黑色素瘤

近期門診遇到一位38歲的中年男子，突然發(fā)現(xiàn)自己口腔出現(xiàn)一顆黑色的腫物，不痛不癢，“嚇?biāo)懒耍@是口腔黑色素瘤嗎？”黃捷醫(yī)生給大家展示一下他的情況：病歷如下：為了減輕其壓力，做了無創(chuàng)的電子皮膚鏡：做電子皮膚鏡發(fā)現(xiàn)它就是血痂，口腔黏膜出血，已經(jīng)脫離，根部還見少量出血點，這下真相大白了。

6yearscancerfree！????惡性黑色素瘤確診10年；2017年10月發(fā)現(xiàn)胸腹腔轉(zhuǎn)移，綜合治療后定期復(fù)查中，至昨日復(fù)診檢查仍顯示“無瘤”狀態(tài)！????昨日門診時悄悄告訴我“我婆婆想讓我生二胎，我不想[噓]”！????2024，我們一起加油，預(yù)祝諸事順?biāo)欤?/p>

皮膚惡性黑素瘤（MM）是一種常見的來源于神經(jīng)嵴黑素細(xì)胞的腫瘤，好發(fā)于頭頸部、軀干和四肢，也可見于指甲、生殖器或黏膜等特殊部位，早期診斷對于黑素瘤的預(yù)后至關(guān)重要。由于皮膚解剖結(jié)構(gòu)和接受日光照射強(qiáng)度的差異，不同部位的黑素瘤在皮損形態(tài)、組織病理等方面也各不相同。皮膚鏡作為一種經(jīng)典的無創(chuàng)檢查手段，有助于分辨活體皮膚的精細(xì)結(jié)構(gòu)，與裸眼檢查相比，顯著提高了診斷的準(zhǔn)確率。一般來說，惡性黑素瘤在皮膚鏡下可呈現(xiàn)出不典型色素網(wǎng)、不規(guī)則點和球、不典型血管模式、不規(guī)則條紋、污斑以及藍(lán)白幕等共性特征，此外，不同類型的黑素瘤往往還具有自己獨(dú)特的表現(xiàn)模式。識別不同身體部位黑素瘤的皮膚鏡特征性表現(xiàn)，對日常臨床工作中皮膚腫瘤的早期篩查和鑒別診斷大有裨益。頭頸部黑素瘤惡性雀斑樣痣（LM）和惡性雀斑樣痣型黑素瘤（LMM）是頭頸部區(qū)域最常見的黑素瘤亞型，其中LM是相對早期的原位黑素瘤，LMM是更晚期的侵襲性黑素瘤，好發(fā)于女性的臉頰、面中部，以及男性的頭皮、耳軟骨和頸部，與慢性日光損傷密切相關(guān)，在所有黑素瘤中約占4%~15%。圖1：面部LM的皮膚鏡表現(xiàn)皮膚鏡下，LM/LMM最主要的鑒別要點在于是否存在以毛囊為中心的特定色素模式。由于面部廣泛存在的毛囊、汗腺等附屬器開口中斷了彌漫性色素沉著，故而形成了與身體其他部位經(jīng)典色素網(wǎng)絡(luò)相反的不規(guī)則結(jié)構(gòu)，即假性色素網(wǎng)。有研究發(fā)現(xiàn)，惡性雀斑樣痣存在與疾病進(jìn)展相關(guān)的、按順序出現(xiàn)的特征性皮膚鏡表現(xiàn)，并因此提出了「LM進(jìn)展模型」：在初始階段可觀察到毛囊開口周圍圓形、半圓形的灰黑色不對稱色素沉著；隨后出現(xiàn)毛囊周圍青灰色點和小球狀結(jié)構(gòu)（環(huán)狀顆粒狀模式）；再然后毛囊間區(qū)域形成菱形結(jié)構(gòu)；最后出現(xiàn)毛發(fā)消失的深色均質(zhì)結(jié)構(gòu)。