營養(yǎng)不良

人們常說，“千金難買老來瘦”。殊不知，“瘦”和“健康”之間并不能劃等號，過度的消瘦也可能是因為存在健康問題，如肌少癥就是引起過度消瘦的一種原因。什么是肌少癥？肌少癥，也叫肌肉減少癥，是一種隨年齡增長而發(fā)生的骨骼肌質量下降，伴有肌肉力量減少和/或肌肉功能下降的綜合征。肌少癥沒有特異的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為虛弱、易跌倒、行走困難、步態(tài)緩慢、四肢纖細和無力等。2016年，肌少癥被正式納入國際疾病分類（ICD-10）疾病編碼中，標志著醫(yī)學界已將其視為獨立的疾病。值得注意的是，過去肌少癥被認為是年長者才會出現(xiàn)的癥狀，但在近年來卻有著年輕化的趨勢。長時間久坐、缺少運動、不當減肥和營養(yǎng)不均衡都是肌少癥年輕化的誘因。另外，肌少癥也可繼發(fā)于全身性疾病，特別是可能引發(fā)炎癥過程的疾病，如惡性腫瘤、骨關節(jié)炎、內分泌代謝疾病等。肌少癥的危害有人認為，肌少癥對健康的影響不就是肌肉減少、人沒有力氣嗎？沒什么大礙的，但事實絕非如此。肌少癥所引起的肌肉力量減弱可以降低患者行走、坐起、爬樓等日常活動的能力，使得跌倒風險增加；還可以導致和加劇骨質疏松、關節(jié)炎等疾病的發(fā)生和發(fā)展，成為高血壓、糖尿病、高血脂等慢性病的重要誘因；另外，肌少癥還可以增加臨床不良事件，如住院時間的延長、再住院率及死亡率的升高；同時，肌少癥還是老年人群致殘致死的重要原因之一。自測肌少癥的兩個小方法方法一：指環(huán)試驗用自己雙手的食指和拇指環(huán)繞圍住非優(yōu)勢的小腿最粗的部位，如果測量到的小腿剛好合適或小于“指環(huán)”，患肌少癥的風險就會增加。方法二：SARC-F量表關于運動能力的五個小問題。總分≥4分時，表示具有肌少癥的風險，建議到醫(yī)院進行進一步的檢查。肌少癥的診斷，還是要醫(yī)生來進行！在臨床上，為了盡早發(fā)現(xiàn)和積極防治肌少癥，經(jīng)常采用發(fā)現(xiàn)-評估-確認-嚴重程度（F-A-C-S）的流程，綜合肌力、肌量以及軀體功能三方面進行評估。肌力評估常用握力；肌量的評估工具包括雙能X線（DXA）、生物電阻抗（BIA）、CT；軀體功能的評估通常采用6米步速、5次起坐時間或者簡易體能測量表（SPBB）。確診肌少癥，不要輕視！如果被醫(yī)生確診為肌少癥，為減緩肌肉流失，需要積極治療與肌少癥發(fā)生密切相關的慢性基礎疾病，保證每天攝入足夠的熱量和營養(yǎng)素，同時堅持運動。具體應對措施有以下六條：應對1：在均衡膳食的基礎上，給予充足的蛋白質供給。對于腎功能正常的非肌少癥老年人，蛋白質的推薦攝入量應維持在1.0～1.2g/（kg·d）。而對于明確診斷的肌少癥患者，建議每日蛋白質攝入量達到1.2～1.5g/（kg·d），其中優(yōu)質蛋白質比例最好能達到50%，并均衡分配到一日三餐中。奶類、蛋類、瘦肉、禽類、魚蝦及大豆制品都屬于優(yōu)質蛋白。應對2：增加富含n-3多不飽和脂肪酸的深海魚油、海產(chǎn)品等食物的攝入，但注意同時控制總脂肪的攝入量。應對3：適當補充富含維生素D的食物，如魚肝油、肝臟、蛋黃等。多曬太陽也可以提高體內維生素D的水平。應對4：增加深色含有較豐富的抗氧化營養(yǎng)素蔬菜、水果的攝入，如菠菜、番茄、藍莓等。應對5：存在營養(yǎng)不良或營養(yǎng)風險的肌少癥老年人還需要在自由進食的同時，在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師的指導下進行口服營養(yǎng)補充(ONS)。