膽囊癌

腫瘤標志物（tumormarker，TM）是一類在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的，或由機體對腫瘤反應而異常產生和（或）升高的物質，通常包括蛋白質和糖類。腫瘤標志物可以存在于細胞、組織、血液或體液中，在腫瘤的早期診斷、療效評估、預后判斷以及復發(fā)監(jiān)測中具有重要的應用價值。值得注意的是，腫瘤標志物的檢測結果需要結合患者的臨床癥狀、體征、其他輔助檢查結果以及病史等綜合信息進行解讀。如果體檢中發(fā)現腫瘤標志物升高，建議及時咨詢專業(yè)醫(yī)生，并根據醫(yī)生建議進行進一步的檢查和評估。腫瘤標志物的升高并不一定意味著腫瘤的存在，因為它們可能因為其他非腫瘤性疾?。ㄈ缪装Y、良性腫瘤等）而升高。因此，腫瘤標志物通常不用于腫瘤的確診，而是作為輔助診斷工具。腫瘤確診通常需要通過病理學檢查，如活檢或手術取得的組織樣本進行顯微鏡下的檢查。在不同的腫瘤類型中，腫瘤標志物的組織分布具有特異性，這為腫瘤的早期發(fā)現和精確治療提供了重要信息。了解常見腫瘤標志物的組織分布，對于腫瘤的個體化治療和精準醫(yī)療具有重要意義。以下是一些常見腫瘤標志物及其在不同組織中的分布情況：膽囊、膽管癌CA19-9：是膽囊癌、膽管癌中最常用的血清標志物之一，也是目前膽囊癌最敏感的指標；CA125：約65%的膽囊癌、膽管癌患者伴有CA125升高；癌胚抗原（CEA）：大約30%的膽囊癌、膽管癌患者會出現CEA水平升高。肝癌甲胎蛋白（AFP）：是肝癌診斷中最常用的血清標志物之一。AFP水平的升高通常與肝癌的發(fā)生有關；甲胎蛋白異質體（AFP-L3）：是AFP的一種特殊形式，其升高可以作為肝癌診斷的一個輔助指標，尤其在AFP水平較低時；高爾基體蛋白73（GP73）：可作為早期原發(fā)性肝癌的高敏感性標志物，在診斷肝癌時，GP73在敏感性和特異性上都高于AFP。胃癌CA72-4：是目前公認的診斷胃癌較好的腫瘤標志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA；胃蛋白酶原（PG）：胃蛋白酶原I和II的水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復發(fā)情況具有重要的參考意義；MG7-AG：MG7-AG是一種與胃癌相關的抗原，對早期胃癌有較高的檢出率；胃泌素17（G-17）：在健康人體內表達水平較低，當胃炎、胃癌等病理改變發(fā)生時，G17表達水平顯著升高。胰腺癌CA19-9：是迄今為止報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。CA19-9水平與腫瘤的階段有關，可用于監(jiān)測腫瘤的復發(fā)；CEA：是第一個被用于檢測胰腺癌的腫瘤標志物，其在胰腺癌中的陽性率約為42.85%；CA50：CA50的正常值＜20μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，胰腺癌病人的陽性率可達87%；CA24-2：是消化系統(tǒng)尤其是結直腸和胰腺癌的標志物。在對胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，敏感性可達66%～100%；CA72-4：正常人血清中含量＜6U/mL，對胃癌的檢測特異性較高，對胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性；鐵蛋白（SF）：在胰腺癌患者中，SF升高陽性率為61.9%。