安徽省腫瘤醫(yī)院

別名: 安徽省立醫(yī)院西區(qū)
公立三甲腫瘤醫(yī)院

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疾?。? 化療
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化療出現(xiàn)手足綜合征如何處理？化療藥物除可以引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性等共性的副作用外，還可能誘發(fā)一些藥物特異性的并發(fā)癥。手足綜合征（HFS）就是這樣一類由卡培他濱等化療藥物引起的皮膚損傷。1、什么是手足綜合征？手足綜合征（Hand-FootSyndrome,HFS）又稱為掌跖紅斑綜合征、布格道夫反應(yīng)，是以掌跖部感覺喪失及紅斑為主的特異性皮膚綜合征，表現(xiàn)為手足色素沉著、紅斑、腫脹，嚴(yán)重者出現(xiàn)脫屑、水皰、潰瘍和劇烈疼痛，影響日常生活。2、易引起手足綜合癥的藥物化療藥：卡培他濱、脂質(zhì)體阿霉素、阿糖胞苷多西紫杉醇、長春瑞濱、持續(xù)輸注?阿霉素、吉西他濱等；靶向藥物：索尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊馬替尼（格列衛(wèi)）、厄洛替尼（特羅凱）。3、手足綜合癥發(fā)生機制目前對手足綜合征的發(fā)病機制并未完全闡明,綜合已有的研究成果,其主要病理改變概括為：基底角化細(xì)胞空泡變性；真皮血管淋巴細(xì)胞浸潤；角質(zhì)化細(xì)胞凋亡；皮膚水腫。此外，有研究表明多柔比星脂質(zhì)體（PLD）導(dǎo)致HFS的機制是PLD在血液中循環(huán)時間延長。角質(zhì)層富含銅離子，PLD與銅離子反應(yīng)，激發(fā)氧應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧簇（ROS），可以直接破壞周圍皮膚組織，介導(dǎo)釋放白介素等更多種炎性因子，使皮膚細(xì)胞處于炎性狀態(tài)，導(dǎo)致血管舒張，血管通透性升高，皮膚發(fā)紅、發(fā)熱、腫脹等HFS癥狀。4、手足綜合征的臨床表現(xiàn)HFS好發(fā)于手掌、足底、皮膚受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位，多見于魚際、小魚際、指腹和指側(cè)。最初表現(xiàn)為感覺遲鈍和刺痛，３～４天后病情進展，出現(xiàn)燒灼樣疼痛，皮膚紅斑。在膚色比較深的病人，也可以僅表現(xiàn)為局部的色素沉著。進一步發(fā)展可出現(xiàn)水皰和皮膚脫屑（小片或大片皮膚掀起）、蛻皮，或手指皮膚切指樣皮損，或指紋淡化。如果局部滲出、甚至潰爛，可能繼發(fā)感染，引起極度疼痛和功能障礙。HFS的發(fā)生具有藥物特異性，和劑量依賴特點。通常在化療藥物使用后2天到3周后出現(xiàn)，最晚的也可以在用藥10個月后才出現(xiàn)。病程多為自限性，在停藥后1～5周可逐漸緩解。5、手足綜合征的臨床分級世界衛(wèi)生組織（WHO）將HFS分為４級。１級：手和腳感覺遲鈍、感覺異常或刺痛感；２級：持物和走路時不舒適、無痛腫脹或紅斑；３級：疼痛的紅斑，手掌和腳底水腫，甲周紅斑和腫脹；４級：脫皮、潰爛、起皰及劇烈疼痛。6、手足綜合征的處理方法：治療HFS藥物主要有保濕劑與抗角化藥物、止痛藥物、抗?jié)冾愃幬铩⒕S生素類藥物、糖皮質(zhì)激素、抗生素等。此外，HFS者盡可能避免手足局部摩擦；注意保暖,溫水洗浴,避免冷水刺激；避免重體力勞動和日光暴曬；飲食清淡,避免食用辛辣刺激食物。（1）保濕劑與抗角化藥物尿素軟膏有保濕、軟化角質(zhì)、緩解腫脹疼痛等作用，其可降低手足綜合征發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，可用于預(yù)防和處理輕度手-足綜合征（HFS），可均勻涂抹于手足部。皮膚角質(zhì)增生時輕者夜間濕敷包裹，重者夜間濕敷包裹、白天涂抹。注意事項：偶見皮膚刺激和過敏反應(yīng)，如瘙癢、紅腫、燒灼感等。