應對6：運動是獲得和保持肌肉量和肌力最有效的方法之一。缺乏運動、久坐不動的生活方式是肌肉的天然殺手。因此要增加抗阻力運動為基礎的運動，如太極拳、啞鈴、坐位抬腿、靜力靠墻蹲、拉彈力帶等。如果在運動的同時補充必需氨基酸或優(yōu)質蛋白，效果會更好。需要注意的是，老年人往往合并多種慢性疾病，因此需要在基礎疾病控制穩(wěn)定后才能進行運動。即使由于疾病而不能達到每周的運動量，那也沒關系，盡己所能在身體條件允許的范圍內適量運動即可?？傊?，肌少癥的治療可以概況為一句話：營養(yǎng)干預是基礎，積極運動是關鍵！

關注微生態(tài)視角下的兒童營養(yǎng)不良圖1｜兩位同齡兒童的合影兩位孩子，都是8周歲，為何身高差異如此明顯？左邊是一位克羅恩病患兒，因疾病反復發(fā)作，營養(yǎng)吸收障礙，導致其生長發(fā)育遠不如健康同齡兒童。使用WHO生長曲線對該患兒的體格生長進行評價，發(fā)現(xiàn)其身高和體重水平均位于全球同齡兒童水平的后3%，屬于重度營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良并不罕見，全世界約有五分之一的兒童營養(yǎng)不良，它與生長受損、神經(jīng)發(fā)育障礙、傳染性疾病發(fā)病率和死亡率增加有關，值得關注。兒童營養(yǎng)不良因能量攝入不足，是生物和環(huán)境因素復雜混合的結果。其中，腸道菌群與飲食成分的代謝、生長發(fā)育、免疫系統(tǒng)的訓練密切相關。圖2｜兒童生長發(fā)育與腸道菌群的關系[1]腸道菌群的成熟受到年齡和發(fā)育階段的巨大影響，會隨著飲食和年齡的變化而發(fā)生相應的變化。母乳喂養(yǎng)、增加輔食都會使腸道菌群發(fā)生變化，并且隨著兒童生長發(fā)育，體內的腸道菌群也隨之成熟。而腸道菌群成熟受損，會導致患兒出現(xiàn)消瘦、發(fā)育遲緩、反復的感染等營養(yǎng)不良表型。圖3｜腸道菌群隨兒童的生長而成熟[2]營養(yǎng)不良的兒童其腸道菌群的發(fā)育遠不如健康兒童。研究發(fā)現(xiàn)，嚴重營養(yǎng)不良兒童腸道菌群的多樣性降低，且變形菌門的豐度顯著增加，包括致病性屬（如克雷伯氏菌、大腸桿菌、志賀氏菌和鏈球菌）。而靶向腸道菌群的飲食干預可更快改善兒童營養(yǎng)不良，促進體重增長、提升促進骨骼生長和神經(jīng)發(fā)育的蛋白水平?；谀c道菌群在營養(yǎng)代謝中的作用，營養(yǎng)學家提出要重視營養(yǎng)治療中的菌群作用，通過重建腸道菌群可能有助于改善營養(yǎng)不良的癥狀。圖4｜健康的腸道菌群與紊亂的腸道菌群糞菌移植（FMT）是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸道內，重建健康的腸道菌群。洗滌菌群移植（WMT）是糞菌移植發(fā)展的新階段，基于自動洗滌過程，可以定量富集菌群，提高安全性。圖5｜洗滌菌群移植[3]營養(yǎng)不良患兒接受洗滌菌群移植可以重塑其腸道菌群，促進腸道微生態(tài)成熟，為改善營養(yǎng)不良患兒生長發(fā)育帶來了新的希望。圖6｜菌群移植疾病治療譜[3]南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院微生態(tài)醫(yī)學科救治了大量因“食物不耐受、過敏性腸炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、艱難梭菌感染”的患兒。