首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院

MET改變是3%-4%非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的主要致癌驅(qū)動(dòng)基因，這些腫瘤通常不攜帶其他已知的致癌驅(qū)動(dòng)基因。與攜帶其他致癌驅(qū)動(dòng)基因的NSCLC患者（如ALK、EGFR和ROS1）不同，攜帶MET外顯子14跳躍突變的患者年齡通常≥70歲。 Capmatinib（卡馬替尼）是一款高選擇的MET抑制劑，既往的體內(nèi)及體外研究發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)于MET激活具有良好的抑制作用。此外，卡馬替尼具有良好的通過血腦屏障的作用。今天，我們分享NEJM發(fā)表的（Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer，9月3日）研究結(jié)果。 研究方法 GEOMETRY mono-1是一項(xiàng)前瞻性、國(guó)際、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列的II期臨床研究，旨在探索卡馬替尼在攜帶MET第14外顯子跳躍突變或擴(kuò)增的晚期NSCLC患者中的療效及安全性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：IIIB或IV期；年齡≥18歲；EGFR或ALK無突變，且至少具有一個(gè)可測(cè)量病灶；既往2周糖皮質(zhì)激素劑量無增加的腦轉(zhuǎn)移患者或腦轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定的患者?；诨颊進(jìn)ET基因突變狀態(tài)及既往是否接受治療，共分5個(gè)隊(duì)列，另有兩個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列，對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行外部驗(yàn)證?；颊呙刻旆脙纱慰R替尼（400mg）。 試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是由IRC根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行盲法下總體緩解率（ORR）評(píng)估。一個(gè)重要的次要終點(diǎn)是IRC評(píng)估的DOR。其他次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的治療反應(yīng)和DOR、研究者和IRC評(píng)估的達(dá)到臨床有效時(shí)間、疾病控制率、無進(jìn)展生存期(PFS)和安全性。 研究結(jié)果 共計(jì)納入364例患者，在1-5組中，97例患者具有METex14跳躍突變，210例患者伴有MET擴(kuò)增。已接受治療的患者入組1-4組，未接受治療的患者入組5a和5b組。攜帶跳躍突變的患者，年齡比擴(kuò)增的患者略微更大，女性、不吸煙患者的比例更高。隊(duì)列6包含34例患者，包括3例MET擴(kuò)增的患者，且其擴(kuò)增數(shù)大于10；以及31例MET第14外顯子跳躍突變的患者，患者既往接受過一種治療。 療 效 在2020年1月進(jìn)行最終分析時(shí)，MET擴(kuò)增拷貝數(shù)低于10的患者，即隊(duì)列(1b、2、3)，因療效較差而被提前關(guān)閉。 METex14跳躍突變 在97例METex14突變患者中，根據(jù)BIRC的評(píng)估capmatinib療效如下： 1. 初治患者（n=28）中，ORR為68%（95%CI: 48-84）；經(jīng)治患者（n=69）中，ORR為41%（95%CI: 29-53）；在隊(duì)列6中，已經(jīng)接受數(shù)據(jù)分析的31例攜帶MET第14號(hào)外顯子跳躍突變且至少接受一種治療的患者，ORR為48%。 2. 初治患者中，中位DOR為12.6個(gè)月（95%CI:5.6-不可評(píng)估）；經(jīng)治患者中，中位DOR為9.7個(gè)月（95%CI: 5.6-13.0）。該藥物的治療反應(yīng)迅速，分別有82%和68%的患者在開始使用MET抑制劑治療后的第一次腫瘤評(píng)估時(shí)出現(xiàn)了腫瘤緩解。 3. 中位PFS分別為12.4個(gè)月和5.4個(gè)月，研究者評(píng)估的數(shù)據(jù)與此相仿。 4. 腦轉(zhuǎn)移：基線時(shí)有14例患者有腦轉(zhuǎn)移，其中12例患者使用capmatinib治療控制了顱內(nèi)疾病，共有7例患者獲得顱內(nèi)緩解，4例患者達(dá)到完全緩解。 MET擴(kuò)增 1. 對(duì)于既往接受過治療、MET擴(kuò)增和基因拷貝數(shù)＜10的患者（n=101）者療效有限：擴(kuò)增倍數(shù)為6-9的患者，ORR為12%，擴(kuò)增倍數(shù)為4-5的患者，ORR為9%；擴(kuò)增倍數(shù)小于4的患者，ORR為7%；三組的中位PFS分別為2.7個(gè)月、2.7個(gè)月和3.6個(gè)月。 2. 對(duì)于MET擴(kuò)增和基因拷貝數(shù)≥10的患者療效：經(jīng)治和初治患者的ORR分別為29%和40%，均低于預(yù)設(shè)的下限，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為8.3個(gè)月和7.5個(gè)月。中位PFS分別為4.1個(gè)月和4.2個(gè)月。研究者評(píng)估的數(shù)據(jù)與此類似。 安全性 患者中位暴露時(shí)間為6.6周至48.2周，試驗(yàn)中所有隊(duì)列中最常見的任意級(jí)別不良反應(yīng)(AEs)包括外周水腫、惡心和嘔吐。67%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重程度為3~4級(jí)的毒性。