但SF異?？捎啥喾N生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要與其他標記物聯(lián)合檢測，提高靈敏度。結、直腸癌癌胚抗原（CEA）：是結直腸癌中研究最廣泛的血清標志物之一，其在結直腸癌患者的血清中通常升高。CEA水平的升高與腫瘤的進展和轉移有關，并且常用于監(jiān)測治療反應和疾病復發(fā)；CA19-9：盡管它在結直腸癌中的特異性不如CEA高，但在某些情況下，CA19-9的水平升高也可以作為診斷和監(jiān)測的輔助指標；CA72-4：它在結直腸癌患者中的表達水平可能會升高，有時被用作輔助診斷和監(jiān)測腫瘤進展的標志物。乳腺癌CA15-3：是目前乳腺癌最有價值的腫瘤標志物之一，在臨床應用廣泛，主要用于乳腺癌的輔助診斷、療效檢測及復發(fā)預警；CEA：可以在多種腫瘤中檢測到，包括乳腺癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關；CA125：CA125在乳腺癌中也可能會升高，盡管它更常見于卵巢癌；人表皮生長因子受體2（HER2）：在某些乳腺癌中過表達，與疾病的侵襲性和預后有關。HER2的狀態(tài)還可以指導是否使用特定的HER2靶向治療；雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：ER和RP的狀態(tài)有助于確定乳腺癌的亞型，以及患者是否可能從激素治療中獲益。肺癌神經元特異性烯醇化酶（NSE）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：是診斷小細胞肺癌的首選指標；細胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）和癌胚抗原（CEA）水平的升高有助于診斷非小細胞肺癌（包括腺癌、鱗癌、大細胞癌等）。膀胱癌美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）已經批準包含尿膀胱腫瘤抗原（bladdertumorantigent，BTA）、核基質蛋白22（NMP22）等多種尿液檢測方法用于臨床協(xié)助膀胱癌的診斷。因尿液腫瘤標志物檢測的敏感性高但特異性較低，臨床上尚未廣泛應用，尚無能取代膀胱鏡檢查和尿細胞學檢查的尿腫瘤標志物。子宮內膜、卵巢癌CA125：是卵巢癌中最常用的腫瘤標志物，尤其是在漿液性癌中，CA125也可用于監(jiān)測療效和疾病復發(fā)。人附睪蛋白4（HE4）：對卵巢癌的診斷特異性高于CA125。HE4水平不受月經周期及絕經狀態(tài)的影響，且在絕經前人群中診斷卵巢癌的特異性優(yōu)于CA125。ROMA指數：ROMA指數結合了CA125和HE4的血清濃度以及患者的絕經狀態(tài)，用于提高卵巢癌診斷的準確性。人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）：在卵巢非妊娠性絨毛膜癌中升高。AFP：AFP通常與卵黃囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤相關，是卵巢惡性生殖細胞腫瘤的標志物。CEA：在胃腸道轉移性卵巢癌中升高。食管癌鱗狀細胞癌相關抗原（SCC-Ag）：是食管鱗狀細胞癌的血清標志物。然而，它的敏感性和特異性不高，不能單獨作為診斷依據。