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胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）超詳細(xì)使用說(shuō)明書(shū)請(qǐng)收好！胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）超詳細(xì)使用說(shuō)明書(shū)請(qǐng)收好！我國(guó)已成為世界上糖尿病患者最多的國(guó)家，其防治工作仍然艱巨。一提到降糖藥，相信很多人都認(rèn)識(shí)經(jīng)典降糖藥“二甲雙胍”，這是糖尿病患者最常使用的降糖藥物之一。事實(shí)上，不少新型降糖藥也被發(fā)現(xiàn)并廣泛應(yīng)用于臨床，比如胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）。那么，具體都包含哪些藥物？不同的藥物都有什么特點(diǎn)？具體應(yīng)該如何使用？下面結(jié)合最新發(fā)布的專(zhuān)家共識(shí)一起來(lái)學(xué)習(xí)，希望能對(duì)大家有所幫助！?01NO.1?GLP-1RA的作用機(jī)制和藥理效應(yīng)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）最早于1987年被發(fā)現(xiàn)，相較葡萄糖依賴(lài)性促胰島素樣多肽（GIP）能更有效地促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖峰濃度；在餐后數(shù)分鐘內(nèi)即可從遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸處的L細(xì)胞分泌釋放，并以葡萄糖濃度依賴(lài)性的方式調(diào)節(jié)胰島素分泌。GLP-1的促胰效應(yīng)為葡萄糖濃度依賴(lài)性的，效應(yīng)強(qiáng)度與血糖水平關(guān)聯(lián)，不易誘發(fā)低血糖。此外，其還可以促進(jìn)胰腺β細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)、減少胰高血糖素分泌、增加外周組織葡萄糖攝取和處理。目前，GLP-1成為血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的重要靶點(diǎn)。研究證實(shí)，GLP-1受體（GLP-1R）存在于胰腺、心臟、冠狀動(dòng)脈血管、腎臟、胃腸道、大腦的下丘腦和海馬區(qū)等處。所以說(shuō)，GLP-RA作用于受體后產(chǎn)生的藥理效應(yīng)廣泛。GLP-1對(duì)代謝的影響GLP-1RA作為T(mén)2DM治療領(lǐng)域的一類(lèi)新型降糖藥，可顯著改善T2DM患者的一些關(guān)鍵性病理生理缺陷。除降糖效應(yīng)外，還可以減少心血管死亡、改善動(dòng)脈粥樣硬化、增加飽腹感、減少攝食、減輕體質(zhì)量、降低收縮壓、改善血脂譜等。目前，此藥的發(fā)展已經(jīng)歷了從短效（每日2～3次注射）到長(zhǎng)效（每日1次注射）再到超長(zhǎng)效（每周1次注射）的發(fā)展歷程。02NO.2?GLP-1RA的分類(lèi)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)我國(guó)現(xiàn)已上市的GLP-1RA共有8種，均為注射劑型；尚未在國(guó)內(nèi)上市的口服司美格魯肽也顯示了良好的降糖療效和心血管安全性。盡管GLP-1RA共享相同的藥理作用機(jī)制，但不同GLP-1RA在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)特征上存在較大差別，所能帶來(lái)的臨床獲益也不相同。注：司美格魯肽口服片劑暫未在國(guó)內(nèi)上市GLP-1RA的分類(lèi)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)03???NO.3?GLP-1RA的適應(yīng)證和禁忌證GLP-1RA適應(yīng)證國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市GLP-1RA的藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證：均為單用/聯(lián)用二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)口服降糖藥療效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中，利拉魯肽和司美格魯肽注射液還被批準(zhǔn)用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)。