最常見的治療相關(guān)AEs包括外周水腫、惡心、嘔吐和血肌酐水平升高。13%患者(n=48/364)發(fā)生嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)，1b組、2組和3組的發(fā)生率較低，這些患者接受MET抑制劑治療的時(shí)間較短。藥物毒性導(dǎo)致11%的患者(n=39)停用capmatinib，23%患者(n=83)減量。此外，在治療期間，有4%的患者(n=13)死于疾病以外的其他原因，包括心房顫動(dòng)、肝炎、肺炎等，只有1例死亡被認(rèn)為可能與capmatinib有關(guān)。 小 結(jié) 基于以上數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，capmatinib在攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性，尤其是在未經(jīng)治療的患者中；而在MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者中，基因拷貝數(shù)高的患者療效更好。 轉(zhuǎn)自e藥安全，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系作者刪除

1腫瘤標(biāo)志物是什么呀？ 腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）聽起來就很厲害，能標(biāo)記腫瘤細(xì)胞的肯定不一般！ 學(xué)術(shù)上通常是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)異常產(chǎn)生/升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶等等。 通俗一點(diǎn)來說，就像是腫瘤細(xì)胞在你的身體里和你打仗，無論是打贏了還是打輸了總要留下點(diǎn)“戰(zhàn)爭(zhēng)的痕跡”，以此來彰顯它的存在。正是它的“虛榮心”出賣了它的行蹤，留下了“腫瘤標(biāo)記物”。 2那腫瘤標(biāo)志物升高就代表我得了癌癥？ 我就知道這時(shí)候患者朋友們就該問了： 那我體檢查出來腫瘤標(biāo)志物稍微高了一點(diǎn)，是不是就代表我得了癌癥??？！ 不是的！大幅的升高才會(huì)有臨床意義。 沒有腫瘤的人，腫瘤標(biāo)志物也可能會(huì)升高。特別當(dāng)腫瘤標(biāo)志物輕度升高時(shí)，可能是體內(nèi)存在一些非腫瘤性的其他疾病。比如： 月經(jīng)期、妊娠早期血清糖類抗原125（CA125）可增高； 妊娠期癌胚抗原（CEA）可輕度升高，甲胎蛋白（AFP）明顯升高； 肝腎功能異常、膽道梗阻和炎癥感染等均可造成腫瘤標(biāo)志物，如CEA、CYFRA 21-1、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、ProGRP等濃度增高； 肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125可升高； 膽汁淤積能導(dǎo)致血清CA19-9濃度增高。 腫瘤標(biāo)志物升得越高，惡性可能就越大么？ 腫瘤標(biāo)志物升高幾倍、十多倍、幾十倍，當(dāng)然比只升高一點(diǎn)點(diǎn)、升高一倍更有意義，但也并非絕對(duì)。比如，有些慢性肝炎AFP可高達(dá)1000ug/L以上（正常＜30ug/L），但增強(qiáng)磁共振沒有發(fā)現(xiàn)肝臟腫塊，而且AFP隨著肝功能好轉(zhuǎn)而下降，就可以排除肝癌。 因此，腫瘤標(biāo)志物升高還需結(jié)合臨床綜合判斷。 （主要通過臨床影像檢查，要找到腫瘤存在的客觀依據(jù)才能確診?。? 3腫瘤標(biāo)志物正常能排除癌嗎？ 既然腫瘤標(biāo)志物升高不能代表我得了癌癥，那反過來，我腫瘤標(biāo)志物正常能不能說明我沒有癌癥呢？ 實(shí)際上即便是得了腫瘤，也并不能保證腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果100%是高的。也就是說，腫瘤標(biāo)志物陰性，也不能完全排除相關(guān)腫瘤。 比如在肝癌病人中，肝癌標(biāo)志物AFP的陽性率僅為79%~90%，10%～30%的原發(fā)性肝癌患者指標(biāo)正常或只有輕度升高。 腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)展初期，很難被檢測(cè)到，只有當(dāng)腫瘤細(xì)胞分泌出來蛋白分子，我們才能在血液里檢測(cè)到，這個(gè)“時(shí)間差”可能有三四個(gè)月。 此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更難被“捕捉”了。 那按你這么說，我為什么還要查腫瘤標(biāo)志物？ 實(shí)際上動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物更重要。 特別是腫瘤標(biāo)志物升高幅度不大的情況下，動(dòng)態(tài)觀察它的變化趨勢(shì)更有價(jià)值，一般1～2個(gè)月復(fù)查一次該腫瘤標(biāo)志物，并有必要做其它關(guān)聯(lián)的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。 如果腫瘤標(biāo)志物逐步增高或持續(xù)增高，或出現(xiàn)其它腫瘤標(biāo)志物也增高，有必要在3個(gè)月后，再行影像學(xué)或胃腸鏡檢查，或更精密檢查。因?yàn)樾〉哪[瘤當(dāng)時(shí)不一定發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過3個(gè)月長(zhǎng)大后，就有可能被發(fā)現(xiàn)了?？梢詭椭覀?cè)缙诎l(fā)現(xiàn)腫瘤。 