癌胚抗原（CEA）：可以在多種腫瘤中檢測到，包括食管癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關。腎癌M2腎丙酮酸激酶（M2-PK）：主要表達于遠端腎小管，對腎細胞癌具有較高的敏感性，被認為是有前途的一種腎癌標志物。組織多肽抗原（TPA）：雖然不是特異性的腎癌標志物，但可以作為監(jiān)測腎癌病情的一種指標。脂類相關唾液酸（LASA）：作為腎癌腫瘤標志物其敏感性為70%，特異性為82%，有助于腎癌的診斷和病情監(jiān)測。前列腺癌前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是目前最常用的前列腺癌生物標志物，血液中的PSA以游離形式（fPSA）和總PSA（tPSA）存在。臨床上，PSA檢測用于前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測。前列腺癌抗原3（PCA3）：PCA3是一種非蛋白編碼RNA，在前列腺癌中過表達，其水平較PSA更具有特異性預測前列腺穿刺活檢的結果。α-甲?；o酶A消旋酶（AMACR）：是前列腺癌細胞中過表達的一種酶，可作為前列腺癌的輔助診斷標志物。甲狀腺腫瘤降鈣素（Ctn）：為甲狀腺髓樣癌血清檢測標志物；甲狀腺球蛋白（Tg）：可成為分化型甲狀腺癌血清檢測標志物；癌胚抗原（CEA）：與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進展存在相關性。

膽囊的生理功能膽囊是人體的消化器官，有儲存和濃縮膽汁、需要時收縮排泄膽汁及分泌的功能。膽囊容易患哪些疾??？??膽囊結石、膽囊息肉、膽囊腺肌癥是一種全球范圍內廣泛存在的多發(fā)病、常見病，人群中發(fā)病率約10%。膽囊癌是最常見的膽道惡性腫瘤，約占膽道腫瘤的80%~95%，惡性程度高在全球消化道腫瘤中排名第6位。導致膽囊癌發(fā)生的危險因素有哪些？膽囊結石、膽囊腺瘤性息肉、膽管囊腫、膽管-胰管異常匯合、黃色肉芽腫性膽囊炎、瓷化膽囊和膽囊萎縮等膽囊慢性炎癥是已明確的膽囊癌的危險因素，其他可能的危險因素還包括膽囊腺肌癥、吸煙和代謝紊亂綜合征(如糖尿病、高血脂和肥胖等)?？蓪μ悄虿≈車窠洸∽冏龀鲈\斷包括運動和感覺神經傳導和針電極檢查。如何預防膽囊癌？????各種原因導致膽囊的慢性炎癥是膽囊癌發(fā)生的明確原因和首要的風險因素。避免、防范或根除膽囊慢性炎癥是有效阻斷膽囊炎向膽囊癌轉化、是預防膽囊癌發(fā)生最有效的措施。哪些情況下需要切除膽囊？?????膽囊切除手術指證為：膽囊息肉、膽囊結石、膽道感染、膽囊惡變等。1、膽囊息肉：對于患有膽囊息肉的患者，直徑超過1cm以上，而且生長速度比較快，形狀不規(guī)則，建議進行手術療，切除膽囊，預防癌變。2、膽囊結石：對于患有膽囊結石者，尤其是對于多發(fā)的膽囊結石者，而且結石的直徑超過3cm以上者，或者是存在充滿型的膽囊結石時，多是說明膽囊的功能受到了影響，多需要進行手術切除膽囊。3、膽道感染：對于患有膽道感染者，尤其是急性膽囊炎患者，很容易出現反復發(fā)作性的膽絞痛現象，使用藥物治療無法得到有效緩解時，也可以采取膽囊切除術治療。4、膽囊惡變：對于懷疑存在膽囊惡變的患者，同樣也需要進行膽囊切除術膽囊切除對生活有影響嗎？影響很小，膽囊的主要功能是濃縮和貯存膽汁，所以膽囊切除后的短期內需低脂飲食、少吃多餐，一般1-2月后膽總管會代償性擴張，起到代償膽囊的作用，可基本恢復正常飲食。如何預防膽囊結石？????