避免接觸眼睛和其他黏膜如口、鼻等。其他保濕劑有凡士林軟膏、蘆薈乳劑等；其他抗角化藥物有他佐羅汀乳膏等。（2）止痛藥物如選擇性COX-2抑制劑塞來昔布、鈣通道調(diào)節(jié)劑普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。①塞來昔布塞來昔布為選擇性COX-2抑制劑，其通過對COX-2高度抑制、對COX-1抑制作用無或較少而鎮(zhèn)痛抗炎，臨床可用于手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。注意事項：不良反應(yīng)常見消化不良、上腹疼痛、腹瀉，偶見肝腎功能損害、視力障礙，其他有心血管負(fù)效應(yīng)，可能加重心肌缺血。慎用于有腦卒中和腦缺血發(fā)作史者；禁用于近期接受冠狀動脈旁路移植術(shù)者、對磺胺類藥物過敏者。塞來昔布可使β受體拮抗劑、抗抑郁藥物、抗精神病藥物的血藥濃度升高；氟康唑、扎魯司特、他汀類藥物等CYP2C9抑制劑可使塞來昔布的代謝減慢而升高其血藥濃度。②普瑞巴林普瑞巴林為鈣通道調(diào)節(jié)劑，其通過調(diào)節(jié)電壓門控通道的α2δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質(zhì)釋放而鎮(zhèn)痛，并抑制痛覺過敏和中樞敏化，臨床主要用于神經(jīng)病理性疼痛的治療，可改善手-足綜合征（HFS）所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛等。注意事項：不良反應(yīng)有惡心、胃腸炎、口干、嗜睡、頭痛、頭暈、眩暈、外周水腫、體重增加、視覺模糊、共濟失調(diào)、瘀斑、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛、焦慮等。慎用于充血性心力衰竭者，禁用于嚴(yán)重心衰者?？稍鰪娏u考酮所致的認(rèn)知功能障礙和總體運動功能障礙；可能增強乙醇與勞拉西泮的作用；有與中樞性抗抑郁藥物合用引起呼吸衰竭與昏迷的報道。③可待因可待因可鎮(zhèn)痛，強于一般解熱鎮(zhèn)痛藥物，可用于手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。注意事項：不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、便秘、眩暈、煩躁不安、興奮、低血壓、心率過緩、幻想、驚厥、瞳孔縮小、呼吸抑制等，長期使用可產(chǎn)生耐受性與成癮性。與抗膽堿藥物聯(lián)用，可加重便秘與尿潴留；與肌松藥物合用，呼吸抑制更顯著；與西咪替丁合用，可誘發(fā)精神錯亂、定向力障礙、呼吸急促；與巴比妥類藥物聯(lián)用，可加重中樞抑制；可抑制齊多夫定的代謝，避免合用。④利多卡因利多卡因可阻斷電壓門控鈉離子通道，通過減少損傷后初級傳入神經(jīng)的異位沖動而鎮(zhèn)痛。復(fù)方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一種表面麻醉劑，可有效緩解疼痛，手-足綜合征（HFS）皮膚疼痛時可使用其夜間包敷。注意事項：局部不良反應(yīng)有蒼白、紅斑（發(fā)紅）、水腫、燒灼感或瘙癢感等。高劑量丙胺卡因可致血中高鐵血紅蛋白的水平增加。禁用于對酰胺類局部麻醉藥高度過敏者、先天性或特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥者。（3）抗?jié)冾愃幬锸?足綜合征（HFS）皮膚潰瘍時，可局部外噴重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子或維生素B溶液促進愈合，胰島素也可噴在潰瘍表面，促進潰瘍愈合。注意事項：外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子過敏者禁用，使用面積超過10%體表面積時的安全性不確定。（4）維生素類藥物如維生素B6、復(fù)合維生素B、維生素E、甲鈷胺，口服可防治手足綜合征。