該模型診斷LM的敏感性和特異性分別可達(dá)到89%和96%。此外，Pralong等學(xué)者還提出了LM的其他皮膚鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括：⑴「靶標(biāo)樣模式」；⑵皮膚鏡下深色結(jié)構(gòu)；⑶紅色菱形結(jié)構(gòu)；⑷血管網(wǎng)絡(luò)密度增加。其中后兩個血管模式對診斷罕見的低色素性黑素瘤更有價值。鑒別診斷方面，脂溢性角化、日光性雀斑樣痣等面部良性色素性病變在皮膚鏡下通常表現(xiàn)為指紋模式、蟲蝕狀邊緣、邊界清晰以及粟粒樣囊腫；也有研究提出通過識別這些良性特征來反向診斷LM。頭皮黑素瘤頭皮上的黑素瘤在禿頂和慢性光損傷的老年男性中更常見，皮膚鏡下薄頭皮黑素瘤常見不典型色素網(wǎng)、假性色素網(wǎng)、不規(guī)則色素斑點等模式，還可能出現(xiàn)「7分列表法」中所涉及的任意黑素瘤特征表現(xiàn)（不典型色素網(wǎng)、藍(lán)白幕、不典型血管模式；不規(guī)則條紋、不規(guī)則污斑、不規(guī)則點或小球、退行性結(jié)構(gòu)）。對于頭皮結(jié)節(jié)性黑素瘤（NM）等厚黑素瘤，可引入「藍(lán)黑法則」用于提高皮膚鏡診斷NM的準(zhǔn)確性：即藍(lán)色和/或黑色區(qū)域應(yīng)累及皮損表面至少10%的面積，藍(lán)色反映真皮色素而黑色體現(xiàn)表皮色素；該規(guī)則尤其適用于與基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、血管瘤、藍(lán)痣和脂溢性角化等疾病的鑒別診斷。NM還需要對血管模式進(jìn)行仔細(xì)評估，因為乳紅色結(jié)構(gòu)和不典型血管模式是惡性黑素瘤相關(guān)的最常見特征。圖2：色素性NM中的藍(lán)黑法則軀干黑素瘤淺表擴(kuò)散性黑素瘤（SSM）是軀干部位最常見的黑素瘤亞型，其患病率男性高于女性，且多攜帶BRAFV600E基因突變。SSM在皮膚鏡下常見不規(guī)則條紋、非對稱性色沉和多色模式，上背部的特征表現(xiàn)為退行性結(jié)構(gòu)和有光澤的白線結(jié)構(gòu)，腹部可見負(fù)性色素網(wǎng)絡(luò)。圖3：非色沉性NM中的非典型血管模式NM在黑素瘤中約占12%~30%，也可出現(xiàn)于軀干。對于色素沉著性NM，藍(lán)黑法則仍然是主要的診斷線索，皮膚鏡下可呈藍(lán)黑色、不規(guī)則點和小球、晶狀體結(jié)構(gòu)和多形性血管，潰瘍也是常見表現(xiàn)；在色素減退的粉紅色NM中，血管模式是最重要的皮膚鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括中央血管、發(fā)夾樣血管、乳紅色結(jié)構(gòu)、多種深淺不一的粉色以及點狀/線狀不規(guī)則血管；腫瘤的厚度可能對皮膚鏡下血管模式產(chǎn)生顯著影響。