這些患兒往往因能量攝入不足、吸收障礙、消耗過多，導致營養(yǎng)不良、發(fā)育遲滯，并合并腸道神經(jīng)發(fā)育異常導致動力障礙。針對這樣的患兒，我們在治療原發(fā)疾病同時，要兼顧并重視營養(yǎng)不良的救治。為此，本團隊以腸道微生態(tài)為基礎，制定涉及營養(yǎng)評估、基礎疾病治療、洗滌菌群移植、營養(yǎng)能量補給計算的整合治療方案，兼顧原發(fā)病和營養(yǎng)不良并發(fā)癥的治療，期望以此讓每一位孩子都能健康成長。圖7｜患者參觀人類菌脈會客廳與此同時，團隊3月17日于“人類菌脈會客廳”正式啟動“MDT-HIM營養(yǎng)不良整合救治計劃”，致力于全生命周期的營養(yǎng)不良的救助，期望通過全國的多中心協(xié)作，讓更多的營養(yǎng)不良患者得到重視和及時的救治。圖8｜營養(yǎng)不良整合救治計劃啟動團隊聯(lián)系方式【聯(lián)系方式1】南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院消化醫(yī)學中心微生態(tài)醫(yī)學科團隊門診時間：每周一、周四上午：高級專家門診張發(fā)明主任醫(yī)師門診地點；1號樓4樓高級專家門診區(qū)每周二上午：消化內科腸病專病門診崔伯塔/溫泉醫(yī)生門診地點：1號樓2樓24A區(qū)7號診室每周三下午：消化科專家門診崔伯塔副主任醫(yī)師門診地點：1號樓2樓22區(qū)2號診間參考文獻：[1]F.Fontaine,S.Turjeman,K.Callens,O.Koren,Theintersectionofundernutrition,microbiome,andchilddevelopmentinthefirstyearsoflife,NatCommun14(1)(2023)3554.[2]J.Roswall,L.M.Olsson,P.Kovatcheva-Datchary,S.Nilsson,V.Tremaroli,M.C.Simon,P.Kiilerich,R.Akrami,M.Kramer,M.Uhlen,A.Gummesson,K.Kristiansen,J.Dahlgren,F.Backhed,Developmentaltrajectoryofthehealthyhumangutmicrobiotaduringthefirst5yearsoflife,CellHostMicrobe29(5)(2021)765-776e3.[3]Y.Wang,S.Zhang,T.J.Borody,F.Zhang,Encyclopediaoffecalmicrobiotatransplantation:areviewofeffectivenessinthetreatmentof85diseases,ChinMedJ(Engl)135(16)(2022)1927-1939.

老年人營養(yǎng)不良的評估和管理診斷：美國營養(yǎng)與飲食學會曾在共識指出營養(yǎng)不良的標準診斷：具備以下6個特征中的2個或以上：1能量攝入不足，2體重減輕，3肌肉量減少，4皮下脂肪減少，5可能掩蓋體重減輕的局部或全身積液，6握力測量顯示功能狀態(tài)下降。體重減輕原因：對于老年人，比起無體重減輕或將BMI維持在25-30，體重減輕會使BMI低于30的老年人死亡風險增加。然而，肥胖(BMI≥30)依舊會對老年人群的并發(fā)癥和死亡產(chǎn)生負面影響。對于有骨關節(jié)炎、活動耐力受損、糖尿病或冠心病的肥胖老年人.