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疾病： 痤瘡
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《口服異維A酸治療痤瘡專家共識(shí)》解讀?痤瘡是一種普遍影響全球青少年及成年人的慢性皮膚病，尤其是中重度痤瘡，會(huì)嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量?？诜惥SA酸自1982年被FDA批準(zhǔn)用于治療痤瘡以來(lái)，因其卓越的療效被廣泛應(yīng)用。為了規(guī)范異維A酸在痤瘡治療中的應(yīng)用，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)專家，根據(jù)最新的臨床研究和證據(jù)，發(fā)布了《口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)》。本文將深入解讀該共識(shí)，結(jié)合具體數(shù)據(jù)和臨床細(xì)節(jié)，幫助臨床醫(yī)師更好地理解和應(yīng)用這一治療方案。文?|劉馳口服異維A酸的適應(yīng)癥1.結(jié)節(jié)囊腫型重度痤瘡的一線治療。2.其他治療方法效果不佳的中度或中重度痤瘡。3.治療意愿較強(qiáng)的輕中度痤瘡患者。4.暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡，在使用抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng)后應(yīng)用。5.伴有瘢痕或瘢痕形成傾向的痤瘡患者。6.其他治療無(wú)效、頻繁復(fù)發(fā)的痤瘡患者。7.痤瘡伴嚴(yán)重皮脂溢出?？诜惥SA酸的最小適用年齡????推薦12歲以下患者不宜使用口服異維A酸，主要因?yàn)榇髣┝块L(zhǎng)期使用可能引發(fā)骨骺過(guò)早閉合、骨質(zhì)增生等風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于12-17歲的痤瘡患者，使用異維A酸治療時(shí)應(yīng)慎重，尤其是合并有代謝或骨骼方面疾病的患者?？诜惥SA酸的用法用量01推薦劑量中度至重度痤瘡患者的推薦起始劑量為0.25～0.5mg/kg/天，治療劑量可逐步增加至0.5～1.0mg/kg/天；輕中度痤瘡患者可以采用低劑量的連續(xù)性或隔日治療方案（10mg每天或隔日一次）。建議與食物同服。02痤瘡加重的處理建議在治療開(kāi)始前評(píng)估痤瘡加重的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，可以通過(guò)較低劑量起始或聯(lián)用潑尼松治療來(lái)預(yù)防痤瘡加重。若發(fā)生異維A酸誘導(dǎo)的嚴(yán)重暴發(fā)性痤瘡，建議停用異維A酸，并開(kāi)始口服潑尼松治療。03痤瘡復(fù)發(fā)的預(yù)防通常異維A酸治療療程應(yīng)不少于16周，建議長(zhǎng)療程的低劑量持續(xù)性給藥。治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)皮損恢復(fù)情況選擇適當(dāng)減少劑量，繼續(xù)維持治療2～3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，以預(yù)防痤瘡復(fù)發(fā)?？诜惥SA酸的安全性01常見(jiàn)不良反應(yīng)及其處理方法皮膚和黏膜干燥：這是異維A酸最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為唇炎、皮膚干燥、脫屑、鼻出血等。建議患者在治療期間使用保濕劑和防曬產(chǎn)品，并避免過(guò)度暴露在陽(yáng)光下。一項(xiàng)RCT研究顯示，使用保濕產(chǎn)品的患者經(jīng)皮水分流失量明顯減少，治療效果更好。月經(jīng)周期紊亂：部分女性患者在治療期間可能出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，停藥后恢復(fù)正常。在治療前應(yīng)告知患者可能的月經(jīng)紊亂風(fēng)險(xiǎn)。02藥物相互作用維A酸可能與四環(huán)素類藥物（導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高）、維生素A（導(dǎo)致維生素A過(guò)量癥狀）、華法林（降低華法林活性）、甲氨蝶呤（增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)）等發(fā)生相互作用。建議避免與這些藥物同時(shí)使用。若需使用抗生素，建議選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如阿奇霉素）。03致畸風(fēng)險(xiǎn)異維A酸具有明確的致畸作用，禁止用于妊娠或即將妊娠的女性。建議育齡期女性在治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。研究表明，妊娠期間使用異維A酸的女性中，有47%的新生兒出現(xiàn)先天性畸形。04心理健康風(fēng)險(xiǎn)雖然部分研究提示異維A酸可能與抑郁、自殺等心理健康問(wèn)題相關(guān)，但目前并無(wú)充分證據(jù)支持這種關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)納入4項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，使用異維A酸與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間無(wú)顯著關(guān)聯(lián)（P=0.02）。