而在美國(guó)，批準(zhǔn)利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽注射液用于降低伴發(fā)心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，拉魯肽注射液（3.0mg）和司美格魯肽注射液（2.4mg）還被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于成人體質(zhì)量管理，主要適用于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30kg·m-2的患者，或是BMI≥27kg·m-2同時(shí)伴有并發(fā)癥的患者。禁忌證臨床前研究結(jié)果提示GLP-1RA可增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物甲狀腺髓樣癌（MTC）的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)FDA，禁止利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑和司美格魯肽應(yīng)用于有MTC個(gè)人既往病史或家族病史的患者或者2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征（MEN2）的患者；度拉糖肽、艾塞那肽周制劑、司美格魯肽和聚乙二醇洛塞那肽的國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)包含同樣的禁忌證說(shuō)明。?04NO.4?GLP-1RA的臨床效應(yīng)降糖作用GLP-1RA具有強(qiáng)效的降糖作用。研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）均有影響。在2023版ADA指南中，根據(jù)降糖藥物的降糖療效，將度拉糖肽（高劑量）和司美格魯肽列為“降糖療效非常高”的藥物，其他GLP-1RA列為“降糖療效高”的藥物。減重作用共識(shí)指出：GLP-1RA可使單純肥胖/超重的成年人獲得臨床上有效的減重作用。最近的臨床試驗(yàn)證據(jù)也證實(shí)了GLP-1RA作為有效的減重藥品的有效性和耐受性。但需要注意的是，GLP-1RA用于減重時(shí)的劑量應(yīng)更大。目前研究表明，司美格魯肽2.4mg/w、利拉魯肽3.0mg/d、艾塞那肽10μg/d、艾匹那肽6mg/w均顯示了良好的減重效果。心血管保護(hù)作用目前證據(jù)表明，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽均具有心血管保護(hù)作用，其中利拉魯肽是第1個(gè)證實(shí)具有心血管獲益的GLP-1RA。2020年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《心血管疾病和風(fēng)險(xiǎn)管理：糖尿病醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)—2020》也建議：對(duì)于伴有動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）、心力衰竭（HF）、高血壓、血脂異常、冠心病家族史等多個(gè)危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者，推薦使用具有心血管益處的GLP-1RA。腎臟保護(hù)作用共識(shí)指出：從腎臟保護(hù)、心血管保護(hù)和改善血糖控制的角度考慮，合并腎病的T2DM患者可以使用具有腎臟和心血管獲益的GLP-1RA進(jìn)行治療（如利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽）。T2DM合并非酒精性脂肪性肝病治療作用對(duì)T2DM合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的治療以改善高血糖和減重為中心，吡格列酮和部分GLP-1RA（利拉魯肽、司美格魯肽）被證實(shí)對(duì)治療脂肪肝有效，可減緩纖維化進(jìn)程，且降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。多囊卵巢綜合征治療作用GLP-1RA因其在減輕體質(zhì)量和相關(guān)高雄激素血癥和代謝參數(shù)改善方面的有效性，已被探索用于PCOS的治療。共識(shí)指出：在為超重或肥胖、葡萄糖不耐受、有心血管疾病或伴隨危險(xiǎn)因素、和/或正在尋求不孕癥治療的PCOS女性制定治療策略時(shí)，艾塞那肽和利拉魯肽等GLP-1RA單獨(dú)使用或聯(lián)合二甲雙胍是較好的選擇。但應(yīng)注意，GLP-1RA用于PCOS的治療屬于超說(shuō)明書(shū)用藥的范疇，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意做好備案同時(shí)做好知情同意。05NO.5?GLP-1RA在特殊人群中的使用老年T2DM患者共識(shí)指出：對(duì)沒(méi)有禁忌證的老年T2DM患者，合理使用GLP-1RA和SGLT2i在降糖的同時(shí)可能具有改善心、腎結(jié)局的作用。但當(dāng)GLP-1RA與磺酰脲類(lèi)降糖藥物合用的時(shí)候，應(yīng)基于血糖水平、肥胖程度和聯(lián)合用藥進(jìn)行個(gè)體化治療。兒童和青少年患者我國(guó)尚未批準(zhǔn)任何GLP-1RA用于治療18歲以下兒童和青少年T2DM患者。