因手足綜合征可能為周圍神經(jīng)損傷的一組癥候群，維生素類藥物可營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、防止脂質(zhì)過氧化，并維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。注意事項：維生素B6罕見過敏反應(yīng)。甲鈷胺偶見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗等。（5）糖皮質(zhì)激素外用糖皮質(zhì)激素適于手-足綜合征（HFS）2級和3級，其有抗炎、抗毒、抗?jié)B出、抗增生、消腫等作用。注意事項：可致皮膚變薄、傷口愈合遲緩、可能誘發(fā)或加重局部感染等。（6）抗生素手-足綜合征（HFS）2級和3級破損處可局部使用抗生素軟膏預(yù)防感染，手-足綜合征（HFS）3級或4級可根據(jù)情況考慮靜脈使用抗生素預(yù)防感染。注意事項：抗生素使用應(yīng)謹(jǐn)慎。其可引起二重感染，尤其是使用廣譜抗生素后，易發(fā)生于嬰幼兒、老年人、原有惡性病變、器官移植、大手術(shù)、長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫功能低下者。7、停藥或者減量：HFS是劑量依賴性毒性反應(yīng),其發(fā)生與化療藥物劑量呈正相關(guān)。臨床上,當(dāng)患者出現(xiàn)Ⅱ級及以上癥狀時,應(yīng)考慮停止化療或減量化療藥物。在實際臨床治療過程中,用藥劑量應(yīng)根據(jù)患者生活狀態(tài)、實驗室指標(biāo)進行調(diào)整,以達到適應(yīng)患者個體化需求。8、患者教育及預(yù)防：教育患者識別早期癥狀及體征，及時準(zhǔn)確報告相關(guān)信息，醫(yī)生需在患者初次用藥前進行宣教，指導(dǎo)患者做好預(yù)防措施。
醫(yī)生，我明天要打化療了，你有什么建議嗎？雖然現(xiàn)在抗腫瘤藥物得到了極大的發(fā)展，我們早已進入了靶向治療和免疫治療的時代。但是，大多數(shù)的患者在與疾病對抗的過程中，還是或多或少會接觸到化療。它除了目前仍是多種腫瘤的重要治療手段之外，很多時候還是靶向藥物和免疫治療的“最佳拍檔”，比如在肺癌患者中，化療+EGFR-TKI就比單用TKI療效更好；大多數(shù)情況下，化療+免疫也比單用免疫效果要好。因此，考慮到患者朋友們對于化療的不了解和畏懼情緒，有些話，還是想跟即將化療的患者朋友們說說的。01心理準(zhǔn)備首先，保持平穩(wěn)、樂觀、向上的心態(tài)，建立自己能夠擊敗疾病和不良反應(yīng)的信心非常重要?？照f無益，這里，我來給大家做做心理按摩。其實所謂的“化療”并不神秘，它無非就是輸液治療而已（也有口服化療藥），只是這一類通過細(xì)胞毒作用去殺傷腫瘤細(xì)胞的藥物，我們把它稱之為“化療藥物”而已，就像感染要用“抗生素”，肝功能異常要用“保肝藥”一樣。當(dāng)然，毋庸諱言，“化療藥”的毒副作用確實大于常用的日常藥物。但是，大家要知道，化療誕生至今天已經(jīng)快一個世紀(jì)了，在這一個世紀(jì)里，除了抗腫瘤藥物在不斷地更新迭代，對抗化療不良反應(yīng)的輔助藥物也在快速的發(fā)展和進步。今天，我們已經(jīng)有了很好的預(yù)防惡心嘔吐的“三聯(lián)”、“四聯(lián)”方案，也有了糾正血液學(xué)毒性的升白細(xì)胞、升血小板藥物等等。大家印象里化療病房一片“嘔聲”的景象，已經(jīng)是老黃歷了，可能只有在某些影視作品中，才能看到這樣的刻板印象。當(dāng)然，凡事總有例外，人與人之間的個體差異往往來得猝不及防，就像不同人之間的酒量千差萬別，且往往不能以外表推斷一樣。所以就像毛主席講的，我們要戰(zhàn)略上藐視它，戰(zhàn)術(shù)上重視它。02飲食上要注意什么？化療期間的飲食選擇主要基于以下原理：在化療期間，胃腸道由于受化療藥物的影響，往往處于一個不同程度的藥物性胃腸炎狀態(tài)，黏膜受損、蠕動減慢、易激惹，所以容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。先說不建議的。