符合以下參數(shù)的體重減輕被視為有臨床意義：1個月減輕≥2%的基線體重;3個月體重減輕≥5%，或者6個月體重減輕≥10%.非自愿體重減輕可能由多種因素導致，包括：攝食不足;食欲降低(厭食);肌肉廢用或萎縮(肌少癥);疾病的炎癥反應(惡病質),或上述因素的組合。其他重要軀體性病因包括：內分泌疾病(甲狀腺功能亢進、新發(fā)糖尿病)；終末器官疾病(充血性心力衰竭、終末期腎病、慢性阻塞性肺疾病、肝衰竭)；胃腸道疾病(乳糜瀉、缺血性腸病、炎癥性腸病、胰腺功能不全、消化性潰瘍病、胃食管反流病)；感染(結核病)；風濕性疾病(風濕性多肌痛、類風濕關節(jié)炎)；神經(jīng)系統(tǒng)疾病(帕金森病、慢性疼痛)；阿爾茨海默病(尤其是對于伴有行為和心理癥狀者)；酒精或其他物質依賴；藥物副作用；另外，老年人的軀體疾病或牙科疾病可能影響進食的能力。腦卒中引起的癱瘓、嚴重的關節(jié)炎、手震顫和癡呆可能導致患者需要別人輔助日常進食。治療：確定體重減輕的基礎病因后，如抑郁、軀體疾病或不能咀嚼食物，治療相應疾病顯然很重要。熱量和蛋白質需求?：老年人的熱量需求[估計能量需求可用下面的公式計算：●女性：354.1–[6.91×年齡(y)]+PAC×[9.36×體重(kg)+726×身高(m)]●男性：661.8–[9.53×年齡(y)]+PAC×[15.91×體重(kg)539.6×身高(m)]身體活動系數(shù)按如下方式確定：●久坐PAC=1.0●低水平活動PAC=1.12●活動PAC=1.27●大量活動PAC=1.45蛋白攝入量＞0.8g/(kg·d)有保存四肢骨骼肌量和握力的作用，且能降低功能性殘疾的風險。食物攝入量不足?：如果患者的食物攝入量不足：●應盡可能解除飲食限制。對于年齡較大且營養(yǎng)風險高的糖尿病患者，定期監(jiān)測血糖和調整用藥優(yōu)于飲食控制甚至是“無糖”飲食處方?！裨谶m當情況下，要確保患者可得到用餐或購物的協(xié)助。●確保膳食符合個人口味。建議提供符合患者種族或地區(qū)偏好的食品?！窨紤]補充患者飲食的方法。提高食物的營養(yǎng)密度。例如，通過添加奶粉、乳清蛋白(可在許多保健食品店里買到)、蛋清或豆腐來增加蛋白質含量。在制備醬汁、新鮮或煮熟的蔬菜和谷物/面食時，通過添加橄欖油(或其他“優(yōu)質脂肪”)來增加脂肪含量。如果體重沒有增加，可在兩餐之間提供日間零食?！衩咳战o予復合維生素和礦物質補充劑，直到明確攝入不足的原因?！窨紤]使用液體膳食補充劑。食欲刺激藥：可考慮使用食欲刺激劑(開胃藥)，但需結合患者器官功能及疾病狀態(tài)謹慎使用。多潘立酮、莫沙必利等需要參見藥品說明書選擇使用，醋酸甲地孕酮是一種孕激素類藥物，已證明該藥能使厭食或惡病質的患者體重增加。已證實醋酸甲地孕酮能增加癌癥惡病質患者的體重并改善其食欲。米氮平是一種抗抑郁藥，與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRI)類抗抑郁藥相比，米氮平可使患者的體重增加更多，常用于治療老年人抑郁和體重減輕。食欲刺激素類似物(生長激素促分泌素)?—?食欲刺激素是一種內源性生長激素促分泌素，已證實可刺激食欲和增加去脂體重。一項關于卡普瑞林的試驗也發(fā)現(xiàn)受試者的功能性能力增強，如踵趾步態(tài)行走距離和爬樓梯能力。食欲刺激素類似物的不良反應包括高血糖、頭暈和惡心。老年人的微量營養(yǎng)素缺乏癥維生素B12缺乏癥?：老年人維生素B12缺乏癥的患病率為10%-20%，維生素B12缺乏癥患者通?？煽诜S生素B12治療，增加食物中維生素B12的攝入也可使其獲益。