如果多次復(fù)查，結(jié)果大致保持穩(wěn)定，沒有一次比一次升高，允許小幅度上下波動(dòng)，或腫瘤標(biāo)志物逐步下降，那通常表示它不是癌癥引起的。也就是說你這個(gè)指標(biāo)跟癌癥沒有直接關(guān)系，可以放心了。 4不同細(xì)胞來源的腫瘤標(biāo)志物種類大有不同 由于不同臟器的細(xì)胞來源和屬性不同，所形成的腫瘤標(biāo)志物也是不盡相同的。 就像不同國(guó)家不同種族的人有屬于自己的榮譽(yù)感一樣，不同來源的腫瘤細(xì)胞當(dāng)然也有自己“專屬個(gè)性”。 因此，當(dāng)健康人群出現(xiàn)某一腫瘤標(biāo)志物的異常升高時(shí)，我們可以尋找到相應(yīng)的“患病臟器”；在腫瘤患者治療過程中，出現(xiàn)某一異常指標(biāo)升高時(shí)，也能提示有“轉(zhuǎn)移”或“新發(fā)癌癥”類型的存在。 而即使同一臟器，腫瘤起源細(xì)胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡細(xì)胞肺肺腺癌，伴隨CEA指標(biāo)的升高；也可以起源于支氣管鱗狀上皮細(xì)胞的肺鱗癌，伴隨SCC指標(biāo)的升高；也可以起源于于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細(xì)胞的小細(xì)胞肺癌，伴隨神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）指標(biāo)的升高。 不同腫瘤標(biāo)志物的升高還有助于“病理類型”的診斷。 當(dāng)一位肺腺癌的患者在長(zhǎng)期靶向治療后，出現(xiàn)了NSE和Cyfry21指標(biāo)的升高，提示可能出現(xiàn)“小細(xì)胞肺癌”的類型轉(zhuǎn)化。而混合型腫瘤患者，往往同時(shí)兼具不同腫瘤標(biāo)志物的同時(shí)升高。因此，學(xué)會(huì)解讀腫瘤標(biāo)志物，對(duì)腫瘤治療非常有實(shí)用價(jià)值。 接下來為大家詳細(xì)講解14大腫瘤指標(biāo)臨床意義 1 CEA CEA是一種多糖蛋白復(fù)合物，主要存在于直腸、結(jié)腸癌組織和胚胎腸黏膜上。CEA作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，與消化道惡性腫瘤，如結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發(fā)病密切相關(guān)，也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發(fā)病存在密切關(guān)系。當(dāng)患者出現(xiàn)某些癥狀且血清CEA濃度升高5～10倍，則要高度懷疑是否存在腫瘤。 臨床意義： CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為：結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病，如直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結(jié)腸炎，也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度較低。 ①與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期CEA值越升高，但陽性率不是很高。②與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，當(dāng)轉(zhuǎn)移后，CEA的濃度也升高。③與癌癥的組織類型有關(guān)，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌，這說明CEA是一種分化性抗原，分化程度越高陽性率也越高。④與病情好轉(zhuǎn)有關(guān)，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清癌胚抗原濃度下降，病情惡化時(shí)升高。CEA連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對(duì)化療患者的療效觀察。 參考范圍：0-5ng/ml。 2 AFP 血清AFP是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物。聯(lián)合使用AFP和肝臟B超，可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌。對(duì)于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6個(gè)月做1次AFP和肝臟B超，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變。AFP也可以用于肝臟腫瘤的鑒別診斷和治療后隨訪。 臨床意義： 對(duì)于血清AFP≥400μg/L超過1個(gè)月，或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，高度懷疑肝癌，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。 血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌、結(jié)直腸癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200?g/L之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。婦女妊娠3個(gè)月后血清AFP可見升高，AFP開始升高，7～8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有Down's綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。 