妊娠或哺乳期婦女不推薦其在孕前或妊娠婦女中使用，服用該類(lèi)藥物建議避孕。此外，部分GLP-1RA在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)可經(jīng)乳汁分泌，故不推薦哺乳期婦女使用這類(lèi)藥物。肝、腎功能不全的患者肝、腎功能不全的患者用藥?06?NO.6?GLP-1RA不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及處理胃腸道反應(yīng)GLP-1RA的主要不良反應(yīng)為輕到中度的胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見(jiàn)于治療初期，呈一過(guò)性，隨著使用時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減輕。胃腸道反應(yīng)呈劑量依賴(lài)性，臨床使用可從小劑量起始，逐漸加量，在患者可耐受的情況下盡量避免停藥，不耐受者應(yīng)停藥并及時(shí)更改為其他治療方案。低血糖GLP-1RA單獨(dú)使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類(lèi)、胰島素）聯(lián)用時(shí)低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。在聯(lián)合使用GLP-1RA與磺脲類(lèi)藥物或胰島素時(shí)，應(yīng)告知患者在高危作業(yè)時(shí)（如駕駛或操作機(jī)械）采取必要措施防止發(fā)生低血糖。其他少見(jiàn)或罕見(jiàn)不良反應(yīng)其他少見(jiàn)或罕見(jiàn)不良反應(yīng)?07NO.7?GLP-1RA的用藥指導(dǎo)患者用藥教育用藥前應(yīng)重點(diǎn)告知患者或家屬GLP-1RA的使用方法和使用劑量，確?；颊呋蚣覍倏梢哉_進(jìn)行注射。用藥期間囑監(jiān)測(cè)血糖變化情況并做好記錄，以便復(fù)診時(shí)醫(yī)生可以根據(jù)血糖狀況調(diào)整用藥；同時(shí)還應(yīng)控制飲食結(jié)構(gòu)，低糖、低脂飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，以更好控制血糖和體質(zhì)量等。此外，還應(yīng)告知患者或家屬可能發(fā)生的不良反應(yīng)（包括相關(guān)癥狀），以及不良反應(yīng)的預(yù)防和處理。最后要告知患者正確的藥品儲(chǔ)存方法，如冷藏于2℃～8℃冰箱中。注射方法的指導(dǎo)GLP-1RA的注射頻次根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)各有不同，注射裝置也都不盡相同，使用前要根據(jù)說(shuō)明書(shū)的詳細(xì)步驟教會(huì)患者或家屬進(jìn)行正確的注射。藥品儲(chǔ)存方法的指導(dǎo)GLP-1RA應(yīng)冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，一般可在室溫條件下貯藏或冷藏在2℃～8℃冰箱中，蓋上筆帽避光保存。寫(xiě)在最后：GLP-1RA是一種相對(duì)安全有效的新型降糖藥物，隨著認(rèn)識(shí)的逐漸加深，臨床地位不斷改變，應(yīng)用范圍越來(lái)越廣。大家在使用前、使用過(guò)程中都應(yīng)警惕，充分了解患者的情況、評(píng)估用藥安全性及有效性，合理的選擇藥物，更好的控制患者的血糖，提高生活質(zhì)量！來(lái)源??醫(yī)偉達(dá)內(nèi)分泌在線
血糖的最新標(biāo)準(zhǔn)，你屬于哪一類(lèi)？??很多人對(duì)于血糖的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)搞不清楚，這可是大問(wèn)題，特別是血糖有問(wèn)題的朋友，一定要掌握這方面知識(shí)。1、正常血糖：空腹血糖?3.9~6.1mmol/L，糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖（非專(zhuān)業(yè)人士可以近似理解為餐后2小時(shí)血糖）＜7.8mmol/L；2、糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)受損），又分為空腹血糖受損和糖耐量受損：???空腹血糖受損：空腹血糖≥6.1，＜7.0mmol/L，但餐后血糖＜7.8mmol/L；???糖耐量減低：空腹血糖＜7.0mmol/L，糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥7.8mmol/L，＜11.1mmol/L；3、?糖尿?。嚎崭寡恰?.0mmol/L，或（和）糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L。4、低血糖：患有糖尿病和不患糖尿病者低血糖標(biāo)準(zhǔn)是不一樣的。非糖尿病人低血糖標(biāo)準(zhǔn)：＜2.8mmol/L；糖尿病人低血糖標(biāo)準(zhǔn)：＜3.9mmol/L；有人不解，為什么低血糖標(biāo)準(zhǔn)還不一樣呢？