膽囊結石形成的原因相當復雜，既有遺傳因素又有環(huán)境因素，前者較難改變，而后者則可以調整。既往膽囊結石危險因素的研究顯示:飲食不規(guī)律、飲食結構不合理、肥胖、高血糖都能夠增加膽囊結石的發(fā)病率。所以膽囊結石的預防首先是健康的飲食習慣，比如肉類+粗糧+新鮮的蔬菜，這些食物適當搭配，能夠極大地降低膽囊結石的風險。但是光靠飲食還不能預防所有的膽結石，還要靠正確的生活作息習慣，摒棄掉一些不良的習慣比如熬夜、不吃早飯、暴飲暴食、大量飲酒等。新橋醫(yī)院肝膽外科開啟“日間腹腔鏡膽囊切除術”???日間腹腔鏡膽囊切除術，患者院前完成預約、檢查，24小時完成入院手術、術后觀察、康復出院。肝膽外科日間醫(yī)護團隊本著“精專業(yè)、高質量”的態(tài)度，不斷地完善快速康復圍術期管理，促進日間手術患者快速康復。與常規(guī)住院診療模式相比較，日間腹腔鏡膽囊切除術為患者縮短住院時間，降低醫(yī)療費用。特色技術—單孔腹腔鏡膽囊切除術通過腹部單一的穿刺口實施手術，通常將切口位置選在臍部，通過腹腔鏡手術器械，將膽囊完整切除。01單一小切口，僅切開皮膚及部分淺筋膜層，患者創(chuàng)傷小、痛苦輕02臍部皮膚薄而松軟，對套管束縛程度輕，手術操作靈活03臍部血供良好，切口易確切縫合，愈合好，不易感染04手術后的疤痕會隱藏在臍窩內，不易發(fā)現，具有明顯的美容效果單孔腹腔鏡膽囊切除術后

膽囊癌—2022版中國腫瘤整合診治指南（CACA）曾輝博士在301醫(yī)院參加TOMO臨床培訓肝外膽管癌、膽囊癌術后輔助化療聯(lián)合同步放化療的新證據新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2023版）-國家衛(wèi)健委膽囊癌（GallbladderCancer，GBC）可起源于膽囊底部、體部、頸部或膽囊管等多個部位，是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤。一、流行病學GBC占膽道腫瘤的80%~95%，是最常見的膽道惡性腫瘤。發(fā)病率存在顯著的地域、人種、民族等差異性，全球范圍內女性患病率普遍高于男性。膽囊結石、膽囊腺瘤性息肉、膽管囊腫、膽管-胰管異常匯合、黃色肉芽腫性膽囊炎、瓷化膽囊、膽囊萎縮等膽囊慢性炎癥，是GBC已明確的危險因素?？赡艿奈ｋU因素還包括膽囊腺肌癥、吸煙、代謝紊亂綜合征（如糖尿病、高血脂、肥胖）等。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對GBC病因及發(fā)病機制的認識尚無統(tǒng)一、完整的理論體系。癌邪理論認為惡性腫瘤存在特異性獨立致病因子的觀點，為惡性腫瘤中醫(yī)病因病機提供了新視角，也為中醫(yī)藥治療GBC提供了理論依據。GBC大體病理可見膽囊壁局部或全層增厚、硬化，局部腺瘤樣占位病灶，或膽囊腔內實性占位病變。腫瘤可起源于膽囊底部、體部、頸部或膽囊管等不同部位，且不同起源部位、不同生長區(qū)域顯示出差異化生物學特性。腫瘤侵犯膽囊床肝組織，表現為肝組織內實性腫瘤灶。膽囊腺瘤性息肉及炎性疾病等良性疾病發(fā)生惡變時，膽囊良性及惡性病灶可共存于同一組織標本，應盡可能多部位取材以免漏診。顯微鏡下，GBC病灶主要起源于膽囊黏膜基底層，腺癌為其主要組織學類型，包括非特指型腺癌、腸型腺癌、非特指型透明細胞腺癌、黏液腺癌。其他組織學類型少見，包括腺鱗癌、非特指型鱗狀細胞癌、非特指型未分化癌、非特指型神經內分泌癌（大細胞性、小細胞性）、黏合性癌、黏液囊性腫瘤伴侵襲性癌、囊內乳頭狀瘤伴侵襲性癌。