膽囊癌

膽囊癌是起源于膽囊的惡性腫瘤，其發(fā)病率較低，占全部惡性腫瘤的 0.8%～1.2%，但是它是膽道系統(tǒng)惡性腫瘤中最常見的類型。

根據(jù)膽囊癌的病情進展的程度將膽囊癌進行臨床分期：

• Ⅰ期：癌組織僅限于粘膜內(nèi)，即原位癌。
• Ⅱ期：侵及肌層。
• Ⅲ期：癌組織侵及膽囊壁全層。
• Ⅳ期：侵及膽囊壁全層合并周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
• Ⅴ期：直接侵及肝臟或轉(zhuǎn)移至其他臟器或遠處轉(zhuǎn)移。

本病好發(fā)年齡為 60～70 歲，女性患者多于男性。

膽囊癌常見的癥狀是黃疸、腹痛、惡心、嘔吐、膽囊腫大等。

基本病因

本病的病因尚不明確，目前認為，本病的發(fā)生與下列因素密切相關：

• 癌癥的發(fā)生與基因突變相關，這類基因被叫做致癌基因。部分致癌基因發(fā)生在生殖細胞上，會遺傳給下一代。大部分致癌基因是由于后天環(huán)境導致的突變，這類突變不會遺傳。
• 膽囊癌的發(fā)生也與致癌突變相關，目前發(fā)現(xiàn)的主要都是不會遺傳的后天突變，包括 KRAS、BRAF 和 PIK3CA 等。

危險因素

• 膽結(jié)石：近 80% 的膽囊癌患者存在膽結(jié)石，患有膽結(jié)石會增加膽囊癌的發(fā)生風險。
• 瓷樣膽囊：這是膽囊壁被鈣沉積物覆蓋的狀態(tài)，膽結(jié)石引發(fā)的長期慢性炎癥會導致瓷樣膽囊。存在這類膽囊的人群，膽囊癌的發(fā)生風險更高。
• 性別：女性比男性更易得膽囊癌，發(fā)病風險高出 3~4 倍。
• 肥胖：肥胖人群發(fā)生膽囊癌的風險更高。
• 年齡：膽囊癌常見于老年人，絕大多數(shù)患者都超過 65 歲。
• 地域：全球范圍內(nèi)，膽囊癌在印度、巴基斯坦、中歐和南美國家更為常見。
• 膽管囊腫：膽汁經(jīng)膽管流入小腸，在膽管處如果形成囊腫，發(fā)生膽囊癌的風險會更高。
• 膽管異常：存在先天膽管異常的人群發(fā)生膽囊癌的風險也更高。
• 膽囊息肉：膽囊息肉是膽囊內(nèi)壁表面隆起的生長物。部分息肉是由膽囊壁中的膽固醇沉積形成的。超過 1 厘米的膽囊息肉癌變風險較大。
• 原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）：這是在膽管發(fā)炎后形成了瘢痕組織，導致膽管硬化。PSC 患者發(fā)生膽囊癌的風險更高。
• 傷寒：感染沙門氏菌（引起傷寒的細菌）者、傷寒攜帶者均比未感染者更容易患膽囊癌。
• 家族史：同一家族的人群可能有相同的風險因素，膽囊癌的發(fā)生風險會增高。

高危人群

下述人群更易患病，需加以注意：

• 70 歲以上人群
• 女性
• 膽囊癌家族史
• 吸煙者
• 高碳水化合物飲食者

早期膽囊癌通常沒有任何癥狀，隨著病情進展，可能出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、黃疸等癥狀。

典型癥狀

• 腹痛：大部分膽囊癌患者均有腹痛，主要為右上腹疼痛。
• 惡心、嘔吐：部分膽囊癌患者會出現(xiàn)這類癥狀。
• 黃疸：如果膽囊癌病灶較大并造成阻塞，就可能引起黃疸，表現(xiàn)為皮膚或眼睛發(fā)黃，還可能出現(xiàn)黑尿、糞便顏色變淺、皮膚瘙癢。
• 腹部腫塊：如果病灶較大，患者也可能出現(xiàn)腹部包塊，主要在右上腹。

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會出現(xiàn)下列癥狀：

• 食欲不振
• 不明原因的體重減輕
• 發(fā)熱
• 嚴重皮膚瘙癢

目前，沒有任何方法能預防膽囊癌。與膽囊癌相關的風險因素，大多是無法改變的，例如性別、年齡、先天膽管缺陷等。但下述舉措，能在一定程度上起到預防作用，包括：

• 保持健康的體重：超重和肥胖都會增加膽囊癌的發(fā)生風險。這類人群減重并維持在健康體重，對于膽囊癌，能起一定的預防作用。
• 膽囊切除：對于存在膽結(jié)石、膽囊息肉、原發(fā)性硬化性膽管炎等疾病的患者，可切除膽囊，降低膽囊癌的發(fā)生風險。