這是因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)生糖尿病的人對(duì)于血糖降低更敏感、更容易出問(wèn)題，所以低血糖標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)值要更高一些，這樣有助于提高人們對(duì)低血糖的防范意識(shí)。沒(méi)有糖尿病的人對(duì)于血糖降低的耐受性更好，很多人血糖稍低于3.9mmol/L時(shí)沒(méi)有相關(guān)癥狀，對(duì)身體也沒(méi)有明顯危害，所以其診斷界值就更低。4、?切記切記：對(duì)于糖尿病患者而言，高血糖有害，低血糖害處更大！輕中度升高的血糖對(duì)人體的危害需要數(shù)年慢慢顯示出來(lái)，而低血糖的危害往往就在一瞬間，一次嚴(yán)重的低血糖就可能引起嚴(yán)重后果甚至導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。5、哪些降糖藥可以增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)？在常用降糖藥物中，胰島素、磺脲類(lèi)藥物（格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮）、格列奈類(lèi)（那格列奈、瑞格列奈）都可以引起低血糖，其他種類(lèi)降糖藥一般不會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。6、已經(jīng)發(fā)生糖尿病的人，不要總想著把血糖降到“正?！?！為什么呢？???對(duì)于已經(jīng)確診糖尿病的人，不要求使用降糖藥物把糖尿病患者的血糖控制在3.9~6.1mmol/L范圍內(nèi)。將空腹血糖控制在4.4~7.0mmol/L、非空腹血糖控制在＜10.0mmol/L就很好了。既然血糖高了不好，為什么不應(yīng)該把血糖降到正常范圍呢？5、?這個(gè)問(wèn)題很復(fù)雜。???為了探討把糖尿病患者的血糖控制到什么水平最好，在過(guò)去30余年間國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了多項(xiàng)大型研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用降糖藥物把血糖控制在較低水平（例如糖化血紅蛋白＜6.5%）不但不能減少心腦血管事件的發(fā)生，反而有可能增加死亡率。???為什么會(huì)是這樣？???到目前為止具體機(jī)制仍沒(méi)有完全弄清楚。但有兩點(diǎn)原因是比較明確的：???其一，與健康人相比，糖尿病人更容易發(fā)生低血糖。前文講過(guò)，高血糖有害，低血糖同樣有害，甚至低血糖的危害比高血糖的危害更大。有一句名言：“一次嚴(yán)重低血糖所產(chǎn)生的危害可能抵消一生血糖良好控制的益處”，正是說(shuō)明了這個(gè)道理。我講過(guò)，糖尿病患者空腹血糖的控制目標(biāo)是4.4~7.0mmol/L，而不是健康人血糖正常值范圍3.9~6.1mmol/L，這樣做的目的就是為了減少發(fā)生低血糖以及由此而產(chǎn)生的不良后果。還有一點(diǎn)需要注意，很多健康人的血糖低至2.8mmol/L時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，而糖尿病人對(duì)于較低血糖水平的耐受性更差，平時(shí)血糖較高的人當(dāng)血糖低于4.4mmol/L時(shí)就會(huì)發(fā)生低血糖相關(guān)的反應(yīng)。所以不能比照健康人的血糖水平去要求糖尿病患者。越是年齡大的人、合并心腦腎多種疾病的人、體質(zhì)衰弱的人、頻繁發(fā)生低血糖的人、或者智力水平下降的人，越不應(yīng)該把血糖降得太低；反之，對(duì)于年輕、體質(zhì)較好、沒(méi)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重低血糖、沒(méi)有合并嚴(yán)重疾病的人，把血糖控制的嚴(yán)格一些對(duì)健康更有利。一句話：因人而異，聽(tīng)醫(yī)生的！???其二，對(duì)于多數(shù)糖尿病患者而言，所追求的血糖控制目標(biāo)越低，所需要的治療藥物種類(lèi)就越多、劑量就越大。很多糖尿病患者合并有心腦腎疾病，同時(shí)服用著很多種藥物。每頓或者每天吃的藥物越多，就越容易發(fā)生藥物副作用，由此產(chǎn)生的壞處可能會(huì)抵消降糖所帶來(lái)的好處。???所以，不應(yīng)該為了追求血糖“正常化”而使用太多種降糖藥物治療。當(dāng)然，以上我講的只包括用降糖藥物降低血糖。如果沒(méi)有使用降糖藥，而是通過(guò)合理調(diào)控飲食、增加運(yùn)動(dòng)、減輕體重把血糖降到了正常值范圍，這當(dāng)然好了，比如原來(lái)空腹血糖一直在7.0以上，后來(lái)通過(guò)控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)、減輕體重等措施，空腹血糖降到了5.6，這是好現(xiàn)象，對(duì)身體肯定有好處。