甲黑素瘤甲黑素瘤常見于拇指和大腳趾，臨床上可表現(xiàn)為黑色不規(guī)則甲縱帶或甲床潰瘍性結(jié)節(jié)。在使用甲鏡檢查時，應(yīng)重點評估以下特征：⑴帶狀顏色：可為灰色到棕色、黑色不等；⑵縱向條帶：可分為顏色、粗細(xì)相同，彼此平行的規(guī)則模式以及寬度、間隙不等、突然斷開、相互交叉的不規(guī)則模式；⑶甲皺襞和周圍皮膚色素沉著，即哈欽森（Hutchinson）現(xiàn)象；⑷存在直徑<0.1毫米的棕黑色顆粒/小球；⑸甲板營養(yǎng)不良。在成人中，出現(xiàn)棕色背景上的不規(guī)則甲縱帶、哈欽森征、條帶寬度超過甲床的2/3往往提示惡性腫瘤；而在兒童中甲色素沉著則不具有診斷價值。圖4：甲黑素瘤的甲鏡檢查黏膜黑素瘤黏膜黑素瘤可發(fā)生于唇部、口腔、鼻竇、生殖器、肛門直腸和結(jié)膜等部位，約占所有黑素瘤的1.4%，臨床上多表現(xiàn)為孤立、無癥狀的棕黑色斑疹，起病隱匿，往往診斷時已進(jìn)入晚期因而預(yù)后不良。皮膚鏡下的特征表現(xiàn)為藍(lán)色、灰色或白色共存的無結(jié)構(gòu)性多色模式，也可呈現(xiàn)不規(guī)則點和小球、藍(lán)白幕、不規(guī)則血管、乳紅色結(jié)構(gòu)等表現(xiàn)。結(jié)膜黑素瘤的主要特征為不規(guī)則分布的深棕色、黑色和灰色色素沉著，可匯合成無結(jié)構(gòu)模式；與良性病變相比，其皮膚鏡下形態(tài)和顏色更多樣化，色沉也更深。圖5：黏膜黑素瘤的臨床及皮膚鏡表現(xiàn)肢端黑素瘤肢端黑素瘤（AM）是位于手掌、足底等四肢無毛皮膚的病變，也是亞洲人群中最常見的黑素瘤類型，典型的皮膚鏡特征包括皮嵴平行模式（PRP）和不規(guī)則彌漫性色素沉著。值得一提地是，在掌跖部位角質(zhì)層下出血、Laugier-Hunziker綜合征、藥物誘導(dǎo)的肢端色素沉著等良性病變中也可見到皮嵴平行模式。而在侵襲性AM中，有時也可出現(xiàn)一些如皮溝平行模式、纖維樣結(jié)構(gòu)、晶格樣結(jié)構(gòu)等良性病變的表現(xiàn)，但通常僅局限于皮損的一小部分；并且，AM中的纖維樣模式往往表現(xiàn)為粗細(xì)、顏色、形狀各異的纖維不對稱和不規(guī)則排列，還可出現(xiàn)非典型血管模式、藍(lán)白幕、潰瘍等其他皮膚鏡特征。近期有研究提出一種名為BRAAFF的皮膚鏡評分系統(tǒng)，包含4個陽性和2個陰性預(yù)測因子：不規(guī)則污斑（+1）、PRP（+3）、結(jié)構(gòu)不對稱（+1）、顏色不對稱（+1）、存在皮溝平行模式（-1）、纖維樣模式（-1）?？偡帧?分則考慮診斷為AM，敏感性和特異性分別為93%和87%。圖6：肢端黑素瘤的皮膚鏡特征小結(jié)不同身體部位的皮膚惡性黑素瘤有著不同的皮膚鏡特征表現(xiàn)，熟悉這些特異性皮損模式有助于提高黑素瘤的診斷準(zhǔn)確性，減少漏診、誤診率，從而改善患者預(yù)后。