本病主要依據(jù)病史，體格檢查以及相關輔助檢查進行診斷?；颊呖赡苄枰邮芤韵聶z查：

• 抽血檢查
  醫(yī)生通常會讓患者抽血檢查肝腎功能及腫瘤標志物，膽囊癌患者可能會有癌胚抗原（CEA）和 CA19-9 的升高。
• 影像學檢查
  超聲：腹部超聲雖然無法確診膽囊癌，但能幫助醫(yī)生快速了解腹部臟器的情況。內(nèi)窺鏡或腹腔鏡超聲檢查準確，對診斷膽囊癌很有幫助。超聲還能在穿刺時作為引導。
  CT 檢查：除了腹部 CT，醫(yī)生還可能讓患者注射造影劑后做增強 CT。CT 也能在穿刺時作為引導。
  磁共振（MRI）：針對膽囊，可以行特殊的磁共振檢查，包括磁共振胰膽管造影（MRCP）和 MR 血管造影（MRA）檢查。
  膽道造影：這類檢查能夠幫助醫(yī)生了解膽管是否阻塞、變窄或擴張。常用的有內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術（ERCP）、磁共振胰膽管造影（MRCP）和經(jīng)皮肝穿刺膽管造影（PTC）。
  血管造影：這類檢查能夠了解血管內(nèi)是否有癌細胞堵塞。
• 腹腔鏡
  腹腔鏡檢查可以幫助醫(yī)生計劃手術或其他治療方法，并可以幫助確定癌癥的分期（侵犯范圍）。
• 活檢病理
  醫(yī)生主要依靠活檢病理診斷膽囊癌。取活檢的方式包括細針穿刺活檢、膽道造影過程活檢、內(nèi)窺鏡活檢和手術活檢。

膽囊癌的治療選擇取決于癌癥的分期和類型?？捎玫闹委熓侄伟ň植恐委煟ㄊ中g、放療）和系統(tǒng)治療（主要是化療）。

手術治療

• 單純膽囊切除術：目的是通過手術完全移除腫瘤。這類手術只切除膽囊。主要適合極早期膽囊癌患者，膽囊切除可通過腹腔鏡也可通過開腹切除。
• 膽囊癌擴大根治術：目的是通過手術完全移除腫瘤。只切除膽囊，復發(fā)的風險會比較大。對于絕大多數(shù)可手術的膽囊癌，醫(yī)生都會選擇膽囊癌擴大切除術。在這種手術中，醫(yī)生除了會切除膽囊，膽囊周圍的正常組織，部分肝、腸和胰腺組織，還會摘除周圍的淋巴結(jié)。
• 姑息性手術：目的是解除膽道堵塞和消化道堵塞，以改善患者生活質(zhì)量。當癌癥病灶難以完全切除時，如果癌癥病灶堵塞膽管造成嚴重黃疸等情況，醫(yī)生可以通過姑息性手術緩解癥狀。

其他治療

放療

• 轉(zhuǎn)移灶的放療：如果膽囊癌發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等，可通過放療治療轉(zhuǎn)移灶。
• 術后放療：對于手術沒能完全切干凈病灶的患者，可在術后放療進一步殺死癌細胞。
• 姑息放療：放療還可以用于骨轉(zhuǎn)移患者的止痛。

膽囊癌主要采用外照射（EBRT），常用的外照射手段包括三維適形放療（3D-CRT）和調(diào)強放療（IMRT）。對于部分患者，醫(yī)生還可能在放療的基礎上聯(lián)合化療。

化療

• 術后化療（輔助化療）：對于手術沒能完全切干凈病灶的患者，可在術后化療進一步殺死癌細胞，降低復發(fā)風險。
• 轉(zhuǎn)移性膽囊癌的治療：對于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期膽囊癌，通常使用化療進行系統(tǒng)治療。
• 姑息化療：化療可以幫助縮小腫瘤或減緩腫瘤的生長。例如，對于已經(jīng)全身轉(zhuǎn)移無法治愈的患者，當膽囊癌壓到神經(jīng)并引起疼痛時，可以通過化療緩解癥狀。

常用于膽囊癌治療的化療藥物包括吉西他濱、順鉑、5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他濱、奧沙利鉑等。根據(jù)患者的病情情況，醫(yī)生可能會將 2 種或 2 種以上的藥物聯(lián)合使用。

飲食上無特殊禁忌，健康、均衡飲食即可。

• 烹飪時注意少放鹽，少放油，少用含鹽高的調(diào)料，少吃腌制菜、腌制肉等。
• 主食不要只吃精米白面，可以用粗糧、雜豆、薯類、南瓜等替代部分主食。
• 葷素合理搭配，肉類首選雞鴨魚等白肉，少吃肥肉，雞蛋、牛奶是蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì)的重要來源。
• 多吃水果、蔬菜。
• 盡量不喝酒，不抽煙。

• 規(guī)律隨訪：治療后的隨訪非常重要。隨訪不僅能幫助醫(yī)生了解療效，還能及時發(fā)現(xiàn)復發(fā)。因此，患者一定要根據(jù)醫(yī)生的建議，規(guī)律進行隨訪復查。
• 獲得情感支持：多與家人溝通或是咨詢相關領域的醫(yī)生。
• 鍛煉身體，控制體重。

膽囊癌患者的生存期與腫瘤分期密切相關。I 期的患者 5 年存活率可達 100%，也就是說，幾乎所有患者均可以存活 5 年以上，II 期患者為 60% 左右，III 期為 30% 左右，而 IV 期患者的五年存活率＜5%。