細胞分化程度、侵犯層次、周圍組織及或淋巴侵犯及轉移是影響GBC預后的主要顯微鏡下因素。研究發(fā)現，當腫瘤侵及肌層周圍結締組織、尚未浸透漿膜或進入肝臟時，腫瘤位于膽囊肝側或腹膜側在血管侵犯、神經侵犯、淋巴結轉移等方面存在顯著差異，發(fā)自膽囊頸、管的腫瘤與膽囊底、體的腫瘤侵犯深度、淋巴結轉移也存有差異。隨著GBC基因組學研究，HER2等基因有望成為分子分型及精準治療的靶分子，但由于GBC具有顯著的異質性，分子分型尚難確立，需要從染色體、基因組、轉錄組、蛋白表達及表觀遺傳學等多個層面、多個維度探索其發(fā)生發(fā)展機制和內在特性，從而區(qū)分不同亞型特征并建立和完善GBC分子分型體系。近年發(fā)展的腫瘤單細胞測序技術、蛋白質基因組學有望在揭示GBC細胞異質性、腫瘤微環(huán)境及基因型和表型間差異機制等方面提供更多技術力量。二、診斷第一節(jié)臨床癥狀早期多無明顯癥狀，合并膽囊結石、膽囊息肉可有反復右上腹飽脹不適等慢性膽囊炎表現。中、晚期右上腹痛逐漸加劇。腫瘤轉移至骨骼等，可出現相應轉移部位疼痛不適癥狀，如侵犯肝門部膽管，可出現梗阻性黃疸。第二節(jié)實驗室診斷推薦CA19-9、CEA、CA125和CA242等多項腫瘤標志物聯(lián)合應用以提高診斷特異性。合并梗阻性黃疸，可出現肝功能異常。第三節(jié)影像學診斷超聲、CT、MRI、內鏡、PET-CT及腹腔鏡探查等，是目前GBC最有價值的臨床診斷手段。超聲作為體檢篩查手段，能盡早發(fā)現膽囊壁增厚、膽囊腔內軟組織占位病灶及結石等。合并膽管侵犯，可顯示膽道梗阻的水平。與肝門部膽管癌的膽囊空虛不同，GBC侵犯肝外膽管時膽囊多充盈，膽總管遠端無擴張。可評價腫瘤侵犯臨近肝臟及肝臟轉移情況。對明確腫瘤是否合并膽道結石、膽管囊狀擴張等具有診斷價值。借助超聲造影、超聲內鏡等能有效提高良惡性膽囊疾病鑒別診斷效能，對區(qū)域性淋巴結轉移也具一定的診斷價值。增強CT可提供腫瘤位置與大小，是否合并肝臟侵犯、侵犯層次、轉移及血管侵犯、區(qū)域淋巴結及遠處器官轉移等信息，對鑒別膽囊腺瘤性息肉和GBC具有一定價值。合并膽道梗阻，CT可示膽管梗阻水平與范圍。評價肝動脈、門靜管侵犯時增強CT的敏感性、特異性較高，對判斷是否合并淋巴結轉移有重要價值。利用薄層CT圖像行三維可視化構建，對了解腫瘤與血管和膽管的毗鄰、侵犯等解剖關系有重要價值。相較CT，MRI對軟組織分辨率更高，并能通過特殊序列提供功能、代謝等影像信息，對明確評估GBC侵犯肝實質、轉移、血管侵犯等，其等同于CT。當GBC合并肝內或肝外膽管侵犯時，MRCP對了解膽道系統(tǒng)具有獨特價值，在膽道成像上幾乎可以替代PTC或ERCP，對判斷GBC侵犯膽管系統(tǒng)的部位進而設計手術方案有重要價值。經皮肝膽道穿刺（PTC）造影或經十二指腸乳頭膽管造影（ERCP）檢查，適用于膽囊腫瘤侵犯肝門部或肝外膽管、合并有梗阻性黃疸癥狀或膽管炎時酌情實施，不建議單純作為診斷手段。對合并梗阻性黃疸患者，可作為術前引流減黃的措施。因PTC導致膽道感染的概率低于ERCP，對術前評估具有R0切除機會者，建議優(yōu)先選擇PTC，可實現膽汁外引流和/或內引流，并可進行膽道造影。對合并有膽管囊腫或膽胰管匯合異常危險因素者，ERCP有助于明確診斷。氟脫氧葡萄糖（FDGPET-CT）對GBC與膽囊腺瘤性息肉等良性疾病的鑒別診斷，以及早期GBC的確診等，具有重要價值。黃色肉芽腫性膽囊炎等炎性疾病與GBC的鑒別，應警惕FDGPET-CT可能會出現假陽性。