由于易激惹，所以應(yīng)少吃刺激性食物，如辛辣、寒涼（主要是冷飲等，常溫水果并非不能吃，但應(yīng)清洗干凈、冬天最好用熱水浴一下）、酒、濃茶、咖啡。再者應(yīng)少吃油膩食物，如炸雞、紅燒肉等，會加重惡心嘔吐。其實很好理解，像普通人暈車、孕吐的時候都不想吃油膩的。但是忌油膩不代表忌肉，一定要區(qū)分清楚，攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)還是很重要的。再說說建議的。由于胃腸道蠕動減慢，切忌吃得太飽，容易造成消化不良，每頓飯吃個七八成飽就可以了，中間餓了可以少量加餐，也就是可以少食多餐。相應(yīng)的，為了減少胃腸道負(fù)擔(dān)，建議多吃軟、爛、易消化的食物，比較理想的如咸粥類：皮蛋瘦肉粥、蔬菜粥、魚片粥等，既好消化，又能補充蛋白質(zhì)、纖維素等營養(yǎng)成分，還可以補充鹽分。還有豆腐、牛奶、蛋羹等。由于胃腸道蠕動減慢、再加上患者臥床治療活動減少、以及一些藥物如止吐藥、止疼藥的影響，化療期間患者常容易便秘，此時在飲食上應(yīng)多吃膳食纖維豐富的食物，如菠菜、茄子、豆類、西蘭花、獼猴桃、蘋果、梨等等。另外，多飲水，飲水除了對于緩解便秘有幫助外，也可以促進化療藥物以及腫瘤崩解產(chǎn)物的排泄，減少不良反應(yīng)、保護腎功能。一般建議每日2000-3000ml，在餐間飲水為主，避免影響進食。如果喝不下白開水，可以輔以淡蜂蜜水，或糖分含量較低的果汁等，不建議喝碳酸飲料、咖啡、濃茶。另外，如果患有需要限水的疾病如心衰、慢性腎病等，也需要單獨與醫(yī)生討論。以上的飲食建議，主要適用于化療期間、以及化療后一周以內(nèi)，如果反應(yīng)期已過去，或者有些患者本身反應(yīng)很輕微，以上的限制都可以適當(dāng)放松，畢竟，我也不希望這些條條框框束縛大家享受生活。03會脫發(fā)嗎？怎么辦？不同的化療藥物脫發(fā)的發(fā)生率差別非常大，拿肺癌常用的化療藥物來舉例子，培美曲塞、吉西他濱以及鉑類藥物脫發(fā)發(fā)生率很低，紫杉醇、多西他賽的脫發(fā)發(fā)生率則很高。因此在用藥之前，可以向醫(yī)生了解所用方案是否容易引起脫發(fā)。如果所用的是脫發(fā)發(fā)生率低的方案，這方面就不必太焦慮。如果所用的是脫發(fā)發(fā)生率高的方案，實話實說，現(xiàn)在沒有特別理想的預(yù)防方式，大家在網(wǎng)上也許可以看到冰帽、頭皮止血帶等方法，但可操作性差、舒適性也差，臨床很少采用。我的建議比較簡單粗暴：如果應(yīng)用的是脫發(fā)發(fā)生率比較高的方案，建議一旦開始脫發(fā)，就直接把頭發(fā)剃掉。首先我認(rèn)為這在心理上會獲得一種主動權(quán)，就是我依然可以把控自己的身體，是我主動剃的，而不是被動無奈的脫落；其次在實際層面上，剃掉本身其實也會比逐漸脫落斑駁稀疏的頭發(fā)美觀利索。當(dāng)然對于女性來講，剃掉后也可以考慮佩戴假發(fā)，有些高質(zhì)量、或訂做的假發(fā)，幾可亂真。另外，幾乎所有化療引起的脫發(fā)，都會在化療停止后3個月左右重新開始生長。甚至有些人頭發(fā)再長出來時發(fā)質(zhì)比之前還好。所以，無需過分煩惱，要對未來保留期待。04化療期間可以運動嗎？首先腫瘤患者是鼓勵進行適當(dāng)?shù)倪\動的，適度的運動可以緩解癌因性疲乏和化療所導(dǎo)致的疲乏、可以改善抑郁和焦慮情緒，也能提高對于化療的耐受性。但是首先要排除一些運動的禁忌，比如：重度衰弱和疲乏、存在比較嚴(yán)重的白細(xì)胞減少、血小板減少以及貧血，合并比較嚴(yán)重的心肺功能異常，存在活動性血栓，以及容易發(fā)生病理性骨折的骨轉(zhuǎn)移。這些患者往往很難自行判斷，所以建議患者朋友咨詢主管醫(yī)生關(guān)于運動的建議。簡單來說，如果沒有相關(guān)禁忌，在化療期間可以進行相對緩和的低-中等強度的有氧運動，包括步行、慢跑、太極拳、八段錦等（低強度指在運動的同時能說話能唱歌，中等強度指在運動的同時能說話不能唱歌）。注意要量力而行，循序漸進，不可過量，過量反而會加重疲乏。好吧，今天就先說這么多，未盡之處，未來有機會再補充。希望能幫到大家。