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胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）超詳細使用說明書請收好！胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）超詳細使用說明書請收好！我國已成為世界上糖尿病患者最多的國家，其防治工作仍然艱巨。一提到降糖藥，相信很多人都認識經(jīng)典降糖藥“二甲雙胍”，這是糖尿病患者最常使用的降糖藥物之一。事實上，不少新型降糖藥也被發(fā)現(xiàn)并廣泛應用于臨床，比如胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。那么，具體都包含哪些藥物？不同的藥物都有什么特點？具體應該如何使用？下面結(jié)合最新發(fā)布的專家共識一起來學習，希望能對大家有所幫助！?01NO.1?GLP-1RA的作用機制和藥理效應胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）最早于1987年被發(fā)現(xiàn)，相較葡萄糖依賴性促胰島素樣多肽（GIP）能更有效地促進胰島素分泌、降低血糖峰濃度；在餐后數(shù)分鐘內(nèi)即可從遠端回腸和結(jié)腸處的L細胞分泌釋放，并以葡萄糖濃度依賴性的方式調(diào)節(jié)胰島素分泌。GLP-1的促胰效應為葡萄糖濃度依賴性的，效應強度與血糖水平關聯(lián)，不易誘發(fā)低血糖。此外，其還可以促進胰腺β細胞增殖和生長、減少胰高血糖素分泌、增加外周組織葡萄糖攝取和處理。目前，GLP-1成為血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的重要靶點。研究證實，GLP-1受體（GLP-1R）存在于胰腺、心臟、冠狀動脈血管、腎臟、胃腸道、大腦的下丘腦和海馬區(qū)等處。所以說，GLP-RA作用于受體后產(chǎn)生的藥理效應廣泛。GLP-1對代謝的影響GLP-1RA作為T2DM治療領域的一類新型降糖藥，可顯著改善T2DM患者的一些關鍵性病理生理缺陷。除降糖效應外，還可以減少心血管死亡、改善動脈粥樣硬化、增加飽腹感、減少攝食、減輕體質(zhì)量、降低收縮壓、改善血脂譜等。目前，此藥的發(fā)展已經(jīng)歷了從短效（每日2～3次注射）到長效（每日1次注射）再到超長效（每周1次注射）的發(fā)展歷程。02NO.2?GLP-1RA的分類和藥代動力學特點我國現(xiàn)已上市的GLP-1RA共有8種，均為注射劑型；尚未在國內(nèi)上市的口服司美格魯肽也顯示了良好的降糖療效和心血管安全性。盡管GLP-1RA共享相同的藥理作用機制，但不同GLP-1RA在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學特征上存在較大差別，所能帶來的臨床獲益也不相同。注：司美格魯肽口服片劑暫未在國內(nèi)上市GLP-1RA的分類和藥代動力學特點03???NO.3?GLP-1RA的適應證和禁忌證GLP-1RA適應證國內(nèi)批準上市GLP-1RA的藥品說明書適應證：均為單用/聯(lián)用二甲雙胍、磺酰脲類口服降糖藥療效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中，利拉魯肽和司美格魯肽注射液還被批準用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險。而在美國，批準利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽注射液用于降低伴發(fā)心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管不良事件發(fā)生風險。此外，拉魯肽注射液（3.0mg）和司美格魯肽注射液（2.4mg）還被美國FDA批準用于成人體質(zhì)量管理，主要適用于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30kg·m-2的患者，或是BMI≥27kg·m-2同時伴有并發(fā)癥的患者。禁忌證臨床前研究結(jié)果提示GLP-1RA可增加實驗動物甲狀腺髓樣癌（MTC）的風險。美國FDA，禁止利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑和司美格魯肽應用于有MTC個人既往病史或家族病史的患者或者2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征（MEN2）的患者；度拉糖肽、艾塞那肽周制劑、司美格魯肽和聚乙二醇洛塞那肽的國內(nèi)藥品說明書包含同樣的禁忌證說明。?04NO.4?GLP-1RA的臨床效應降糖作用GLP-1RA具有強效的降糖作用。研究發(fā)現(xiàn)其對患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）均有影響。