血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶；2020中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）肝癌診療指南提示，血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 參考范圍：0-20ng/ml。 3 CA125 CA125是由體腔上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白抗原，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關(guān)性。血清CA125對(duì)于中晚期卵巢癌的診斷效果較好，但對(duì)于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差，當(dāng)發(fā)生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)/直腸癌時(shí)也會(huì)不同程度的升高。同時(shí)某些婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、盆腔炎、卵巢囊腫及月經(jīng)期等均可出現(xiàn)不同程度升高。 臨床意義： 卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；卵巢癌治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)時(shí)在癥狀出現(xiàn)前會(huì)出現(xiàn)CA125升高。CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。 CA125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌陽性率為43%；胰腺癌陽性率為50%，肺癌陽性率為41%，胃癌陽性率為47%，結(jié)/直腸癌陽性率為34%，乳腺癌陽性率為40%。 其他非惡性腫瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 參考范圍：0-35U/ml。 4 糖類抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%~50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。 臨床意義： 乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100 U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般＜10%。 參考范圍：＜28U/ml。 5 糖類抗原19-9（CA19-9） CA19-9是胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。 臨床意義： 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。CA19-9測(cè)定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。當(dāng)CA19-9＜1000 U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。其對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平＞10000U/ml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。 CA19-9在胃癌的陽性率為50%，結(jié)/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。 參考范圍：0-25U/ml。 6 糖類抗原72-4（CA72-4） 是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，若與CA19-9及CEA聯(lián)合可以檢測(cè)70％以上的胃癌。 臨床意義： 胃癌的陽性率65～70%，CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。 CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷，CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。 參考范圍：＜6U/mL。 7 糖類抗原24-2(CA24-2) CA24-2是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，抗體來自直腸癌細(xì)胞系COL0205，是一種唾液酸碳水化合物，能識(shí)別CA50和CA19-9的抗原決定簇。健康成人血清CA242濃度上限為20kU/L。 臨床意義： CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40%～70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47%～62%。 參考范圍：2U/ml～20U/ml。 8 糖類抗原50（CA50） 癌抗原50(CA50)是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。 臨床意義： CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。 參考范圍：血清＜24U／ml。 9 前列腺特異抗原（PSA） PSA是由前列腺上皮細(xì)胞合成的一種精液特異性蛋白。血清PSA升高發(fā)生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是監(jiān)視前列腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的重要腫瘤標(biāo)志物。 