安徽省腫瘤醫(yī)院

別名: 安徽省立醫(yī)院西區(qū)
公立三甲腫瘤醫(yī)院

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如何確診骨結(jié)核?骨結(jié)核確診的建立必須滿足以下兩條中的一條:1.?符合細(xì)菌病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);2.病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。病原學(xué)檢查需要獲取骨結(jié)核的病灶標(biāo)本,獲取方法包括膿腫穿刺,骨病灶的穿刺活檢和切開手術(shù)。獲取的膿液或組織標(biāo)本的體積不少于1ml。(1)?抗酸染色涂片:獲得結(jié)果需要1天,陽性率約20%。(2)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng):獲得結(jié)果需要2-4周,陽性率約50%。(3)藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”):需要在結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的基礎(chǔ)上開展,可獲得所有抗結(jié)核藥品的體外藥敏試驗結(jié)果,需6周左右,是目前指導(dǎo)臨床用藥的金標(biāo)準(zhǔn)。具體包含的藥品種類與各醫(yī)療機構(gòu)的實驗室設(shè)備有關(guān)。培養(yǎng)陰性則無法進(jìn)行藥敏試驗。病理學(xué)檢查需要獲取病灶的組織標(biāo)本,如結(jié)核特異性的干酪樣壞死組織,肉芽組織或二者的混合組織。獲取標(biāo)本的途徑包括術(shù)前的穿刺活檢和開放性手術(shù),獲得的標(biāo)本需要放置在福爾馬林中固定后送檢,對于標(biāo)本體積沒有特殊要求。目前骨結(jié)核的病理診斷主要是依據(jù)形態(tài)學(xué)變化。通過病灶獲取的組織標(biāo)本經(jīng)過固定、切片、染色,在顯微鏡下觀察,由病理科醫(yī)師做出最終診斷。一類診斷:明確疾病的診斷,如結(jié)核、淋巴瘤等;二類診斷:提示某種疾病的診斷,如慢性肉芽腫性炎癥,考慮結(jié)核符合結(jié)核,結(jié)核可能性大等;三類診斷:描述性診斷,對鏡下所見內(nèi)容的描寫,無傾向性;四類診斷:不能做出診斷。一類、二類診斷為病理確診結(jié)核,三類、四類診斷為病理未確診結(jié)核。骨結(jié)核與人體其他部位結(jié)核一樣,發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及病理學(xué)變化主要取決于細(xì)菌毒力和人體的免疫力。機體抵抗力較強時,以增生性病變?yōu)橹?;?xì)菌毒力強,機體超敏反應(yīng)增強和(或)機體抵抗力低下時,以干酪樣壞死病變?yōu)橹?。骨結(jié)核的病理學(xué)變化炎性滲出增生、壞死病變?nèi)N基本類型,常以某一種或兩種病變?yōu)橹?,?種病變又以不同的比例混合存在,構(gòu)成了骨結(jié)核病理形態(tài)的多樣性。因此制定了病理學(xué)四種診斷標(biāo)準(zhǔn)團以指導(dǎo)臨床醫(yī)生如何正確看待病理報告。除了病原學(xué)和病理學(xué)檢查外,其他任何檢查措施都不能達(dá)到確診的要求。比如CT、MRI等只能提供影像學(xué)診斷;臨床醫(yī)生結(jié)合病史、體格檢查、實驗室檢查(除外細(xì)菌與病理)、影像學(xué)檢查可做出臨床診斷。臨床上,多數(shù)病人都停留在臨床診斷階段,只有手術(shù)病人、穿刺活檢檢查的病人才有可能得到確診。但是,即使病人進(jìn)行了手術(shù)或者穿刺,也有部分病人不能達(dá)到確診的標(biāo)準(zhǔn),這一比例占30%-50%。其中,骨結(jié)核的免疫檢查包括結(jié)核菌素皮膚試驗、γ-干擾素釋放試驗(IGRA)和結(jié)核桿菌感染T細(xì)胞斑點試驗(T-SPOT)等。結(jié)核菌素(PPD)皮膚試驗陽性反應(yīng)是一種結(jié)核特異性變態(tài)反應(yīng),對結(jié)核分枝桿菌感染有肯定的診斷價值。PPD皮膚試驗主要用于少年和兒童結(jié)核病診斷,對成人結(jié)核病診斷只有參考價值,它的陽性反應(yīng)僅表示有結(jié)核分枝桿菌感染,并不一定患病,PPD皮膚試驗呈強陽性者,常提示人體內(nèi)有活動性結(jié)核。PPD皮膚試驗對嬰幼兒的診斷價值比成年人大,因為年齡越小,自然感染率越低,而年齡越大,結(jié)核分枝桿菌自然感染機會越多,PPD皮膚試驗陽性者也越多,因而診斷意義也就越小。結(jié)核分枝桿菌感染人體后會產(chǎn)生免疫反應(yīng),會產(chǎn)生記憶性的T淋巴細(xì)胞,再次接觸到結(jié)核分枝桿菌后,淋巴細(xì)胞會被激活,釋放γ-干擾素。T-SPOT是檢測上述特異性的淋巴細(xì)胞的一種檢查方法,而γ-干擾素釋放試驗是檢測上述特異性的淋巴細(xì)胞釋放的γ-干擾素的一種檢查手段。因此,二者在檢查方法上有一定差異。但是T-SPOT和γ-干擾素釋放試驗臨床意義大致相同,均是輔助診斷結(jié)核分枝桿菌感染的指標(biāo)。如果上述指標(biāo)出現(xiàn)陽性,均代表著有過結(jié)核分枝桿菌感染或者是活動性的結(jié)核病,對于結(jié)核病的診斷有一定的價值。但是無論是T-SPOT還是γ-干擾素釋放試驗,均不能有效地區(qū)分是活動性結(jié)核病還是既往得過結(jié)核病。因此,還需要依據(jù)自身的臨床特征以及血沉、CRP、胸部CT等相關(guān)檢查作出綜合性評估,明確是否為活動性結(jié)核病。結(jié)核分枝桿菌的分子生物學(xué)檢測:就是通過分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌特異性的DNA片段以明確診斷,目前推薦的技術(shù)是GeneXpertMTB/RIF檢測或宏基因組二代測序(mNGS),用時短,準(zhǔn)確度高。GeneXpertMTB/RIF檢測所需膿液或組織最少約1ml。在獲得結(jié)核病診斷的同時,還可以判斷是否存在利福平耐藥,獲得結(jié)果通常需要1天時間,陽性率可達(dá)到75%以上。但檢查費用較高。在未能明確是否為結(jié)核時,可將穿刺、切開獲取的新鮮標(biāo)本或滲出的膿液送mNGS檢測,如為結(jié)核,可進(jìn)一步行多種藥物耐藥基因檢測。mNGS在病原學(xué)檢測的優(yōu)勢是準(zhǔn)確性和可靠性高、耗時短無偏倚覆蓋廣、未知病原確認(rèn)快周期時間短。參考文獻(xiàn):秦世炳.正確認(rèn)識骨結(jié)核.2021,?科學(xué)出版社中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會,結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識編寫組.中國結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識.中華結(jié)核和呼吸雜志.2017;40(06):419-425.