因為老年人中常見維生素B12吸收不良，且維生素B12缺乏對神經(jīng)系統(tǒng)可能有顯著影響，所以推薦51歲以上的人群服用含有維生素B12的補充劑，或食用維生素B12強化食品。提倡每日攝入10-15μg維生素B12維生素D缺乏癥?：由于缺乏日照、皮膚合成維生素D原的能力受損，以及隨著年齡增長腎臟的羥基化作用下降，許多老年人處于維生素D缺乏邊緣。維生素D不足與肌無力、功能障礙、抑郁，以及跌倒和骨折的風險增加相關。對于高風險老年人，推薦監(jiān)測血清25-OHD水平，使其達到≥30ng/mL的目標。70歲及以下的成年人維生素D的RDA為600IU，71歲以后增加至800IU。鈣攝入不足?：鈣的營養(yǎng)狀況受年齡影響很大。60歲以后胃腸道對鈣的吸收效率顯著下降。70-90歲老年人對鈣的吸收比較年輕成人大約低1/3?？紤]到缺鈣對骨皮質丟失的影響，51歲以上人群鈣的適宜參考攝入量已經(jīng)從800mg/d(1989年的RDA)上升至1200mg/d。總結與推薦●非自愿體重減輕–老年人在1年中平常體重非自愿減輕超過5%-10%是一個重要的臨床體征，提示死亡風險增加。因此應關注體重減輕，并尋找原因。●非自愿體重減輕的原因–非自愿體重減輕通常與以下4種情況的一種或多種相關：膳食攝入不足、食欲減退(厭食)、肌肉萎縮(肌少癥)或疾病的炎癥反應(惡病質)。?膳食攝入不足可能與社會、心理、醫(yī)療以及生理方面的問題有關。一些研究發(fā)現(xiàn)，抑郁是最常見的相關疾病，而癌癥則是第二常見原因。?促炎癥細胞因子在老年人中常見，在惡病質患者中格外升高。肌少癥常與睪酮和雌激素的減少以及胰島素抵抗的增加相關?！裨u估–體重減輕的評估內容應該包括連續(xù)的體重測量、膳食或食欲評估、病史、體格檢查、篩查性實驗室檢查[全血細胞計數(shù)(CBC)、生化指標、甲狀腺檢測]。應根據(jù)初始評估結果進一步檢查，對早飽患者可行上消化道內鏡檢查，對不明原因持續(xù)體重減輕的患者可行胸/腹/盆腔CT。●治療–治療應該針對基礎病因(即治療抑郁)，并進行飲食調整。應解除營養(yǎng)限制；糖尿病患者可較好適應普食和恰當監(jiān)測。應提供高熱量的食物。對于調整配餐及飲食后仍不能恢復體重的患者，我們建議提供口服營養(yǎng)補充劑。●營養(yǎng)過剩-對于70歲以上的老年人，BMI較高(25.0-29.9)對死亡風險并沒有顯著影響。對于超重的老年人，減重建議應因人而異，要評估體重過多對其生存質量的影響，并且應該考慮是否需要規(guī)律鍛煉?！裎⒘繝I養(yǎng)素缺乏?維生素B12缺乏–美國60歲以上的老年人中約有15%存在維生素B12缺乏，大多與食物-蛋白質-維生素B12復合物吸收不良有關。每日口服維生素B12補充劑1000μg，通常能夠糾正老年人的維生素B12缺乏癥。推薦50歲以上人群通過營養(yǎng)補充劑或強化食品每日攝入10-15μg維生素B12。?維生素D和鈣缺乏–維生素D缺乏在老年人中也很常見。應該使用維生素D補充劑或強化食品為老年人提供600-800IU/d的維生素D。此外，每日應提供1200mg/d元素鈣。?

甲營養(yǎng)不良分為先天性和獲得性兩種，前者為常染色體顯性遺傳，獲得性病因不明，可能與多種因素造成的甲損害有關。扁平苔蘚、銀屑病、斑禿、真菌感染等可引起本病。臨床表現(xiàn)為甲板渾濁、變黃，失去光澤；甲板變薄，出現(xiàn)縱嵴，表面粗糙；甲變脆，易碎裂，甲游離緣易發(fā)生甲分離。“甲營養(yǎng)不良”治療效果不錯的，但確實需要時間。醫(yī)生既要學治病，也要學習如何安慰患者及家屬????