臨床工作中一般認(rèn)為血清PSA正常參考值為＜4ng/ml，4～10ng/ml為可疑前列腺癌，＞10ng/ml為高度可疑癌。目前PSA已成為診斷前列腺癌最主要的標(biāo)記物之一。 臨床意義： 前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 參考范圍：0-4.0 ng/ml。 10 SCC SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)。特異度較高，但靈敏度較低。 血清中SCC水平升高，可見于83%的宮頸癌、25%～75%的肺鱗狀細(xì)胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌；也見于卵巢癌、子宮癌和頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌。因此，SCC成為臨床上常用于監(jiān)測(cè)上述惡性腫瘤的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或評(píng)價(jià)預(yù)后的重要標(biāo)志物之一。 臨床意義 SCC主要應(yīng)用于鱗癌的診斷，包括宮頸、頭頸部、食管、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌，以及用于預(yù)后評(píng)估、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)。 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評(píng)估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般認(rèn)為血清SCC升高是肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良（進(jìn)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移）的危險(xiǎn)因素，對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。 參考范圍：外周血SCC 0-1.5ng/ml。 11 細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1） 細(xì)胞角蛋白19是細(xì)胞角蛋白家族的成員之一，這個(gè)家族至少有20種不同的細(xì)胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮細(xì)胞角蛋白可溶性成分之一，屬于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)中的中間纖維蛋白。各類非小細(xì)胞肺癌陽性檢出率為70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中。 臨床意義： CYFRA 21-1是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。是NSCLC的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。它也是NSCLC重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。也可用于NSCLC的復(fù)發(fā)檢測(cè)。 參考范圍：0-30 ng/mL。 12 胃泌素釋放肽前體（ProGRP） 胃泌素釋放肽是一種重要的調(diào)節(jié)分子，和人體許多生理功能、病理狀態(tài)有關(guān)。ProGRP是小細(xì)胞肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物，但其水平升高還可見于一小部分非小細(xì)胞肺癌病人。這些病人的ProGRP濃度明顯低于小細(xì)胞肺癌病人。 臨床意義： ProGRP血清濃度與腫瘤浸潤(rùn)程度有關(guān)，ProGRP＞150pg/ml時(shí)提示小細(xì)胞肺癌（SCLC）的可能性＞93%。是小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。血清ProGRP是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清ProGRP持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。同時(shí)，血清ProGRP可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 參考范圍：血清ProGRP：0～65 pg/ml。 13 NSE NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60%～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80%～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。 臨床意義： 小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。 參考范圍：0～16.3 ng/ml。 14 核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22） NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。 臨床意義： 以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%；對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%。 參考范圍：0-10kU/mL。 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果僅用于參考，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。就像前面說的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)，許多其他疾病也會(huì)引起腫瘤指標(biāo)的異常；當(dāng)然，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性也不能100%確定安然無恙，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況也會(huì)導(dǎo)致標(biāo)志物檢測(cè)不明顯。 轉(zhuǎn)自找藥寶典。如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系作者