在2023版ADA指南中，根據(jù)降糖藥物的降糖療效，將度拉糖肽（高劑量）和司美格魯肽列為“降糖療效非常高”的藥物，其他GLP-1RA列為“降糖療效高”的藥物。減重作用共識指出：GLP-1RA可使單純肥胖/超重的成年人獲得臨床上有效的減重作用。最近的臨床試驗證據(jù)也證實了GLP-1RA作為有效的減重藥品的有效性和耐受性。但需要注意的是，GLP-1RA用于減重時的劑量應更大。目前研究表明，司美格魯肽2.4mg/w、利拉魯肽3.0mg/d、艾塞那肽10μg/d、艾匹那肽6mg/w均顯示了良好的減重效果。心血管保護作用目前證據(jù)表明，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽均具有心血管保護作用，其中利拉魯肽是第1個證實具有心血管獲益的GLP-1RA。2020年美國糖尿病協(xié)會《心血管疾病和風險管理：糖尿病醫(yī)療標準—2020》也建議：對于伴有動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）、心力衰竭（HF）、高血壓、血脂異常、冠心病家族史等多個危險因素的2型糖尿病患者，推薦使用具有心血管益處的GLP-1RA。腎臟保護作用共識指出：從腎臟保護、心血管保護和改善血糖控制的角度考慮，合并腎病的T2DM患者可以使用具有腎臟和心血管獲益的GLP-1RA進行治療（如利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽）。T2DM合并非酒精性脂肪性肝病治療作用對T2DM合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的治療以改善高血糖和減重為中心，吡格列酮和部分GLP-1RA（利拉魯肽、司美格魯肽）被證實對治療脂肪肝有效，可減緩纖維化進程，且降低心血管風險。多囊卵巢綜合征治療作用GLP-1RA因其在減輕體質(zhì)量和相關高雄激素血癥和代謝參數(shù)改善方面的有效性，已被探索用于PCOS的治療。共識指出：在為超重或肥胖、葡萄糖不耐受、有心血管疾病或伴隨危險因素、和/或正在尋求不孕癥治療的PCOS女性制定治療策略時，艾塞那肽和利拉魯肽等GLP-1RA單獨使用或聯(lián)合二甲雙胍是較好的選擇。但應注意，GLP-1RA用于PCOS的治療屬于超說明書用藥的范疇，臨床應用時應注意做好備案同時做好知情同意。05NO.5?GLP-1RA在特殊人群中的使用老年T2DM患者共識指出：對沒有禁忌證的老年T2DM患者，合理使用GLP-1RA和SGLT2i在降糖的同時可能具有改善心、腎結(jié)局的作用。但當GLP-1RA與磺酰脲類降糖藥物合用的時候，應基于血糖水平、肥胖程度和聯(lián)合用藥進行個體化治療。兒童和青少年患者我國尚未批準任何GLP-1RA用于治療18歲以下兒童和青少年T2DM患者。妊娠或哺乳期婦女不推薦其在孕前或妊娠婦女中使用，服用該類藥物建議避孕。此外，部分GLP-1RA在動物實驗中被證實可經(jīng)乳汁分泌，故不推薦哺乳期婦女使用這類藥物。肝、腎功能不全的患者肝、腎功能不全的患者用藥?06?NO.6?GLP-1RA不良反應的監(jiān)測及處理胃腸道反應GLP-1RA的主要不良反應為輕到中度的胃腸道反應，包括腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見于治療初期，呈一過性，隨著使用時間延長逐漸減輕。胃腸道反應呈劑量依賴性，臨床使用可從小劑量起始，逐漸加量，在患者可耐受的情況下盡量避免停藥，不耐受者應停藥并及時更改為其他治療方案。低血糖GLP-1RA單獨使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類、胰島素）聯(lián)用時低血糖的發(fā)生風險增加。在聯(lián)合使用GLP-1RA與磺脲類藥物或胰島素時，應告知患者在高危作業(yè)時（如駕駛或操作機械）采取必要措施防止發(fā)生低血糖。其他少見或罕見不良反應其他少見或罕見不良反應?07NO.7?GLP-1RA的用藥指導患者用藥教育用藥前應重點告知患者或家屬GLP-1RA的使用方法和使用劑量，確保患者或家屬可以正確進行注射。用藥期間囑監(jiān)測血糖變化情況并做好記錄，以便復診時醫(yī)生可以根據(jù)血糖狀況調(diào)整用藥；同時還應控制飲食結(jié)構(gòu)，低糖、低脂飲食，適當運動，以更好控制血糖和體質(zhì)量等。此外，還應告知患者或家屬可能發(fā)生的不良反應（包括相關癥狀），以及不良反應的預防和處理。最后要告知患者正確的藥品儲存方法，如冷藏于2℃～8℃冰箱中。注射方法的指導GLP-1RA的注射頻次根據(jù)藥代動力學特點各有不同，注射裝置也都不盡相同，使用前要根據(jù)說明書的詳細步驟教會患者或家屬進行正確的注射。藥品儲存方法的指導GLP-1RA應冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，一般可在室溫條件下貯藏或冷藏在2℃～8℃冰箱中，蓋上筆帽避光保存。寫在最后：GLP-1RA是一種相對安全有效的新型降糖藥物，隨著認識的逐漸加深，臨床地位不斷改變，應用范圍越來越廣。大家在使用前、使用過程中都應警惕，充分了解患者的情況、評估用藥安全性及有效性，合理的選擇藥物，更好的控制患者的血糖，提高生活質(zhì)量！來源??醫(yī)偉達內(nèi)分泌在線