Menkes病(Menkesdisease，MD，MIM309400)也稱為Menkes卷發(fā)綜合征(Menkeskinkyhairsyndrome)以及灰發(fā)營養(yǎng)不良(trichopoliodystrophy)，是由于ATP7A基因突變導致銅代謝障礙引起的致命性多系統(tǒng)受累的結締組織及神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，臨床表現(xiàn)以進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性和結締組織異常為特點，是X-連鎖隱性遺傳。遺傳和流行病學ATP7A蛋白是一種膜功能蛋白，是銅離子進行跨膜轉運的離子泵，ATP7A?基因突變導致小腸上皮細胞跨膜銅離子轉運蛋白缺陷，導致銅吸收障礙，同時細胞中的銅不能轉運至細胞間液及血液，導致血中銅藍蛋白降低，血液及多組織銅缺乏。線粒體細胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶酪氨酸酶、賴氨酰氧化酶、多巴胺-β-羥化酶等銅相關性酶活性缺陷，患者出現(xiàn)多系統(tǒng)功能障礙，影響細胞呼吸、神經(jīng)遞質生物合成、自由基清除、膠原合成、角蛋白合成和黑色素合成，進而產(chǎn)生了一系列Menkes病的臨床癥狀。Menkes病是X連鎖遺傳病，文獻報道發(fā)病率約為1:300000。臨床表現(xiàn)不同ATP7A?基因突變類型不同，導致臨床癥狀各異，根據(jù)嚴重程度可將MD分為三型:①經(jīng)典型MD；②輕型MD；③極輕型MD，又稱枕角綜合征(OHS)。1.經(jīng)典型?MD患者多于生后2-3個月發(fā)病，其中約1/3為早產(chǎn)兒，多數(shù)于3歲內死亡。其典型臨床特征為:1）神經(jīng)變性：常見神經(jīng)變性及智能發(fā)育落后進行性加重、癇性發(fā)作等；國外研究認為MD患兒癇性發(fā)作分為三個階段：嬰兒早期(平均年齡3個月)多為局灶陣攣性，中期(平均年齡10個月)多為頑固的嬰兒痙攣，晚期(平均年齡25個月)多為肌陣攣、強直性痙攣和多灶性癲癇。2）結締組織障礙?關節(jié)韌帶松弛、肌張力降低、泌尿系統(tǒng)畸形如腎盂、輸尿管積水和膀胱憩室等。3）特殊面容及毛發(fā)特點?面容肥胖短寬，鼻梁低，腭弓高，兩頰潮紅，牙齒萌出較遲；出生時頭發(fā)顏色外觀正常，但逐漸變淺、扭結，質脆易斷，外觀觸感如同鋼絲，偶見眉毛、睫毛受累。國外報道發(fā)現(xiàn)男性患者均呈卷發(fā)改變，但女性患者中僅43%出現(xiàn)異常卷發(fā)。光鏡下可見念珠狀或結節(jié)狀脆發(fā)（毛發(fā)多處分段折裂），并可見毛發(fā)扭曲。4）其他表現(xiàn)?體溫不穩(wěn)定是突出癥狀，還可有喂養(yǎng)困難、體重不增等。另外，文獻報道的眼部異常包括不同程度視神經(jīng)萎縮、斜視、視力減退甚至失明等。2.輕型?智力正常或輕-中度發(fā)育落后，小腦功能障礙程度輕，癲癇出現(xiàn)時間常較晚，頭顱CT多正常，多數(shù)有毛發(fā)改變，皮膚松弛、色素淺，骨骼改變較輕，但關節(jié)過度伸展多見，動脈造影可見血管迂曲。3.極輕型?即枕角綜合征(OHS)，臨床表現(xiàn)以結締組織異常及骨骼改變?yōu)橹?。與MD經(jīng)典型的主要區(qū)別在于頭部側位X線片上可見典型枕骨角（對稱性枕骨外生向下骨疣）?；純撼錾鷷r即可見皮膚松弛，體查可見臍疝或腹股溝疝。幾天后可能出現(xiàn)低體溫、黃疸、肌張力低下及喂養(yǎng)困難等臨床表現(xiàn)。隨后可出現(xiàn)難治性腹瀉或反復尿路感染。此外可見關節(jié)過度伸展、膀胱憩室、血管迂曲，但程度比經(jīng)典型者輕，智力正?；蜉p度落后，可有家族性自主神經(jīng)功能異常如體位性低血壓、低體溫，可伴運動發(fā)育落后。身高一般正常，但經(jīng)?？