中國(guó)人的早餐江湖，天南地北向來“紛爭(zhēng)”不斷。但無論是南方的米粉還是北方的面食，一碗白粥，一個(gè)饅頭，一包咸菜組成的“鐵三角”，牢牢占領(lǐng)了大部分中國(guó)人早餐食譜的榜首。 我們先不討論這樣的早餐結(jié)構(gòu)是否合理（雖然這是一份典型的高碳水低蛋白的不健康食譜），畢竟對(duì)于健康人群而言，不健康的飲食結(jié)構(gòu)短時(shí)間內(nèi)并不會(huì)影響到他們的身體狀態(tài)。 但對(duì)于癌癥患者而言，合理的飲食非常重要，甚至可以說與治療放在了同樣重要的位置，類似這樣的“經(jīng)典早餐”顯然是不行的。 過去，咚咚腫瘤科對(duì)于癌癥患者應(yīng)該怎么吃給出了一些建議： 腫瘤患者飲食指南：這些東西該“忌口”，這些千萬別“忌口” 咚咚抗癌指南：癌癥患者吃什么？這份美國(guó)的權(quán)威報(bào)告給你答案！ 今天，我們根據(jù)癌癥患者需要的營(yíng)養(yǎng)支持，給大家做出了一份全面的癌癥患者飲食“食譜”，可以快速幫助癌癥患者攝入足夠的營(yíng)養(yǎng)，幫助抗癌事半功倍！ 1 先了解患者的營(yíng)養(yǎng)現(xiàn)狀 再針對(duì)性給出營(yíng)養(yǎng)方案 重視營(yíng)養(yǎng)，是營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的第一步。任何癌癥的飲食指南都要有的放矢，我們要知道患者應(yīng)該怎么吃，首先需要了解患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，才好針對(duì)性的開出最佳“食譜”。 圖片 一份標(biāo)準(zhǔn)的癌癥患者營(yíng)養(yǎng)評(píng)估應(yīng)該在患者入院后首先進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)不良三級(jí)診斷，包括營(yíng)養(yǎng)篩查、營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和綜合測(cè)定，通過這個(gè)過程全方位了解患者的狀況，并且在治療過程中和治療過程后做動(dòng)態(tài)評(píng)估。 臨床上最常用的營(yíng)養(yǎng)評(píng)估工具是PG-SGA量表，由患者自我評(píng)估和醫(yī)務(wù)人員評(píng)估兩部分組成，一共有7個(gè)方面，來判斷患者有無營(yíng)養(yǎng)不良及其嚴(yán)重程度。這部分內(nèi)容需要專業(yè)人員的幫助，各位患者們可以到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的營(yíng)養(yǎng)科進(jìn)行咨詢。 當(dāng)然，由于癌癥患者的營(yíng)養(yǎng)科學(xué)并未全面普及，有時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)診斷難度較大，接下來我們要給大家分享一個(gè)可以參考的飲食方案。這個(gè)方案是以一位130斤的肝癌患者為例，該患者近半年內(nèi)的體重穩(wěn)定，病情控制良好。 根據(jù)《中國(guó)腫瘤營(yíng)養(yǎng)治療指南》的推薦，建議每天攝入25~30kcal/kg的能量，即每天攝入1625~1950kcal的熱量。 因?yàn)楦叩鞍?、低碳水化合物的飲食能夠顯著延緩腫瘤的生長(zhǎng)，所以按照130斤的體重，蛋白質(zhì)推薦攝入1.2~1.5g/(kg·d)，即每天蛋白質(zhì)吃78~100g，最低吃200g碳水化合物。 考慮到是肝癌患者，所以脂肪的吸收代謝可能較困難，所以建議脂肪攝入不超過60g，在油脂種類的選擇上也需要注意。 午餐 穩(wěn)定期的腫瘤患者建議吃彩虹餐 上圖算是一份標(biāo)準(zhǔn)的彩虹餐，可以分成午餐+下午加餐來吃，約950kcal。亮點(diǎn)在于，吃的是雜糧飯、肉蛋奶、豆類都是優(yōu)質(zhì)蛋白、而且蔬菜的份量也夠，整體的飲食結(jié)構(gòu)和食物的份量都相對(duì)合理。 在烹飪過程中，炒菜的油建議選擇初榨椰子油，因?yàn)橐佑褪秋柡椭墟溨舅幔环矫娌蝗菀缀涂諝庥H密接觸，適合高溫烹飪；另一方面椰子油能夠在體內(nèi)高效分解、迅速代謝，可以減少肝臟的壓力。而且研究表明，初榨椰子油具有抗癌功效，可用于治療癌癥，尤其是肝癌和口腔癌。 早餐和晚餐 早餐和晚餐可以參考這個(gè)結(jié)構(gòu)，熱量大概450kcal。主食上優(yōu)選粗雜糧，比如全麥、糙米、土豆、玉米、山藥、南瓜等，因?yàn)檫@些食物和精米白面相比，含有更多的維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)和膳食纖維。有助于均衡營(yíng)養(yǎng)、減少疲乏感、控制血糖和體內(nèi)的慢性炎癥。 蛋白質(zhì)的選擇，建議首選蛋、奶、禽（雞、鴨）、魚蝦水產(chǎn)、大豆及大豆制品（如豆腐、腐竹、豆?jié){等），少吃紅肉（尤其是牛羊肉），因?yàn)橛写罅康淖C據(jù)表明，吃紅肉會(huì)增加患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 有的研究說，紅肉中的血紅素鐵含量高，可導(dǎo)致體內(nèi)自由基的產(chǎn)生，而這些自由基會(huì)破壞DNA并促進(jìn)亞硝基的形成，從而促進(jìn)癌癥的發(fā)生。