肢端肥大癥

肢端肥大癥是指人體在骨骺閉合之后生長激素持續(xù)過度分泌引起的臨床綜合征。

本病發(fā)展慢，以骨骺、軟組織、內(nèi)臟增生肥大為主要特征。

大部分的肢端肥大癥是由于垂體瘤引起的，少部分可由其他疾病引起。

• 垂體瘤：垂體瘤引起生長激素分泌過多，是本病的主要原因。
• 垂體外性原因：其他部分異常分泌生長激素，如胰島細胞癌；某些腫瘤異常分泌生長激素釋放激素（如下丘腦錯構(gòu)瘤、胰島細胞瘤、支氣管類癌等），從而促使生長激素過度分泌。

本病可出現(xiàn)以下三方面的癥狀

• 生長激素過度分泌的癥狀。
• 垂體腫瘤壓迫癥狀。
• 代謝紊亂性疾病和并發(fā)癥，如糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及結(jié)腸癌等惡性腫瘤發(fā)生率也會相應增加。

生長激素過度分泌的癥狀

• 軟組織和皮膚過度增生：皮膚粗厚、面部粗糙、牙齒稀疏、鼻和額骨以及頜部增大、巨舌、聲音變得更低沉、手足肥大，鞋號變大等。
• 骨和關(guān)節(jié)：滑膜組織和軟骨增大導致膝、踝、髖、脊柱等關(guān)節(jié)出現(xiàn)肥大性關(guān)節(jié)病。
• 內(nèi)臟增大：許多內(nèi)臟器官增大，包括甲狀腺、心臟、肝臟、肺臟和腎臟，出現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)、心肌病、心臟瓣膜關(guān)閉不全等。

垂體腫瘤壓迫癥狀

• 頭痛：可出現(xiàn)眼后部、額部或顳部疼痛或全頭疼痛。
• 視覺異常：可有視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹、復視等表現(xiàn)。
• 腺垂體功能減退癥：腫瘤壓迫正常垂體組織，患者可發(fā)生腺垂體功能減退癥。
• 高泌乳素血癥：由于腫瘤壓迫垂體柄及垂體門脈系統(tǒng)或同時合并有泌乳素瘤所致。女性患者常有閉經(jīng)、溢乳、不育，男性則有性欲減退和陽痿。
• 下丘腦功能障礙表現(xiàn)：腫瘤增大影響下丘腦，可出現(xiàn)食欲亢進、肥胖、睡眠障礙、體溫調(diào)節(jié)異常、尿崩癥等下丘腦功能障礙的表現(xiàn)。

代謝紊亂性疾病和并發(fā)癥

• 糖脂代謝紊亂：胰島素抵抗、糖耐量減低乃至繼發(fā)性糖尿病，可伴有高甘油三酯血癥等。
• 呼吸系統(tǒng)異常：可出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停，容易發(fā)生呼吸道感染。
• 心血管疾病：主要表現(xiàn)為血壓增高、心肌肥厚、纖維化、心臟擴大、心力衰竭、動脈粥樣硬化和冠心病等。
• 其他并發(fā)癥：可出現(xiàn)腸鈣吸收增加和高尿鈣、尿結(jié)石增加、高磷血癥、骨質(zhì)疏松；此外，結(jié)腸息肉、結(jié)直腸癌的發(fā)生率增高。

本病尚無有效預防方式。

本病主要通過臨床表現(xiàn)，結(jié)合血清生長激素（GH）和胰島素樣生長因子-1（ IGF-1）測定、影像學檢查進行診斷和評估。

• GH：用于確診肢端肥大癥。需空腹或隨機檢測，異常時進行口服葡萄糖耐量試驗檢測。
• IGF-1：用于診斷肢端肥大癥、評估患者的病情活動情況。
• 影像學檢查：包括 CT、核磁共振等，可探查顱腦、胸腔、腹腔的腫瘤或其他病變。

肢端肥大癥的治療手段有手術(shù)治療、放射治療和藥物治療。其中手術(shù)治療為首選治療方式。

手術(shù)治療

肢端肥大癥大部分是由垂體瘤引起的，手術(shù)治療是其首選治療方式。目前常用的手術(shù)方式為經(jīng)鼻蝶竇微創(chuàng)手術(shù)，與傳統(tǒng)開顱手術(shù)相比，具有創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少的優(yōu)點。

放射治療

• 垂體生長激素瘤尤其是大腺瘤術(shù)后病情未緩解、手術(shù)有腫瘤組織殘留、患者身體狀況不適合手術(shù)治療、藥物治療效果不佳或不能耐受藥物副作用時，可采用放射治療。
• 放療起效較慢，一般需要 2 ～ 10 年才顯示療效，且不能使腫瘤迅速縮小。
• 放療有導致垂體功能低下的風險，需加以關(guān)注。

藥物治療

藥物治療主要用于：

• 不能手術(shù)或不愿手術(shù)者
• 手術(shù)前縮小腫瘤體積
• 手術(shù)或放療效果不佳或復發(fā)者
• 腫瘤切除后殘余腫瘤的輔助治療
• 改善并發(fā)癥

常用藥物有生長抑素類似物（奧曲肽、蘭瑞肽、帕瑞肽等）、多巴胺能激動劑和 GH 受體拮抗劑（培維索孟等）。

• 合并糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等疾病的肢端肥大癥患者需注意飲食清淡，少油限鹽，注意營養(yǎng)均衡。
• 無論病情是否控制良好，都應該終身隨診，建議常規(guī)每年檢查 1 次，包括臨床表現(xiàn)評估、血清生長激素（GH）和 IGF-1 測定、垂體磁共振成像（MRI）以及相關(guān)并發(fā)癥的評估，適時調(diào)整治療方案及進行相關(guān)并發(fā)癥的處理。

未得到治療的肢端肥大癥患者的壽命較正常人短?；颊叱Ｋ烙谛呐K病、腦血管病、糖尿病并發(fā)癥及垂體功能衰竭等。

有效控制生長激素（GH）高分泌后，血清 GH 和 IGF-1 降至正常水平，特征性的軟組織過度生長和相關(guān)癥狀不同程度逐漸消退，但骨骼、頜部和關(guān)節(jié)改變不可逆轉(zhuǎn)。