由于GBC極易發(fā)生淋巴結轉移，正常大小的淋巴結可能已有轉移，而增大的淋巴結可能是炎性增生，FDGPETCT對于診斷腫瘤淋巴結或遠隔器官轉移具有價值。腹腔鏡探查對術前無法判斷是否存在GBC腹腔內廣泛轉移、因而無法確定根治性切除方案者，可考慮用于腹腔探查以明確相關情況。第四節(jié)術中病理診斷對鑒別膽囊腺瘤性息肉、黃色肉芽腫性膽囊炎等膽囊良性疾病與GBC，具有重要價值，能在術中明確有無超出區(qū)域淋巴結的轉移或腹腔遠隔部位轉移。膽囊頸部癌或膽囊管癌侵犯肝外膽管時，行腫瘤R0切除聯(lián)合肝外膽管切除時，需通過術中病理診斷排除膽管切緣陽性。第五節(jié)腫瘤分期目前臨床常用AJCC/UICCTNM分期，基于病理組織學標準，術后評價局部和遠處轉移情況。進行腫瘤TNM分期對預后具有指導意義。1、原發(fā)腫瘤分期根據腫瘤數目、血管侵犯及腫瘤肝外直接侵犯等三個主要因素進行腫瘤T分期。TX，原發(fā)腫瘤無法評估；T0，無原發(fā)腫瘤證據；Tis，原位癌；T1，腫瘤侵及膽囊固有層或肌層；T1a，腫瘤侵及固有層；T1b，腫瘤侵及肌層；T2，腫瘤侵及肌肉周圍結締組織，尚未侵透漿膜或進入肝臟；T2a，腫瘤侵入膽囊臟腹膜側肌周結締組織，尚未浸透漿膜；T2b，腫瘤侵入膽囊肝側肌周結締組織，尚未侵及肝臟；T3，腫瘤浸透漿膜（膽囊臟腹膜側）和或直接侵及肝臟和或一個其他鄰近器官，如胃、十二指腸、結腸、胰腺、網膜、肝外膽管；T4，腫瘤侵犯門靜脈或肝動脈，或侵犯兩個及以上肝外器官或組織。2、淋巴分期根據有無區(qū)域淋巴結轉移進行腫瘤N分期。區(qū)域淋巴結包括：肝門部淋巴結（包括沿膽囊管、膽總管、門靜脈和肝動脈的淋巴結），腹腔干旁淋巴結，腸系膜上動脈旁淋巴結。NX，區(qū)域淋巴結無法評估；N0，區(qū)域淋巴結轉移陰性；N1，1~3枚區(qū)域淋巴結轉移；N2，4枚及以上的區(qū)域淋巴結轉移3、根據腫瘤是否發(fā)生除肝臟、十二指腸等鄰近器官的遠隔部位，對腫瘤進行M分期M0，無遠隔器官轉移；M1，存在遠隔其他器官轉移。4、結合T、N和M分期，形成CT的TNM分期結果（第8版）5、pNM病理學分期pT分期與T分期對應；pN分期與N分期對應：pN0，區(qū)域淋巴結陰性（切除組織淋巴結檢查至少需達到6個以上淋巴結）；如果區(qū)域淋巴結檢查陰性，但檢查的淋巴結數目沒有達到要求，仍可歸類為pN0分期；pN1，區(qū)域淋巴結切除標本陽性；pM分期：pM1，鏡下證實有遠處轉移。三、治療第一節(jié)外科治療外科手術治療1、根治性切除的原則2、腹腔區(qū)域淋巴結清掃3、經腹腔鏡、機器人等腔鏡外科膽囊癌切除術4、意外GBC治療策略第二節(jié)系統(tǒng)治療1化療1.1腫瘤R0及R1切除術后輔助性化療必要性和臨床意義可參考BILCAP、日本膽道外科學會等相關研究結果。（1）卡培他濱單藥方案：BILCAP膽管癌研究中對腫瘤侵犯深度已達黏膜肌層及以上范圍（AJCC/UICC分期系統(tǒng)-T1b及以上）的R0和R1切除GBC，術后給予卡培他濱（1250mg/m2.體表面積，口服），2次/日，每2周連續(xù)用藥（第1~14日）、停用7日；療程間期為21日；維持治療共八個療程。研究表明，化療組預后明顯優(yōu)于術后觀察組。（2）絲裂霉素C（MMC）聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）化療方案：日本膽道外科學會（JSBS）Ⅲ期膽管癌臨床研究中，納入膽囊癌Ⅱ~Ⅳ期、即除T1（腫瘤侵犯深度未突破黏膜肌層）N0M0之外所有分期病患（JSBS膽管癌病理通則系統(tǒng)，第4版）。