指甲上長出了甲黑線，究竟是良性的甲母痣，還是惡性的黑色素瘤？下面的診斷要點可幫助您先初步判斷：“A(Age)”代表患者年齡，甲下黑色素瘤大多發(fā)生在50至70歲；“B(Brown-to-black)”代表指甲上出現(xiàn)的棕色到黑色條紋，寬度超過3毫米，邊緣不規(guī)則或模糊；“C(Change)”代表甲黑線的寬度以及甲板形態(tài)的突然或快速變化；“D(singleDigit)”代表單指受累，常發(fā)生于拇指、食指或第一足趾；“E(Extension)”代表色素擴(kuò)散到甲周的皮膚軟組織，顯示Hutchinson征陽性；“F(Family)”代表黑色素瘤的家族史或個人史。圖中為兒童甲黑線，寬約2mm，術(shù)后病理顯示為交界痣（良性）。

從電影《非誠勿擾2》中孫紅雷飾演的富商李香山，到今年好聲音歌手張恒遠(yuǎn)都因黑素瘤去世，這一腫瘤一次次進(jìn)入社會視野，引起公眾恐慌。電影中李香山腳上一顆痣，不知不覺就成了黑素瘤，并很快要了他的命。這一橋段更是加劇了人們的焦慮，畢竟如果身上的痣都有可能要命，那真是人人自危了。今年6月以來，門診上關(guān)于“色素痣及黑素瘤”的咨詢暴漲，大家關(guān)心的問題，我們整理了一下：1、?什么是黑素瘤？是一種來源于黑素細(xì)胞的惡性腫瘤，多發(fā)生在皮膚，也可發(fā)生在粘膜和內(nèi)臟。2、?黑素瘤長什么樣子？典型的黑素瘤長這樣↓3、?黑素瘤和痣有什么區(qū)別？主要區(qū)別為:ABCDE↓4、?什么原因?qū)е潞谒亓觯扛渌麗盒阅[瘤一樣具體病因尚未明確，但有些情況患黑素瘤風(fēng)險增大，需要我們警惕：1、?家族史：父母、兄弟有黑素瘤病史者；2、?多痣體質(zhì)：全身的痣超過50-100個；3、?先天巨痣：直徑超過20cm的痣。5、?黑素瘤目前有什么方法治療？早期表淺的黑素瘤手術(shù)擴(kuò)大切除干凈后不影響生命，晚期黑素瘤對放療化療不敏感，目前聯(lián)合靶向治療及免疫治療可以延長生命。所以，早期發(fā)現(xiàn)及時手術(shù)至關(guān)重要。6、?怎樣預(yù)防黑素瘤？1、?盡量減少暴曬。2、?摩擦部位（手掌、足底、男士胡須、腰帶及女士內(nèi)衣壓迫區(qū)域）的色素痣早期預(yù)防性切除；3、?切忌（激光、冷凍及腐蝕性藥水）盲目點痣。4、?定期皮膚自查：觀察自身胎記、色斑及痣的大小、顏色、邊界有無變化及有無痛癢或表面破潰的情況，如有顯著變化及時就醫(yī)。

黑色素瘤是一種惡性腫瘤，當(dāng)黑色素瘤出現(xiàn)時，大多以痣的形式出現(xiàn)。應(yīng)注意一些異常變化并進(jìn)行檢查。1、色素痣的變化。黑色素瘤的顏色是鑒別的要點，它一般代表一種很特殊的顏色，如棕色、灰色、藍(lán)色等。2、形狀不規(guī)則。黑色素瘤的形狀是不對稱的，因為腫瘤細(xì)胞本身分布不規(guī)則，邊界也很不規(guī)則。它可以顯示出凹痕和凸起等邊緣特征，因此每個人都應(yīng)該小心。3.尺寸變化。黑色素瘤的大小會隨著病情的變化而變化，看到它在短時間內(nèi)增大或縮小是一個警告信號。4.病變發(fā)展速度。黑色素瘤在短時間內(nèi)發(fā)展的速度并不是特別快，但是如果到了中后期，發(fā)展的速度就會呈指數(shù)級增長，所以大家一定要謹(jǐn)慎。5.惡性癥狀。黑色素瘤是癌癥的一種，因此會伴隨一些惡性癥狀，比如直徑大于6毫米的痣、異質(zhì)性增加、不明原因的體重減輕和長時間發(fā)燒等。

多年的皮損，不痛不癢，容易被忽視的黑色素瘤！近期新診斷的患者中，有些是因為區(qū)域淋巴結(jié)腫大活檢確診黑色素瘤，回頭尋找，才恍然醒悟——不痛不癢、卻暗中作梗的“小黑”才是真正的“罪魁禍?zhǔn)住保?！——惡性黑色素瘤?。?/p>

雙免疫治療（LAG-3+PD-1）治療晚期皮膚/肢端型黑色素瘤臨床研究患者招募LAG3聯(lián)合pd1免疫治療用于黑色素瘤已經(jīng)獲批，百時美施貴寶同靶點藥物Opdualag臨床試驗結(jié)果：PFS10.1個月；ORR43%，已于2022年3月18日在美國獲批上市。本研究以下4類患者均可入組：1、初治的皮膚黑色素瘤或者肢端黑色素瘤；2、既往接受過化療/小分子靶向/免疫藥物（非PD-1/PD-L1類）治療后進(jìn)展3、若既往接受過PD-1/PD-L1治療，需結(jié)束治療約6個月4、無合并腦轉(zhuǎn)、肝轉(zhuǎn)；