血糖的最新標準，你屬于哪一類？??很多人對于血糖的分類標準搞不清楚，這可是大問題，特別是血糖有問題的朋友，一定要掌握這方面知識。1、正常血糖：空腹血糖?3.9~6.1mmol/L，糖負荷后2小時血糖（非專業(yè)人士可以近似理解為餐后2小時血糖）＜7.8mmol/L；2、糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)受損），又分為空腹血糖受損和糖耐量受損：???空腹血糖受損：空腹血糖≥6.1，＜7.0mmol/L，但餐后血糖＜7.8mmol/L；???糖耐量減低：空腹血糖＜7.0mmol/L，糖負荷后2小時血糖≥7.8mmol/L，＜11.1mmol/L；3、?糖尿?。嚎崭寡恰?.0mmol/L，或（和）糖負荷后2小時血糖≥11.1mmol/L。4、低血糖：患有糖尿病和不患糖尿病者低血糖標準是不一樣的。非糖尿病人低血糖標準：＜2.8mmol/L；糖尿病人低血糖標準：＜3.9mmol/L；有人不解，為什么低血糖標準還不一樣呢？這是因為已經(jīng)發(fā)生糖尿病的人對于血糖降低更敏感、更容易出問題，所以低血糖標準的數(shù)值要更高一些，這樣有助于提高人們對低血糖的防范意識。沒有糖尿病的人對于血糖降低的耐受性更好，很多人血糖稍低于3.9mmol/L時沒有相關癥狀，對身體也沒有明顯危害，所以其診斷界值就更低。4、?切記切記：對于糖尿病患者而言，高血糖有害，低血糖害處更大！輕中度升高的血糖對人體的危害需要數(shù)年慢慢顯示出來，而低血糖的危害往往就在一瞬間，一次嚴重的低血糖就可能引起嚴重后果甚至導致生命危險。5、哪些降糖藥可以增加低血糖風險？在常用降糖藥物中，胰島素、磺脲類藥物（格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮）、格列奈類（那格列奈、瑞格列奈）都可以引起低血糖，其他種類降糖藥一般不會增加低血糖風險。6、已經(jīng)發(fā)生糖尿病的人，不要總想著把血糖降到“正?！保槭裁茨?？???對于已經(jīng)確診糖尿病的人，不要求使用降糖藥物把糖尿病患者的血糖控制在3.9~6.1mmol/L范圍內(nèi)。將空腹血糖控制在4.4~7.0mmol/L、非空腹血糖控制在＜10.0mmol/L就很好了。既然血糖高了不好，為什么不應該把血糖降到正常范圍呢？5、?這個問題很復雜。???為了探討把糖尿病患者的血糖控制到什么水平最好，在過去30余年間國內(nèi)外進行了多項大型研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應用降糖藥物把血糖控制在較低水平（例如糖化血紅蛋白＜6.5%）不但不能減少心腦血管事件的發(fā)生，反而有可能增加死亡率。???為什么會是這樣？???到目前為止具體機制仍沒有完全弄清楚。但有兩點原因是比較明確的：???其一，與健康人相比，糖尿病人更容易發(fā)生低血糖。前文講過，高血糖有害，低血糖同樣有害，甚至低血糖的危害比高血糖的危害更大。有一句名言：“一次嚴重低血糖所產(chǎn)生的危害可能抵消一生血糖良好控制的益處”，正是說明了這個道理。我講過，糖尿病患者空腹血糖的控制目標是4.4~7.0mmol/L，而不是健康人血糖正常值范圍3.9~6.1mmol/L，這樣做的目的就是為了減少發(fā)生低血糖以及由此而產(chǎn)生的不良后果。還有一點需要注意，很多健康人的血糖低至2.8mmol/L時也不會出現(xiàn)明顯癥狀，而糖尿病人對于較低血糖水平的耐受性更差，平時血糖較高的人當血糖低于4.4mmol/L時就會發(fā)生低血糖相關的反應。所以不能比照健康人的血糖水平去要求糖尿病患者。越是年齡大的人、合并心腦腎多種疾病的人、體質(zhì)衰弱的人、頻繁發(fā)生低血糖的人、或者智力水平下降的人，越不應該把血糖降得太低；反之，對于年輕、體質(zhì)較好、沒發(fā)生過嚴重低血糖、沒有合并嚴重疾病的人，把血糖控制的嚴格一些對健康更有利。一句話：因人而異，聽醫(yī)生的！???其二，對于多數(shù)糖尿病患者而言，所追求的血糖控制目標越低，所需要的治療藥物種類就越多、劑量就越大。很多糖尿病患者合并有心腦腎疾病，同時服用著很多種藥物。每頓或者每天吃的藥物越多，就越容易發(fā)生藥物副作用，由此產(chǎn)生的壞處可能會抵消降糖所帶來的好處。???所以，不應該為了追求血糖“正?；倍褂锰喾N降糖藥物治療。當然，以上我講的只包括用降糖藥物降低血糖。如果沒有使用降糖藥，而是通過合理調(diào)控飲食、增加運動、減輕體重把血糖降到了正常值范圍，這當然好了，比如原來空腹血糖一直在7.0以上，后來通過控制飲食、增加運動、減輕體重等措施，空腹血糖降到了5.6，這是好現(xiàn)象，對身體肯定有好處。