手術當日MMC（6mg/m2.體表面積，靜脈輸注）和5-FU（310mg/m2.體表面積，靜脈輸注），連續(xù)用藥5日；術后第3周重復上述治療一次。術后第5周始，每日5-FU（100mg/m2.體表面積，口服），維持治療至腫瘤復發(fā)。結果顯示該方案可使實現R0和R1切除的GBC預后顯著獲益。1.2晚期不可切除腫瘤或復發(fā)性腫瘤治療性化療方案可參考ABC-02Ⅲ期、JCOG1113等研究結果。（1）吉西他濱聯(lián)合順鉑（GC方案）：基于ABC-02Ⅲ期結果，吉西他濱（1000mg/m2.體表面積，靜脈輸注），順鉑（25mg/m2.體表面積，靜脈輸注）；每周1次、間隔7日用藥，每3周為一療程，治療周期最長為八個療程。（2）吉西他濱聯(lián)合S1（GS方案）：基于JCOG1113結果，吉西他濱（1000mg/m2.體表面積，靜脈輸注），療程第1日和第8日用藥；S-1，2次/日，口服，服用劑量根據體表面積計算（＜1.25m2，60mg/日；1.25~1.49m2，80mg/日；≥1.50m2，100mg/日）。每3周為一療程，根據疾病進展、程度或藥物毒性以及患者意愿決定治療周期。（3）吉西他濱聯(lián)合順鉑及白蛋白-紫杉醇方案（GC+白蛋白-紫杉醇方案）：吉西他濱（800~1000mg/m2.體表面積，靜脈輸注），順鉑（25mg/m2.體表面積，靜脈輸注），白蛋白-紫杉醇（100~125mg/m2.體表面積，靜脈輸注）；療程第1日和第8日用藥；療程間期為21日；療程持續(xù)至疾病進展。（4）伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、亞葉酸、5-FU方案（mFOLFIRINOX方案）：首日伊立替康180~150mg/m2.體表面積，靜脈輸注）、奧沙利鉑（85~65mg/m2.體表面積，靜脈輸注）、亞葉酸（400mg/m2.體表面積，靜脈輸注）和5-FU（400mg/m2.體表面積，靜脈輸注）；首日開始連續(xù)靜脈輸注5-FU，總劑量2400mg/m2.體表面積，并持續(xù)46小時完成輸液；療程間期為2周。1.3進展期GBC患者接受GC或GS方案治療失敗后化療方案可參考ABC-06研究結果，即5-FU聯(lián)合亞葉酸鈣及奧沙利鉑方案（FOLFOX方案）：首日奧沙利鉑（85mg/m2.體表面積，靜脈輸注），L-亞葉酸（175mg，靜脈輸注）或亞葉酸（350mg，靜脈輸注），5-FU（400mg/m2.體表面積，靜脈輸注）；首日開始連續(xù)靜脈輸注5-FU，總劑量2400mg/m2.體表面積，并在第2日內完成輸液；療程間期為2周。2靶向、免疫治療近期GBC表觀遺傳學研究取得較大進展，已陸續(xù)發(fā)現多個可能與GBC靶向治療、免疫治療相關的靶基因及信號通路。MyPathway籃子研究（多中心、開放、2a期）結果證實帕妥珠單抗（Pertuzumab）聯(lián)合曲妥珠單抗（trastuzumab）對已發(fā)生轉移HER2陽性的晚期GBC有明顯的生存獲益。3放療由于缺乏高級別證據，針對GBC、特別是晚期GBC僅行放療的價值未獲廣泛共識，但對放療聯(lián)合卡培他濱或吉西他濱化療在GBC和肝外膽管癌Ⅱ期臨床研究的價值已有積極結果。對腫瘤非區(qū)域淋巴結、骨、腹壁及肝轉移者，可實施個體化姑息性輔助放療。4姑息性介入治療晚期GBC侵犯肝門部或肝外膽管或腫瘤切除術后復發(fā)伴膽道梗阻者，經ERCP或PTC行膽道支架內引流能有效解除黃疸、改善生活質量。多建議于肝外膽管內放置單根或多根金屬覆膜支架以防腫瘤過快生長、堵塞支架。但有研究證實，GBC因有浸潤性強、發(fā)展快的特點，用金屬支架置入的療效并不優(yōu)于塑料支架。腹腔轉移灶熱灌注化療，對控制腫瘤廣泛轉移及惡性腹水有治療效果。參考文獻：2022版中國腫瘤整合診治指南（CACA）—膽囊癌