盡管如此，建議在治療前和治療過(guò)程中評(píng)估患者心理健康狀態(tài)，尤其是對(duì)于已有抑郁史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用異維A酸。05炎癥性腸病風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)有證據(jù)無(wú)法證明口服異維A酸與炎癥性腸病之間存在因果關(guān)系。然而，患者在治療前應(yīng)被告知可能的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并詢問(wèn)是否存在炎癥性腸病或家族病史。06皮膚治療的限制不建議在口服異維A酸治療期間或停藥6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行全臉皮膚磨削術(shù)、機(jī)械皮膚磨削術(shù)或中深層化學(xué)換膚等治療。這是因?yàn)楫惥SA酸可能導(dǎo)致皮膚愈合不良和瘢痕形成。在接受皮膚治療前，應(yīng)對(duì)患者皮膚屏障進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)皮膚情況調(diào)整治療強(qiáng)度。07骨折風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)有研究表明，口服異維A酸與骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性較弱。一項(xiàng)大規(guī)模的病例對(duì)照研究表明，長(zhǎng)期使用異維A酸的成人患者與非使用者相比，骨折發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）。然而，對(duì)于已有骨骼疾病或維生素D缺乏的患者，應(yīng)在治療期間監(jiān)測(cè)維生素D和鈣水平，并視情況調(diào)整用藥。用藥監(jiān)測(cè)與管理01生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)在治療前和治療過(guò)程中，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能、血脂水平、血糖水平及肌酐等指標(biāo)，尤其對(duì)于合并代謝綜合征或肝病的患者應(yīng)增加監(jiān)測(cè)頻率。一項(xiàng)研究顯示，接受異維A酸治療的患者中，有約11%出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常，而3%患者的甘油三酯水平明顯升高。建議治療前1周、治療中每4周監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪3個(gè)月。02甘油三酯升高異維A酸可能導(dǎo)致甘油三酯水平升高，通常在調(diào)整飲食、減少劑量或停止治療后恢復(fù)正常。一項(xiàng)研究中，超過(guò)3%的患者在治療過(guò)程中甘油三酯水平升高至正常值上限的兩倍或以上。若患者甘油三酯水平持續(xù)升高，應(yīng)考慮減少劑量或暫時(shí)停藥。03肝功能指標(biāo)異常異維A酸可能導(dǎo)致肝功能指標(biāo)輕微升高（如ALT、AST水平），通常在調(diào)整劑量或停止治療后恢復(fù)正常。當(dāng)肝功能指標(biāo)超出正常值上限2倍時(shí)，建議減少劑量；若超過(guò)正常值上限3倍，應(yīng)立即停藥，并考慮其他治療方案。04心理健康風(fēng)險(xiǎn)雖然部分研究提示異維A酸可能與抑郁、自殺等心理健康問(wèn)題相關(guān)，但目前并無(wú)充分證據(jù)支持這種關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)納入4項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，使用異維A酸與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間無(wú)顯著關(guān)聯(lián)（P=0.02）。盡管如此，建議在治療前和治療過(guò)程中評(píng)估患者心理健康狀態(tài)，尤其是對(duì)于已有抑郁史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用異維A酸。??????《口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)》提供了關(guān)于異維A酸在治療痤瘡中的適應(yīng)癥、用法用量、安全性及用藥監(jiān)測(cè)的詳細(xì)指導(dǎo)。共識(shí)強(qiáng)調(diào)了異維A酸作為重度痤瘡一線治療藥物的有效性，指出其在輕中度痤瘡中的潛在應(yīng)用，并強(qiáng)調(diào)了治療期間對(duì)患者心理健康和生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。共識(shí)還提醒臨床醫(yī)生在使用異維A酸時(shí)要注意藥物相互作用，特別是對(duì)育齡期女性的避孕要求，確保用藥的安全性和規(guī)范性。引用文獻(xiàn)：[1]口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].臨床皮膚科雜志,2023,52(05):298-307.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.05.016.?