還有的研究說，紅肉可能通過促進(jìn)慢性低度炎癥，來增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)榇罅康募t肉可能會(huì)影響腸道內(nèi)的細(xì)菌，從而增加炎癥。 但是可能由于治療的副作用，連看到彩虹餐都沒有食欲，怎么辦呢？ 試試奶昔和健康零食吧！ 2 食欲減退、惡心嘔吐怎么吃？ 食物的溫度會(huì)影響食欲、甚至加重疼痛，所以在患者食欲差的時(shí)候，不妨試試這款順口又簡(jiǎn)單的奶昔？ 只需要把所有的食材切塊，放入破壁機(jī)等待30秒即可。如果一次喝不完，還可以冷藏食用，但別超過24小時(shí)哦！ 奶昔除了口感順滑外，還有助于多吃抗癌水果，研究表明，草莓和橙子中富含的抗氧化劑（維生素C）能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞的增殖，而且藍(lán)莓等漿果中含有的鞣花酸，可以通過調(diào)節(jié)酶的代謝來預(yù)防乳腺細(xì)胞的癌變。 在家也可以根據(jù)個(gè)人喜好或營(yíng)養(yǎng)需求添加或更改種類，比如： 出現(xiàn)了口腔潰爛，就不要選擇酸性較高的食物，如西紅柿，桔子，橙子等，同時(shí)也要避免飲酒或者用含有酒精的漱口水。 便秘的時(shí)候，在增加液體攝入量的同時(shí)，也可以加入膳食纖維粉。 如果飲食中蛋白質(zhì)攝入不足，也可以添加蛋白粉等蛋白質(zhì)含量高的食物。 能和家人分享食物，是件幸福的事，最后再介紹一款健康美味的能量零食，抽空和家人做起來吧！ 這款高能量、高營(yíng)養(yǎng)的零食，非常適合容易惡心嘔吐、食欲下降的患者，只要逮到機(jī)會(huì)就來一塊，美滋滋。 做法也不難：先將堅(jiān)果種子類食物放入破壁機(jī)磨成粉；再加入南瓜、棗、花生醬和蜂蜜，破壁機(jī)攪拌至光滑，然后倒入碗中冷藏1小時(shí)。從冰箱中取出后，用手揉成小球，最后裹上南瓜子即可。 能吃是福，尤其是癌癥患者，所以患者一定要保證吃的每口食物都富含營(yíng)養(yǎng)，這樣才有力氣和病魔抗?fàn)?。此外，除了食物的選擇上需要注意外，餐具也很重要。 因?yàn)橛行┗熕幬飼?huì)加重患者對(duì)金屬的感覺，從而改變患者的味覺和嗅覺，所以建議不要用金屬餐具，可選擇竹子或者塑料制成的餐具。 其實(shí)在實(shí)際應(yīng)用過程中，飲食調(diào)整只是營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的基礎(chǔ)，做放化療的患者很難只靠食物來維持所需營(yíng)養(yǎng)，尤其是惡性腫瘤、老年人、吞咽障礙、上消化道腫瘤、內(nèi)臟腫瘤等容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良的人群，因此針對(duì)這類人群，提倡在正常進(jìn)食的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充一些營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，來改善飲食營(yíng)養(yǎng)的不足或不平衡。所以下次文章，咚咚將和大家分享特殊醫(yī)學(xué)配方食品的相關(guān)內(nèi)容~ 參考文獻(xiàn)： [1]. Aiyer, H.S. and Gupta, R.C., 2010. Berries and ellagicacid prevent estrogen-induced mammary tumorigenesis by modulating enzymes ofestrogen metabolism. Cancerprevention research, 3(6),pp.727-737. [2]. Olsson, M.E., Andersson, C.S., Oredsson, S., Berglund,R.H. and Gustavsson, K.E., 2006. Antioxidant levels and inhibition of cancercell proliferation in vitro by extracts from organically and conventionallycultivated strawberries. Journal ofAgricultural and Food Chemistry, 54(4),pp.1248-1255. [3]. Verma, P., Naik, S., Nanda, P., Banerjee, S., Naik, S.and Ghosh, A., 2019. In Vitro Anticancer Activity of Virgin Coconut Oil and itsFractions in Liver and Oral Cancer Cells. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current MedicinalChemistry-Anti-Cancer Agents), 19(18),pp.2223-2230. [4]. 于愷英, 馮彩云, 陳永兵, 石漢平 and 劉明坤, 腫瘤營(yíng)養(yǎng)診療系統(tǒng)的實(shí)施與應(yīng)用. 腫瘤代謝與營(yíng)養(yǎng)電子雜志, 7(3), pp.358-361. [5]. 李增寧, 陳偉 and 齊玉梅, 2017. 惡性腫瘤患者膳食營(yíng)養(yǎng)處方專家共識(shí). 腫瘤代謝與營(yíng)養(yǎng)電子雜志, 4(4), pp.397-408. [6]. https://www.aicr.org/cancer-prevention/food-facts/red-meat-beef-pork-lamb/ 轉(zhuǎn)自咚咚醫(yī)學(xué)部，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除。