梢姽趋栏淖內畿|干偏長、肩膀及胸廓偏窄、漏斗胸、胸腰椎后凸或側彎等。肘關節(jié)活動受限，容易發(fā)生脫臼。診斷1.血清銅及血漿銅藍蛋白?患者血清銅和血漿銅藍蛋白均減低(<200mg/L)。MD血清銅0-55μg/dl低于枕角綜合征40-80μg/dl；Menkes病血清銅藍蛋白100-160mg/L低于枕角綜合征110-240mg/L。由于血銅以及銅藍蛋白濃度在正常新生兒可以很低，因此這些生化標志在6月齡以上兒童的診斷中才有參考價值。培養(yǎng)成纖維細胞銅轉運試驗顯示細胞內銅增加，胃腸道、腎及胎盤中銅濃度增高。新生兒和胎兒血漿胎盤銅濃度增加以及兒茶酚胺濃度異常是新生兒期MD快速、可靠的生化診斷指標。2.兒茶酚胺?患者血漿和腦脊液中兒茶酚胺濃度異常，血清中多巴及2，3-二羥基吡啶(2，3-dihydroxypyridine)的比值(DOPA/DHP)>5(正常值范圍:1.7-3.3)，腦脊液中>1(正常值范圍:0.3-0.7)，尿中3-甲氧-4-羥基苯乙酸/3-甲氧-4-羥基扁桃酸(HVA/VMA)比值大于4，上述結果均表明多巴胺-β-羥化酶缺乏。3.頭顱影像學等檢查1）典型的MD頭顱MRI提示腦白質損害，表現(xiàn)為髓鞘形成延遲和腦白質脫髓鞘，彌漫性腦萎縮，腦室增大，血管扭曲，伴硬膜下血腫、滲出，易伴有顱內出血等。磁共振質子波譜提示乳酸峰升高，N-乙酰天冬氨酸/總肌酸（NAA/CREA）的比值減低。2）磁共振血管造影（MRA）可見腦血管“螺絲錐”樣改變。3）超聲心動圖可見冠脈發(fā)育異常。4）X線片提示長骨干骺端和沃姆骨(縫間骨)的骨刺形成，還可提示肋骨骨折/骨膜增生。同時可見先天性多發(fā)骨折、骨質疏松、長骨干骺端增寬等。5）腦電圖異常多為中-重度，但也可有正常記錄。6）視覺誘發(fā)電位提示振幅減低或消失；視網(wǎng)膜電流圖提示振幅減低，暗適應較光適應受損更重。4.基因測序?現(xiàn)可行的快速診斷MD方法之一是ATP7A?基因測序，為癥狀前診斷及遺傳咨詢提供了可靠方法。治療1.銅替代治療?因為MD為腸道銅吸收障礙所致，所以口服銅治療無效，需腸外給予硫酸銅或組胺酸銅等替代治療，早期診斷后越早開始皮下注射銅，治療效果越好，可以早至胎兒期。硫酸銅的推薦劑量為<1歲:250μg，每天兩次皮下注射，>1歲:250μg，每天一次皮下注射。治療期間必須監(jiān)測血清銅離子濃度及銅藍蛋白水平，以保持血清銅濃度在正常范圍75-150μg/dl內，避免過度治療。ATP7A功能未完全喪失者對治療反應好。治療開始后2-3周血清銅和銅藍蛋白含量恢復正常，需要注意的是銅替代治療不能治愈Menkes病，患兒需終身治療。研究發(fā)現(xiàn)約50%患兒銅替代治療無效，部分嚴重患兒雖然完成癥狀前診斷并且進行早期銅替代后仍然不能阻止病情進展，而部分患兒經(jīng)治療壽命可以延長多至15歲。有研究提示腦室內注射組胺酸銅可能成為一種新的WD治療方法。2.對癥治療?包括應用抗癲癇藥物，胃造瘺維持能量攝入、進行營養(yǎng)支持，使用抗生素可能預防膀胱炎的發(fā)生，手術治療膀胱憩室炎，對生長發(fā)育落后進行干預治療等。

世界進食障礙日主題科普：一只不吃菜的兔子世界進食障礙日講到進食障礙就想到神經(jīng)性厭/貪食？不不不，還有一類“回避限制性進食障礙”就是挑食厭食的壞習慣嗎？不不不，它不是個壞習慣，不是孩子太作家長太寵它是病嗎？就像抑郁情緒和抑郁癥一樣，挑食厭食嚴重到一定程度就是一個病一只不吃菜的兔子——看看挑食孩子的世竟然有不吃青菜的兔子！每個兔子都應該喜歡吃青菜。很不巧，今天的主人公是一只不吃菜的兔子，兔媽媽每天不得不三餐都額外準備一碗大米飯來保證它的孩子有的吃——是的這只兔子，只喜歡吃米飯。特別喜歡吃米飯嗎？兔子：你以為我只喜歡吃米飯嗎？天天都吃米飯我早就吃膩了，可是比起青菜、蘿卜，那些聞起來奇奇怪怪、嘗起來更是“苦苦“的蔬菜，我寧愿老老實實吃大米飯。你嘗過？兔子：嗯哼，當然。雖然只嘗過兩三次，但我百分百的確定這些菜就是苦的，天哪，現(xiàn)在想起來也覺得這個味道太可怕了。