膽囊息肉如果有如下表現，癌變風險較高，需要早做處理：第一、息肉生長過快；第二、息肉超過10mm；第三、息肉內含血流信號；第四、息肉形態(tài)不規(guī)則，不像典型息肉表現；第五、腺瘤性息肉或腫瘤性息肉；第六、檢查無法判斷病變性質或不能排除膽囊癌；如果彩超不能判斷性質，可行增強CT或增強磁共振+腫瘤標記物（CEA、CA-125、CA-199三項）檢查協(xié)助判斷。如果檢查也無法判斷性質，不能排除癌變，需要盡早手術。所有有手術指征的息肉，均建議有條件行術中快檢，因為只有病檢才能確定是否癌變，如果已經癌變，可以同期行膽囊癌根治術，而不需要第二次手術。每個患者均有特殊性，具體病因、治療指征和方式請咨詢?？漆t(yī)生。歡迎轉發(fā)給有需要的親人朋友。

許多膽囊結石的患者因為恐懼、害怕手術風險或者擔心切除膽囊后正常生活受到影響，不愿意切除膽囊，尤其是沒有任何不舒服的患者。今天早上又遇到一個熟人，膽囊結石許多年沒有處理，這次也以為是結石發(fā)炎了，術中發(fā)現已經廣泛轉移。無論如何，如果不手術，也需要每年復查彩超，按照最新版的《膽囊良性疾病外科治療的專家共識》，膽囊癌危險因素包括：膽囊萎縮、充滿型結石、瓷化膽囊、膽囊壁增厚（≥3毫米）、膽囊腫瘤性息肉等；因此，如果肝膽彩超有以下征象，膽囊癌的風險增加，建議還是早做手術：第一、膽囊萎縮變小，這種膽囊本身已經沒有儲存膽汁的功能；第二、膽囊充滿型結石，就是膽囊里面只有石頭，沒有膽汁，這種膽囊也已經沒有功能；第三、瓷化膽囊，往往是充滿型結石，且再此基礎上，膽囊慢性炎癥更嚴重持久，導致鈣化，癌變風險極高；第四、膽囊壁厚3mm以上，肝膽彩超可以對膽囊壁的厚度進行準確測量，如果越來越厚，說明慢性炎癥較重較久，癌變風險也直線上升；第五、合并腫瘤性息肉；第六、在隨訪的過程中，出現膽囊壁的局限型增厚，因為膽囊癌早期也是局部越長越大，表現為局部增厚，局部增厚超過10mm甚至需要快檢，因為已經無法排除膽囊癌；每個患者均有特殊性，具體病因、治療指征和方式請咨詢?？漆t(yī)生。歡迎轉發(fā)給有需要的親人朋友。

患者，男性，69歲，膽囊癌術后復發(fā)，肝臟多發(fā)轉移；去年10月開始在我門診接受治療，14個月過去了，病情控制得依然很好！圖1.左列中，紅色箭頭所示為治療前，膽囊癌肝臟轉移病灶；圖1.右列，治療13個月復查時，磁共振顯示相同層面，肝臟的轉移瘤幾乎不見了。[加油][加油][勝利][勝利][跳跳][跳跳]

今天上午一病友復診：3年多的膽管癌，不容易，因為膽囊癌是比肝癌、膽管癌甚至胰腺癌惡性程度更高的惡性病變。該同志體檢發(fā)現膽囊占位和左肝外葉結石，找到了我，3年前行腹腔鏡膽囊癌根治術十左肝外葉切除，術中規(guī)范化手術，今天已近3年半，回顧診治史，1病友她認為經驗有下面，供大家參考：1.定期體檢：以便早發(fā)現、早診斷然后早治2.專業(yè)、標準、與時俱進的處置：專業(yè)決定長效3.病友和家屬的理解、配合等：激發(fā)所有潛力，家屬理解更重要4.做為醫(yī)師，要學習，更要總結，知行合一[玫瑰][玫瑰][玫瑰][玫瑰][玫瑰][玫瑰]