%，現(xiàn)已接近發(fā)達(dá)國家水平。 目前國內(nèi)收治兒童淋巴瘤的大型診療中心，在兒童NHL的診治方面，已基本達(dá)成共識，主要根據(jù)不同的病理類型和危險(xiǎn)因素，采用不同的治療策略和方案。淋巴母細(xì)胞淋巴瘤采用急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）治療方案，其代表性方案是NHL-BFM-90/95方案，5年無事件生存率（EFS）達(dá)85%以上。T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤療效和生存無差別，III、IV期療效及生存無差別。兒童伯基特淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是成熟B細(xì)胞淋巴瘤，按臨床分期、乳酸脫氫酶（LDH）水平和治療療效等因素進(jìn)行危險(xiǎn)分層，治療采用國際通用的短療程、高強(qiáng)度、多藥聯(lián)合及中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防等策略。 兒童成熟B細(xì)胞淋巴瘤的治療方面，療效最好的代表性方案NHL-BFM方案、法國牽頭設(shè)計(jì)的FAB/LMB96方案等，5年EFS達(dá)80%～90%。兒童間變大細(xì)胞淋巴瘤則采用類似成熟B細(xì)胞淋巴瘤的方案(NHL-BFM-90)，其危險(xiǎn)度分層標(biāo)準(zhǔn)不同，5年EFS達(dá)75%。除了某些選擇性的局限期患兒，成人NHL常用的CHOP方案很少用于兒童NHL的治療。采用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)治療方案，目前我國發(fā)達(dá)地區(qū)兒童青少年NHL的長期生存率已達(dá)80%以上，其中早期患兒可達(dá)95%以上，廣泛期患兒為75%以上。 #兒童淋巴瘤診治存在的問題# 我國不同地區(qū)醫(yī)療水平發(fā)展不均衡，部分醫(yī)院對兒童淋巴瘤診治能力和經(jīng)驗(yàn)不足，影響治療效果。總結(jié)目前我國兒童淋巴瘤診治存在的問題，主要表現(xiàn)在以下幾方面：①兒童淋巴瘤的病理診斷要求較高，如經(jīng)驗(yàn)不足容易誤診，例如伯基特淋巴瘤誤診為B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤，或T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤誤診為外周T細(xì)胞淋巴瘤等。不同病理亞型的淋巴瘤治療方法差別很大，因病理診斷錯(cuò)誤導(dǎo)致臨床醫(yī)生采用錯(cuò)誤的治療方案，將嚴(yán)重影響治療效果；②兒童淋巴瘤須結(jié)合先進(jìn)的影像檢查、骨髓檢查、腦脊液檢查等進(jìn)行分期，若缺乏相應(yīng)的檢查技術(shù)將無法進(jìn)行淋巴瘤的準(zhǔn)確分期，影響治療決策；③兒童NHL治療強(qiáng)度大，化療的早期相關(guān)毒副反應(yīng)較多，若臨床醫(yī)生的治療經(jīng)驗(yàn)不足或警惕性不高，會導(dǎo)致患兒發(fā)生治療相關(guān)死亡；④因醫(yī)院床位緊張，患兒無法按時(shí)化療，極易導(dǎo)致耐藥而影響最終療效。 鑒于國內(nèi)兒童淋巴瘤診治現(xiàn)況，目前，在北京、上海、廣州等醫(yī)療資源相對豐富地區(qū)已成立了多個(gè)兒童淋巴瘤多中心臨床研究協(xié)作組，定期舉辦高水平學(xué)術(shù)會議，并開展前瞻性多中心臨床研究。在規(guī)范我國兒童淋巴瘤診治的同時(shí)，逐漸形成適合我國國情的診治共識。通過多中心的協(xié)力合作，提高我國兒童淋巴瘤診治的整體水平。