除了青菜、蘿卜，你還吃過其他嗎？兔子：當然，還有西蘭花，那味道更是糟糕。肉呢？兔子：哪有兔子會吃肉！我才不要吃，那種軟軟的質地，想想都可怕……而且除了白米飯，我已經(jīng)很久沒見過其他食物了，兔媽媽每天都只給我做白米飯。聽上去有點無聊？兔子：對啊，現(xiàn)在吃飯已經(jīng)是我每天最討厭的事情之一了。因此在世界進食障礙行動日，我們呈現(xiàn)了一些有關于和這只兔子一樣“挑食者“的事實，讓我們一起來看看他們的世界吧。挑食的兒童更有可能是一名超級感覺者有研究者發(fā)現(xiàn)與不挑食的兒童相比，挑食的兒童更有可能是一名味覺超常者，在他們的舌頭上有更多用來感知味道的菌狀乳突。他們對于苦味的體驗會非常強烈，因此他們可能難以接受某些苦味明顯的食物，比如深綠色蔬菜。除了味覺，還有一些超級感覺者表現(xiàn)出對質地比較敏感，或者對氣味更加敏感。當他們聞到不喜歡的味道時，甚至可能會拒絕繼續(xù)待在這個房間里?！羰硟和灰欢ǘ己苁萏羰巢⒉灰馕度粘z入能量不夠，只是他們的能量來源比較單一。但是如果恰好他們偏好的食物是能量比較高的淀粉類食物，那么很可能會繼續(xù)維持在正常的體重范圍。如果他們恰好喜歡一些高能量“快餐食品“，甚至可能會超重。挑食兒童很可能還伴隨著低食欲對于大部分人來講，再喜歡的食物，如果每天都吃同樣的，時間一長也會厭倦。因此對于挑食的兒童，讓他們覺得安全的食品只有那么幾種，一直吃同樣的食物，很可能會吃得越來越少。而且隨著他們在每一次的進食過程中，體驗到的都是“原來那些可接受的食物也不是那么好吃啊“的感覺后，吃飯就會變得吸引力越來越低。挑食兒童的飲食可能會被維持住挑食兒童的飲食餐譜可能會被主動或被動的維持住，一方面新食物對于他們而言“太過危險“，并且往往伴隨強烈的生理反應，以致沒有足夠動力反復去挑戰(zhàn)這些新食物。另一方面他們的照料者在給兒童提供新食物時，往往會經(jīng)歷從信心滿滿、反復嘗試到精疲力竭、無可奈何的過程，最終不得不屈服于孩子”頑強“的飲食限制。不過挑食也存在不同程度，輕微的挑食往往可能隨著兒童的年齡增長而情況好轉，但嚴重的挑食可能會造成生長發(fā)育不良、營養(yǎng)不良或者社會功能受損，例如無法正常入園、入學，因為無法在幼兒園/學校吃午飯，或者無法參加正常的社交，尤其是與吃有關系的場合（比如聚餐等）。因此臨床中，我們用DSM-5中的“回避限制型攝食障礙”來定義這種在種類(例如，避免特定食物)和/或數(shù)量(例如，限制總量)方面有所限制，并與重要的生理和心理社會方面后果相關的飲食模式。對于這類嚴重的挑食者，必要時需要采取醫(yī)療干預，從而減少其在生理或社會心理上造成的不良影響。目前針對這類兒童，首先需要考慮是否存在嚴重的軀體疾病以及營養(yǎng)不良，減輕兒童的軀體不適，以及改善兒童的營養(yǎng)狀態(tài)；其次需要考慮到每個兒童進食問題都有其特殊性，在基于全面評估后，可以分別從作息規(guī)律性、進食技能訓練、以及基于游戲實施的系統(tǒng)脫敏等來擴大兒童的進食種類及數(shù)量。關于這部分具體的干預原理及策略也會在后面的進食科普中陸續(xù)推出，也請感興趣的大家繼續(xù)關注呀。參考文獻Golding,J.,Steer,C.,Emmett,P.,etal.(2009).Associationsbetweentheabilitytodetectbittertaste,dietarybehavior,andgrowth:Apreliminaryreport.AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,1170,553–557.AmericanPsychiatricAssociation(2013).Diagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders(5thed.).Arlington,VA:AmericanPsychiatricAssociationPublishing